馬來酸氟伏沙明片聯(lián)合直流電刺激對精神分裂癥患者睡眠質(zhì)量及神經(jīng)功能的影響*

米莉 李娟 劉興康

(成都市第四人民醫(yī)院慢性精神康復(fù)科,四川 成都610036)

精神分裂癥為精神科常見疾病之一,是一種神經(jīng)退行性疾病,好發(fā)年齡為青年或青壯年時期[1]。目前對于該疾病的病因尚無準確定論,臨床以認知功能存在障礙為核心癥狀,臨床表現(xiàn)為癥狀不同的綜合征,涵蓋精神活動不協(xié)調(diào)及情感、行為、思維等多方面的障礙[2]。臨床對于精神分裂癥常采用抗精神病類藥物進行治療,并聯(lián)合心理治療等手段進行常規(guī)干預(yù)[3]。直流電刺激能夠直接通過頭皮表面來進行低強度且持續(xù)性的直接直電流刺激,從而對患者神經(jīng)功能進行改善[4]。而馬來酸氟伏沙明片在精神疾病治療中具有一定療效,能顯著改善患者疾病情況[5]。當下臨床對于直流電刺激和馬來酸氟伏沙明片對于精神分裂癥聯(lián)合治療的相關(guān)研究鮮少,因此本研究采用兩者聯(lián)合方案對精神分裂癥患者進行治療,觀察其對患者的睡眠質(zhì)量、神經(jīng)功能的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 納入對象 選取本院2020年5月-2021年5月進行精神分裂癥治療的患者80例,通過隨機對照將患者分為對照組和研究組,每組40例。納入標準：①符合中國精神科相關(guān)專家小組對精神分裂癥的診斷標準[6]。②入組患者均為首次發(fā)病,且患者自身存在較為顯著的精神意志缺失或減退。③患者自身存在行為怪異、愚蠢行為等癥狀。④患者自身思維存在明顯的錯亂,說話表達不連貫,并且會出現(xiàn)反復(fù)性的幻聽情況。⑤PANSS評分>70分以上。⑥近1月內(nèi)未使用過直流電刺激、馬來酸氟伏沙明片單一治療,以及兩者聯(lián)合治療的相關(guān)治療手段進行治療者。⑦患者及家屬知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：①存在嚴重的合并心腦血管疾病者。②自身存在嚴重的藥物或酒精依賴者。③體內(nèi)存在金屬性植入物者。④妊娠期或哺乳期婦女者。⑤存在嚴重的軀體性疾病者。⑥合并抑郁癥者。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準通過。

1.2 治療方法 對兩組患者進行心理、社會支持等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予直流電刺激進行治療。方法：采用經(jīng)顱直流電刺激儀(生產(chǎn)廠家：武漢億邁醫(yī)療科技有限公司;型號：EM8060),將直流電刺激儀正極的電極片固定于左側(cè)背外的側(cè)額葉皮層位置,負極電極片則固定于側(cè)眶上緣區(qū)域位置,將采用生理鹽水進行浸泡過的面部墊于電極片下方位置,從而保持電極板和皮膚之間連號的導(dǎo)電性能。參數(shù)設(shè)置：電流2 mA,為連續(xù)直流電,30 min/次,1次/d,5d/1療程。在進行完1療程之后,中間間隔2 d,在進行下一療程的治療,共連續(xù)治療4個療程。研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予馬來酸氟伏沙明片聯(lián)合直流電刺激進行治療。馬來酸氟伏沙明片(生產(chǎn)廠家：麗珠集團麗珠制藥廠;國藥準字H20058921;規(guī)格：50 mg×30片)使用劑量：50 mg/次,1次/d,連續(xù)治療4周。直流電刺激治療方法步驟同對照組。

1.3 指標檢測

1.3.1 PANSS評分 治療前第2 d、治療后第2 d,采用PANSS評分量表[7]對患者精神分裂癥臨床癥狀情況進行評定。該量表涵蓋：陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理3個評分維度,其中陽性癥狀涵蓋7小項,陰性癥狀涵蓋7小項,一般精神病理涵蓋16小項,共30項。評分以7級評分法進行評估,其中1分—無;2—極輕;3分—輕度;4分—中度;5分—偏重;6分—重度;7—極重度。分值越高則說明患者精神分裂癥臨床癥狀越嚴重,反之則越好。

1.3.2 認知功能、社會功能評分 治療前第2 d、治療后第2 d,分別采用MCCB評分量表[8]、PSP評分量表[9]來對患者治療前后認知功能、社會功能情況進行評定。MCCB評分量表：該量表由7個心理維度構(gòu)成,而7個心理維度中又涵蓋了10小項內(nèi)容：①處理速度：包括連線測驗、符號編碼及語義流暢度情況。②注意/警覺：即對患者采取持續(xù)性的操作測驗來進行檢測。③工作記憶：這一維度中涵蓋了數(shù)字序列以及空間廣度。④言語學(xué)習(xí)和記憶：即對患者自身的言語功能以及記憶功能進行測驗。⑤視覺學(xué)習(xí)和記憶：即視覺記憶,對患者自身的視覺范圍程度內(nèi)所掌控的記憶進行測驗。⑥推理與問題解決能力：即對患者采用迷宮試驗來進行測驗。⑦社會認知：即對患者自身的情緒變化進行情緒管理測驗。該量表分值越高則說明患者認知功能越好,反之,則越差。PSP評分量表：該量表由4個維度構(gòu)成,其中涵蓋：社會活動、社會關(guān)系和個人關(guān)系、擾亂和攻擊行為、自我照料4項,總分值為100分,該量表分值越高則說明患者社會功能越強,反之則越差。

1.3.3 睡眠質(zhì)量評分 治療前第2 d、治療后第2 d,采用PSQI評分量表[10]對患者治療前后的睡眠質(zhì)量情況進行評定。該量表由睡眠質(zhì)量、睡眠時間、入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙等7項內(nèi)容,因患者載入組后均進行藥物服用,以此排除掉安眠藥物這一項。其余6項內(nèi)容中每項分值為0～3分,總分值為18分。其分值越高則說明患者睡眠質(zhì)量越差,反之則越好。

1.3.4 神經(jīng)功能水平檢測 治療前第2 d、治療后第2 d,清晨8 h抽取入組患者空腹狀態(tài)下的靜脈血,抽取量為5 mL。通過離心機(生產(chǎn)廠家：濟南愛來寶儀器設(shè)備有限公司,型號：TD-5E),以3 000 r/min的速度,離心半徑10 cm,進行7 min的離心處理,置于零下低溫中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法對5-HT、DA、NE水平進行檢測。步驟：在進行5-HT、DA、NE水平檢測時,將低溫保存的血清樣本取出使用。放置于37℃常溫環(huán)境中,與5-HT、DA、NE相關(guān)試劑盒進行結(jié)合檢測。首先,先對血清樣本放置于試管中,并采用稀釋液進行稀釋。其次,在反應(yīng)孔內(nèi)將稀釋好的65 μL標準品加入其中,于常溫中進行130 min的孵育。再次,使用洗滌液來進行洗滌3次,隨后將60 μL的抗體工作液加入至其中,置于恒溫環(huán)境中進行65 min的孵育。最后,在進行3次洗滌,將125 μL的終止液加入其中,來對其反應(yīng)進行終止,于450 nm波長出測定吸光度,繪制5-HT、DA、NE水平曲線。

1.3.5 療效評定標準 顯效：治療后患者PANSS評分水平降低50%～75%以上,睡眠質(zhì)量及神經(jīng)功能均得到顯著改善,認知功能和社會功能也顯著提升;有效：PANSS評分水平降低25%～50%,睡眠質(zhì)量及神經(jīng)功能均得到一定程度,認知功能和社會功能也得到有效提升。無效：PANSS評分水平降低<25%,其余相關(guān)評分水平及因子指標水平均未得到改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[11]。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者性別、年齡、病程等一般資料情況進行對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 兩組一般資料對比

2.2 兩組PANSS評分水平對比 治療前,兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理、總分水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,與對照組相比,研究組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理、總分水平均降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組PANSS評分水平對比

2.3 兩組認知功能、社會功能評分水平對比 治療前,兩組MCCB、PSP評分水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,與對照組相比,研究組MCCB、PSP評分水平均升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組認知功能、社會功能評分水平對比分)

2.4 兩組睡眠質(zhì)量評分水平對比 治療前,兩組睡眠質(zhì)量、睡眠時間、入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙評分水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,與對照組相比,研究組睡眠質(zhì)量、睡眠時間、入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙評分水平降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組睡眠質(zhì)量評分水平對比

2.5 兩組神經(jīng)功能水平對比 治療前,兩組5-HT、DA、NE水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,與對照組相比,研究組5-HT、DA、NE水平升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組神經(jīng)功能水平對比

2.6 兩組臨床有效情況對比 治療后,對照組29例有效,研究組37例有效,總有效率較高(92.50%vs72.50%),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

精神分裂癥是一種慢性且復(fù)發(fā)率較高的精神科疾病,該疾病的臨床特征表現(xiàn)為患者自身反應(yīng)能力降低,存在嚴重的精神癥狀等表現(xiàn)。發(fā)病時,患者會出現(xiàn)自殘、自殺等不受控制的行為,對患者自身安全造成嚴重威脅,也使患者家屬長期處于焦慮情緒中[12]。因此,對精神分裂癥患者需進行及時有效的治療,來抑制疾病的進一步發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示,經(jīng)馬來酸氟伏沙明片、直流電刺激聯(lián)合治療后,PANSS評分量表中的陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理各項目分值均降低。相關(guān)研究指出,馬來酸氟伏沙明片能夠可選擇性地作用于5-HT受體,對5-HT的吸收情況進行抑制以此來增加5-HT自身濃度,改善病情[13]。直流電刺激在進行電流刺激時,所施加的電流能夠?qū)ι窠?jīng)元膜內(nèi)外電壓差進行改變,從而使其神經(jīng)元閾值也發(fā)生不同程度的改變,使神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性增強,以此顯著調(diào)節(jié)皮層興奮程度,從而緩解患者臨床癥狀[14]。

本研究還結(jié)果顯示,經(jīng)馬來酸氟伏沙明片、直流電刺激聯(lián)合治療后,MCCB、PSP評分水平均升高。相關(guān)研究指出,馬來酸氟伏沙明片在提升5-HT自身濃度的同時激活大腦神經(jīng)元活性,加速神經(jīng)元傳導(dǎo)作用,改善患者臨床癥狀,提升認知功能[15-16]。直流電刺激能夠直接對腦區(qū)進行適度電流的輸送,從而對神經(jīng)元膜的靜息電位情況進行改變,以此對皮層的興奮程度進行提升,對受抑制的腦區(qū)位置進行激活,從而達到認知功能提升的作用。并且經(jīng)直流電刺激后還能對異常腦區(qū)進行重塑,從而加速患者認知功能改善,進一步提高患者社會功能。通過以上相關(guān)研究將馬來酸氟伏沙明片、直流電刺激進行聯(lián)合治療后,能夠顯著提升患者認知功能和社會功能。

PSQI評分量表是對患者自身睡眠情況進行精準評估的常用量表。本研究結(jié)果得出,經(jīng)馬來酸氟伏沙明片、直流電刺激聯(lián)合治療后,PSQI評分水平降低。相關(guān)研究指出,馬來酸氟伏沙明片能夠在進行服用后,能夠減少對腎上腺素的影響,并能對患者神經(jīng)異常反應(yīng)進行糾正,從而縮短患者入睡時間,改善患者整體睡眠質(zhì)量[17-18]。直流電刺激能夠誘導(dǎo)大腦的a波、Q波,以此對患者自身的睡眠情況進行改善。由此可見,將馬來酸氟伏沙明片、直流電刺激聯(lián)合對精神分裂癥患者進行治療后,能夠顯著提升患者睡眠質(zhì)量。

5-HT、DA、NE為神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)的重要指標,能夠?qū)颊呱窠?jīng)功能進行準確反饋。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)馬來酸氟伏沙明片、直流電刺激聯(lián)合治療后,5-HT、DA、NE水平升高。相關(guān)研究指出,馬來酸氟伏沙明片為5-HT再攝取抑制劑,能夠?qū)δX神經(jīng)細胞產(chǎn)生相應(yīng)作用,強化對邊緣系統(tǒng)的抑制性,促進5-HT、DA、NE在機體中的分泌情況,從而改善神經(jīng)功能[19-20]。直流電刺激是通過直接的電流刺激,來對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生直接作用,加速神經(jīng)元活性,增加神經(jīng)遞質(zhì)濃度,從而改善神經(jīng)功能。通過上述相關(guān)研究得出,經(jīng)馬來酸氟伏沙明片、直流電刺激進行聯(lián)合治療后,能夠顯著改善患者神經(jīng)功能,從而緩解患者病情。

4 結(jié)論

對精神分裂患者采用馬來酸氟伏沙明片、直流電刺激這一聯(lián)合方案進行治療后,能夠顯著改善患者神經(jīng)功能,提高患者睡眠質(zhì)量、認知功能和社會功能。而這一聯(lián)合方案簡單易行,安全性高,為這一聯(lián)合方案在臨床精神分裂癥患者中的治療提供臨床參考。由于人員、時間限制,其研究結(jié)果可能會存在偏差,后續(xù)需要對患者進行隨訪,連接治療及住院等情況。