淚腺腺樣囊性癌臨床診療中需關(guān)注的問題

馬建民，任婷婷

0 引言

腺樣囊性癌（adenoid cystic carcinoma, ACC）是一種相對少見的惡性腫瘤，在頭頸頜面部主要起源于唾液腺，其次為淚腺[1]。淚腺腺樣囊性癌（lacrimal gland adenoid cystic carcinoma,LGACC）是淚腺最常見的原發(fā)性惡性上皮腫瘤，約占眼眶腫瘤的1.6%[2]，具有復(fù)發(fā)率高、嗜神經(jīng)生長和易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，其總體預(yù)后較差[2-5]。由于LGACC發(fā)病機(jī)制不明，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，且尚無標(biāo)準(zhǔn)化的診療方案，目前關(guān)于LGACC的臨床診斷和治療仍然存在一些問題。近年來，根據(jù)筆者所在團(tuán)隊(duì)的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，對LGACC診療過程中需要關(guān)注的問題加以述評，希望能夠加強(qiáng)眼科醫(yī)師對該病的認(rèn)識，從而提高診療質(zhì)量、改善患者預(yù)后。

1 關(guān)注流行病學(xué)和臨床表現(xiàn)的特點(diǎn)

研究顯示，淚腺腫瘤占所有眼眶占位性病變的6%～12%，上皮性腫瘤約占淚腺腫瘤的20%～45%，LGACC占所有淚腺上皮性腫瘤的25%～40%，是淚腺最常見的原發(fā)性惡性上皮腫瘤[6-8]。LGACC的發(fā)病年齡具有雙峰分布的特點(diǎn)，第一個(gè)峰值為平均年齡40歲的中年患者，第二個(gè)峰值為10～20歲的青少年患者[7]。提示LGACC不是成年人特有的疾病。筆者曾遇到過1例12歲的LGACC患者，因眼瞼腫脹在當(dāng)?shù)卣`診為淚腺炎癥給予抗炎治療，效果欠佳，我院最終活檢證實(shí)為LGACC。關(guān)于LGACC的性別差異目前尚無定論，部分研究顯示男性患者多于女性，有的研究則認(rèn)為女性患者更多或者沒有明顯的性別差異[9]。筆者對來自SEER數(shù)據(jù)庫1999—2016年間診斷的118例LGACC進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)LGACC最常見的診斷年齡為40～69歲，中位年齡50～59歲，且男性居多，占所有病例的63.6%，左右眼發(fā)病率之比為1.03:1[10]。

LGACC通常為單眼發(fā)病，臨床上早期主要表現(xiàn)為淚腺區(qū)腫塊，由于局部占位效應(yīng)可能導(dǎo)致眼球突出、眼球向下方和內(nèi)下方移位、向外上方運(yùn)動(dòng)受限等癥狀[7]。其他臨床表現(xiàn)還包括眶周自發(fā)疼痛或觸痛、麻木、視力下降、上瞼下垂、眼瞼腫脹等[11]。疼痛是LGACC的相對特異性癥狀，通常提示LGACC呈侵襲性生長，由腫瘤細(xì)胞浸潤破壞周圍組織、骨壁或神經(jīng)引起。值得注意的是，疼痛僅發(fā)生于部分LGACC患者，有些患者在疾病過程中則始終無疼痛表現(xiàn)。LGACC臨床上常表現(xiàn)為眶緣外上方粘連性腫塊，邊界不清，觸之不活動(dòng)，這是與淚腺良性病變鑒別診斷的要點(diǎn)[12]。此外，由于發(fā)展迅速，LGACC患者的臨床病史通常小于6個(gè)月[13]。且容易發(fā)生局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位為肺，其次是骨骼，其他常見部位包括肝臟和大腦[1,9]，提示在隨診LGACC過程中應(yīng)該密切關(guān)注眼眶外其他部位轉(zhuǎn)移的可能性。

2 選擇合適的影像學(xué)檢查方法

CT檢查對軟組織分辨率較低，對腫物內(nèi)部結(jié)構(gòu)顯示不如MRI，但可以清晰地顯示骨質(zhì)的改變。LGACC典型的CT表現(xiàn)為病變側(cè)淚腺區(qū)形狀不規(guī)則的高密度腫塊，少數(shù)伴有點(diǎn)狀或結(jié)節(jié)狀鈣化，增強(qiáng)后呈中高度強(qiáng)化；部分病灶強(qiáng)化不均勻，可見未強(qiáng)化的囊變壞死區(qū)[14-15]。病變常沿眶外側(cè)壁呈匍匐狀向眶尖部生長，早期即可越過眶中線，包繞并浸潤?quán)徑难弁饧?，病變累及鄰近眶壁時(shí)多伴有蟲蝕樣骨質(zhì)破壞、骨壁受壓吸收、變薄或缺損等；進(jìn)展期病變還可經(jīng)眶上裂或眶頂向顱內(nèi)、顳下窩、翼腭窩、鼻腔、鼻竇等結(jié)構(gòu)蔓延，多為直接蔓延，也可沿神經(jīng)出現(xiàn)跳躍轉(zhuǎn)移，即在遠(yuǎn)處出現(xiàn)不與淚腺區(qū)病變相連的轉(zhuǎn)移灶[15-17]。骨壁受累程度除與患者病程相關(guān)外，通常還與腫瘤的惡性程度相關(guān)，惡性程度越高，生長速度越快，鄰近骨壁受累越嚴(yán)重，因此，CT可作為術(shù)前初步判斷腫瘤惡性程度的影像學(xué)方法。

MRI檢查具有較高的軟組織分辨率，在顯示腫瘤與周圍組織關(guān)系或腫瘤顱內(nèi)蔓延方面優(yōu)于CT。LGACC的MRI表現(xiàn)缺乏特異性，與正常眼外肌相比，在T1WI上表現(xiàn)為低或等信號，在T2WI上呈等或高信號，多數(shù)信號不均勻，且增強(qiáng)后呈中到高度強(qiáng)化[15,18]。MRI能清晰地顯示病變與眼外肌、視神經(jīng)的關(guān)系，以及腫瘤向顱內(nèi)蔓延的范圍，對顱內(nèi)、顳下窩、鼻竇等結(jié)構(gòu)的顯示較CT更可靠，是指導(dǎo)手術(shù)治療、評估預(yù)后首選的影像學(xué)檢查方法。

建議將MRI和CT聯(lián)合使用，從而及時(shí)正確地作出臨床診斷，并為后續(xù)制定治療方案、評估患者預(yù)后提供重要的影像學(xué)信息。

對惡性程度較高、影像表現(xiàn)侵襲性較強(qiáng)或者腫瘤復(fù)發(fā)的LGACC患者，在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，可以考慮加做PET/CT評估患者的全身情況。PET/CT對于顯示腫瘤性質(zhì)、是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及病灶的定位具有重要意義。

3 重視病理組織學(xué)和免疫組織化學(xué)染色特點(diǎn)

3.1 病理組織學(xué)分型和分級

ACC腫瘤細(xì)胞呈基底細(xì)胞樣外觀，胞核深染，染色質(zhì)濃，胞質(zhì)稀少或透明[9]。典型的ACC病理組織學(xué)改變以腺上皮和肌上皮雙向分化為特征，根據(jù)腫瘤細(xì)胞類型和排列方式的不同可分為篩狀型、管狀型和實(shí)體型[9,19]。

根據(jù)Szanto等[20]提出的分級標(biāo)準(zhǔn)，可將ACC分為3級：Ⅰ級以管狀型或篩狀-管狀混合型為主，無實(shí)性腫瘤區(qū)；Ⅱ級以篩狀型為主，或含有實(shí)性腫瘤區(qū)比例＜30%；Ⅲ級為實(shí)性腫瘤區(qū)比例＞30%。

3.2 病理組織學(xué)與預(yù)后的關(guān)系

研究表明，實(shí)體型ACC預(yù)后最差，容易發(fā)生復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，篩狀型和管狀型則預(yù)后較好[9,19]。Szanto等[20]提出實(shí)性腫瘤區(qū)比例越高，腫瘤越容易發(fā)生復(fù)發(fā)，預(yù)后越差。筆者曾對經(jīng)病理組織學(xué)檢測確診的30例LGACC患者進(jìn)行回顧性分析和研究，顯示病理組織學(xué)分型為篩狀型9例（30.0%）、實(shí)體型10例（33.3%）、混合型11例（36.7%）；病理組織學(xué)分級為Ⅰ級12例（40.0%）、Ⅱ級4例（13.3%）、Ⅲ級14例（46.7%）。研究發(fā)現(xiàn)LGACC病理組織學(xué)分型與骨質(zhì)破壞發(fā)生率和復(fù)發(fā)率顯著相關(guān)，其中實(shí)體型ACC較易復(fù)發(fā)；但病理學(xué)分型與神經(jīng)侵犯和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率無關(guān)。病理組織學(xué)分級與骨質(zhì)破壞、神經(jīng)侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率無顯著相關(guān)性[21]。因此，明確ACC患者的病理組織學(xué)類型對判斷患者的預(yù)后至關(guān)重要。

3.3 ACC高級別轉(zhuǎn)化的病理組織學(xué)特點(diǎn)

近年來，有文獻(xiàn)報(bào)道ACC可以發(fā)生去分化或高級別轉(zhuǎn)化（ACC with high grade transformation,ACC-HGT），表現(xiàn)為經(jīng)典的ACC組織學(xué)背景下出現(xiàn)多形性的、有絲分裂活躍的低分化或未分化癌組織[19,22]。ACC-HGT中腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核明顯增大、核仁明顯、核膜不規(guī)則、核分裂相增多，可見局灶性粉刺壞死和促結(jié)締組織增生基質(zhì)，癌巢周圍缺乏基底和肌上皮細(xì)胞[23-24]。ACC-HGT的局部侵襲性較經(jīng)典ACC更強(qiáng)，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率更高，預(yù)后更差[23-25]。筆者曾對首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院病理科確診的8例LGACC-HGT病例進(jìn)行回顧性分析，其中男性4例（4只眼），女性4例（4只眼），中位年齡44.5歲，結(jié)果顯示HGT區(qū)域占腫瘤顯微鏡下總面積的60%～90%，腫瘤細(xì)胞排列成實(shí)性片狀，呈未分化癌或低分化癌形態(tài)，細(xì)胞異型性明顯，細(xì)胞核顯著增大，呈空泡狀，染色質(zhì)增粗，核仁及核分裂相易見。病理組織學(xué)顯示神經(jīng)浸潤者8例（100%）、脈管侵犯者5例（62.5%）；間質(zhì)促纖維結(jié)締組織增生者7例（87.5%）、壞死者6例（75%）；4例伴有鈣化[19]?；九c文獻(xiàn)報(bào)道一致，LGACC-HGT病理組織學(xué)特征顯著，生物學(xué)行為較差。

3.4 免疫組織化學(xué)染色特點(diǎn)

免疫組織化學(xué)染色顯示，ACC中的腺上皮細(xì)胞表達(dá)CK7和CD117強(qiáng)陽性；肌上皮細(xì)胞陽性表達(dá)p63、CK5/6、SMA、S-100和鈣調(diào)蛋白[26-27]。p53和增殖指數(shù)Ki-67在經(jīng)典的ACC腫瘤細(xì)胞中呈低表達(dá)[22]。而在ACC-HGT中，肌上皮分化喪失，表現(xiàn)為SMA、S-100、鈣調(diào)蛋白和p63染色減弱或完全陰性[28]，而CK7和CD117呈彌漫強(qiáng)陽性表達(dá)，顯示出肌上皮免疫表型。由于高級別區(qū)域增殖率遠(yuǎn)高于低級別區(qū)域，Ki-67陽性率較ACC明顯升高，高級別區(qū)域p53染色比例較ACC升高，HER-2和雄激素受體（androgen receptor, AR）在ACC中呈陰性表達(dá)[22]。c-KIT和SOX10是ACC的敏感標(biāo)志物[29]。Ki-67的表達(dá)增加（≥30%）與較差的預(yù)后有關(guān)，是確定腫瘤分級和預(yù)后的有用輔助手段[30]。p53表達(dá)增加也可能是預(yù)后不良的獨(dú)立指標(biāo)[9,31]。此外，大多數(shù)ACC對MYB、Notch1受體、EpCAM、VEGF、HIF-1α、PSMA呈陽性表達(dá)[4,32-33]。GFRα-1和RET陽性與LGACC的周圍神經(jīng)浸潤和復(fù)發(fā)相關(guān)[34]。RPS3高表達(dá)與ACC轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后相關(guān)[35]。RUNX1、SIX1、ME2也可在ACC組織中高表達(dá)[36-37]。

4 制定個(gè)性化合理的治療方案

L G A C C 主要根據(jù)美國癌癥聯(lián)合委員會（AJCC）分期手冊第8版進(jìn)行TNM分期[38]。臨床工作中應(yīng)重視患者的病史，詳細(xì)記錄腫瘤的大小，結(jié)合影像學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行TNM分期，這對后續(xù)選擇治療方案及判斷患者預(yù)后至關(guān)重要。

目前關(guān)于LGACC治療方案的選擇仍存爭議，臨床上主要采用手術(shù)切除聯(lián)合術(shù)后局部放療，主要治療目的是實(shí)現(xiàn)腫瘤的局部控制和預(yù)防遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。此外，新輔助動(dòng)脈內(nèi)化療及針對相關(guān)分子靶點(diǎn)的靶向治療也是重要的輔助治療手段。

4.1 手術(shù)治療

4.1.1 眶內(nèi)容剜除術(shù)和保留眼球的腫瘤切除術(shù) 手術(shù)是實(shí)現(xiàn)LGACC局部控制的主要手段，切除范圍主要取決于局部受累情況。由于LGACC的總體預(yù)后較差，目前的經(jīng)典術(shù)式為眶內(nèi)容物剜除術(shù)，然而，研究顯示根治性手術(shù)并不能提高患者的總體生存率，反而因?yàn)闅莺凸δ苷系K降低了患者的生活質(zhì)量[24,39]。近年來，保留眼球的局部腫瘤切除術(shù)治療LGACC的應(yīng)用逐漸增多，Esmaeli等[40]對7例LGACC行局部切除術(shù)聯(lián)合同步放化療，中位隨訪時(shí)間33個(gè)月，未見復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和死亡。Han等[41]對10例LGACC行局部切除聯(lián)合術(shù)后放療，中位隨訪時(shí)間89.5個(gè)月，局部控制率為90%，總生存率為90%（1例死于與LGACC無關(guān)的食道癌），未見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。筆者團(tuán)隊(duì)對35例LGACC行手術(shù)切除聯(lián)合術(shù)后放療，結(jié)果顯示患者的5年和10年總生存率分別為95.8%和79.9%，放療后5年無病生存率為52.7%[11]。盡管局部腫瘤切除術(shù)的總體效果良好，患者復(fù)發(fā)率較低，但并不能替代傳統(tǒng)的眶內(nèi)容剜除術(shù)，對于T1～T2期的腫瘤，可以選擇局部切除，對于T3～T4期的腫瘤，保眼手術(shù)的復(fù)發(fā)率高于眶內(nèi)容剜除術(shù)[2,24]。隨著放療技術(shù)以及化療和靶向藥物的發(fā)展，局部腫瘤切除的復(fù)發(fā)率逐漸降低，且由于LGACC患者的平均發(fā)病年齡較為年輕，多數(shù)患者難以接受眶內(nèi)容剜除術(shù)帶來的術(shù)后不良外觀。因此，對于T3和部分T4期的患者，如果能相對完整地切除腫瘤，避免視神經(jīng)和眼外肌功能喪失，并且在患者能夠接受術(shù)后高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的情況下，也可采用局部腫瘤切除術(shù)。

4.1.2 術(shù)中是否常規(guī)切除眼眶骨壁 LGACC的局部侵襲性較強(qiáng)，易侵犯骨壁，根據(jù)影像學(xué)檢查、術(shù)中所見和病理組織學(xué)檢查結(jié)果，對30例LGACC患者的骨質(zhì)破壞情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，有18例（60%）存在不同程度的骨質(zhì)破壞，因此，術(shù)中應(yīng)仔細(xì)檢查鄰近眶骨并切除可疑病變部位[21]。對于切除病變骨的范圍，部分學(xué)者認(rèn)為應(yīng)行骨切除術(shù)切除淚腺窩骨瓣，從而控制局部復(fù)發(fā)率，提高患者生存率[41]。而筆者認(rèn)為，眼眶骨壁是阻止腫瘤向眶外以及顱內(nèi)蔓延的天然屏障，過多的不恰當(dāng)?shù)墓乔谐g(shù)可能會造成復(fù)發(fā)后的眶周侵犯和（或）顱內(nèi)侵犯。Rose等[39]報(bào)道了53例LGACC，其中9例行眶內(nèi)容剜除術(shù)并切除局部眶骨，44例行局部腫瘤切除術(shù)聯(lián)合放療（未切除眶骨），結(jié)果顯示兩種治療方式的總生存率、無病生存率、復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率均無顯著差異。因此，筆者建議不對LGACC患者常規(guī)行骨切除術(shù)，對于伴有骨質(zhì)破壞的晚期腫瘤，可先行放療或化療將腫瘤縮小后再行手術(shù)，術(shù)中應(yīng)切除可見的腫瘤組織及周圍一部分正常組織，檢查鄰近骨壁，對可疑病變骨質(zhì)進(jìn)行咬切和燒灼，手術(shù)后再行局部放療。

4.1.3 手術(shù)時(shí)重視多學(xué)科聯(lián)合治療 對于顱眶溝通性或伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的LGACC患者，應(yīng)重視多學(xué)科聯(lián)合治療，聯(lián)合神經(jīng)外科、腫瘤內(nèi)科、放射科、病理科、放療科等科室對患者進(jìn)行綜合治療，提高患者的診療質(zhì)量。筆者報(bào)道了1例就診于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院眼腫瘤科的顱眶溝通復(fù)發(fā)性LGACC，患者曾因左眼LGACC行手術(shù)切除聯(lián)合放療，2年后又出現(xiàn)頭痛和視力下降，眼眶MRI和CT顯示左側(cè)淚腺區(qū)惡性腫瘤，外直肌彌漫性增粗并鄰近肌錐外異常強(qiáng)化信號，左側(cè)眼眶外壁和蝶骨大翼骨質(zhì)缺損，病變累及左側(cè)海綿竇、圓孔、卵圓孔及翼腭窩，考慮腫瘤復(fù)發(fā)。患者于眼科與神經(jīng)外科聯(lián)合下行左眼眶顱溝通性腫物切除術(shù)，考慮到患者第一次手術(shù)后以70 Gy的放射劑量放療35次，若再行放療可能會伴有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此本次術(shù)后未行放療而建議化療，患者病理組織學(xué)檢查結(jié)果為實(shí)性-管狀混合型LGACC[42]。

4.2 放射治療

放射治療是LGACC的重要治療方式，包括內(nèi)放射治療和外放射治療兩種方式。內(nèi)放射治療以125I粒子植入為主，筆者對26例行手術(shù)切除聯(lián)合125I植入術(shù)和9例行手術(shù)切除聯(lián)合γ射線治療的LGACC患者進(jìn)行隨訪，結(jié)果顯示其復(fù)發(fā)率分別為30.8%和33.3%，表明兩種治療方式均具有良好的局部控制率，治療效果無顯著差異，Kaplan-Meier曲線顯示T1～T2期患者的預(yù)后優(yōu)于T3～T4期患者[11]。近年來，碳離子放射治療ACC的效果已在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了評估[43]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率和血紅蛋白值可能是接受碳離子放射治療的患者治療前風(fēng)險(xiǎn)分層的潛在指標(biāo)[44]?；旌现凶?質(zhì)子方法治療晚期ACC的總生存率為93.1%，無進(jìn)展生存率為79.3%[45]。動(dòng)態(tài)軌跡放療相比弧形調(diào)強(qiáng)放療在不犧牲靶區(qū)劑量的前提下能更好地保護(hù)周圍重要結(jié)構(gòu)[46]。此外，68Ga-PSMA-PET/CT是檢測ACC的一種成像方式，基于177Lu-EB-PSMA-617的PSMA放射性配體治療在治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性ACC方面具有潛力[47]。在應(yīng)用放射治療時(shí)，應(yīng)關(guān)注其眼部毒性，包括干眼癥、嚴(yán)重角結(jié)膜損傷、白內(nèi)障、放射性視網(wǎng)膜病變、放射性視神經(jīng)病變以及放射性腦壞死等。應(yīng)注意預(yù)防和及時(shí)處理，在放療過程中應(yīng)注意放射劑量的把控，還可在放療中和放療后預(yù)防性給予患者改善微循環(huán)和營養(yǎng)神經(jīng)的藥物，以減少放療相關(guān)并發(fā)癥。

4.3 化療

經(jīng)動(dòng)脈減瘤化療（intra-arterial cytoreductive chemotherapy, IACC）作為一種新輔助化療方式已被應(yīng)用于晚期或進(jìn)展性LGACC患者。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，術(shù)前IACC聯(lián)合眶內(nèi)容剜除術(shù)輔助術(shù)后放化療可以有效提高患者總生存率，減少病變復(fù)發(fā)[48]。此外，全反式維A酸聯(lián)合低劑量阿帕替尼可能是復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性ACC的潛在治療選擇；伏立諾他或奧拉帕尼與標(biāo)準(zhǔn)化療藥物順鉑和阿霉素的聯(lián)合治療比單一療法效果更顯著[49-50]。值得注意的是，應(yīng)用IACC聯(lián)合靜脈化療時(shí)應(yīng)考慮到藥物的副作用，如順鉑的耳毒性和腎毒性、阿霉素的心臟毒性，需對患者進(jìn)行密切的監(jiān)護(hù)及隨訪。因此，筆者建議對于腫瘤較大、伴有嚴(yán)重骨質(zhì)破壞、周圍組織受累嚴(yán)重、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的T3～T4期患者，可以采用這種治療方式。

4.4 靶向治療

近年來，LGACC發(fā)病機(jī)制相關(guān)的潛在分子靶點(diǎn)不斷被發(fā)現(xiàn)，相關(guān)靶向藥物的研究為治療晚期和轉(zhuǎn)移性LGACC提供了可能性。MYB-NFIB融合對ACC具有高度特異性，被認(rèn)為是基因組的標(biāo)志，但針對MYB-NFIB融合的藥理學(xué)研究仍然有限。Notch抑制劑AL101的疾病控制率為68%，其中15%的患者表現(xiàn)出部分緩解。表觀遺傳修飾在ACC的發(fā)展中也發(fā)揮著重要作用，包括SMARCA2、CREBBP和KDM6A等染色質(zhì)重塑突變[51-52]。VEGFR抑制劑阿西替尼和PD-L1抑制劑阿維魯布的療效已在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評估[53]。其他治療靶點(diǎn)包括B7-H4、PRMT5、RAR/RXR等[54-56]。筆者建立了LGACC患者來源的小鼠異種移植模型，并使用抗血管生成藥物貝伐單抗進(jìn)行治療，研究結(jié)果顯示[57]治療后腫瘤體積明顯減小，VEGF、CD34和Ki67表達(dá)降低，p53水平上調(diào)，HIF1α水平下調(diào)，說明抗血管生成藥物可能是LGACC的一種潛在治療方式。

5 總結(jié)

綜上所述，LGACC作為一種相對少見的惡性腫瘤，在診斷和治療方面均具有一定的困難，臨床上應(yīng)詳細(xì)詢問患者病史并結(jié)合相關(guān)影像學(xué)檢查結(jié)果做出初步診斷，病理組織學(xué)檢查結(jié)果是確診LGACC的金標(biāo)準(zhǔn)。治療應(yīng)根據(jù)腫瘤的TNM分期、病理組織學(xué)分型、周圍組織的受累程度等，為患者制定合理的個(gè)性化治療方案，目前最常用的治療方式為AJCC分期指導(dǎo)下的手術(shù)切除聯(lián)合局部放射治療，對于顱眶溝通性或伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，應(yīng)采用多學(xué)科聯(lián)合治療。病理組織學(xué)類型和免疫組織化學(xué)染色指標(biāo)可作為判斷患者預(yù)后的標(biāo)志。此外，關(guān)于LGACC發(fā)病機(jī)制、相關(guān)分子治療靶點(diǎn)以及更大樣本多中心臨床研究的開展仍是今后需要關(guān)注的重要方向。

利益沖突聲明：

所有作者均聲明不存在利益沖突。