淚液里有精準(zhǔn)醫(yī)療

萬宏蕾

5月，患者正在使用智德明創(chuàng)的干眼癥試劑（智德明創(chuàng)供圖）

直徑以毫米計的人類眼球，可能出現(xiàn)50種以上不同的疾?。喊變?nèi)障、青光眼、高度近視、視網(wǎng)膜病變、視神經(jīng)病變……這些眼內(nèi)炎癥性疾病發(fā)展迅速、預(yù)后差，由于癥狀表現(xiàn)相近，故難以在初診時確定病因。

“我們推出的眼表液檢驗，只需用幾滴眼藥水和一片試紙形態(tài)的體外試劑盒，15分鐘就能檢測出自己是否患上了過敏性結(jié)膜炎或干眼癥?！敝堑旅鲃?chuàng)生物科技（無錫）有限公司總經(jīng)理陸成慧告訴《瞭望東方周刊》。

我國是全球眼病患者最多的國家。據(jù)統(tǒng)計，我國干眼癥發(fā)病率在21%-30%，預(yù)估至少有3億名患者。據(jù)《中國眼科醫(yī)療服務(wù)行業(yè)現(xiàn)狀深度分析與發(fā)展前景研究報告（2023-2030年）》顯示，2022年，國內(nèi)眼科醫(yī)療服務(wù)市場規(guī)模達(dá)1868.1億元，到2024年，預(yù)計市場規(guī)模將超2500億元。

數(shù)字背后，是持續(xù)增長的診療需求?！霸谘劭祁I(lǐng)域，過去很多疾病靠觀察，現(xiàn)在則能夠在分子檢測層面查出早期疾病?？梢哉f，AI輔助和精準(zhǔn)醫(yī)療將是眼科的未來?！北本┐髮W(xué)醫(yī)學(xué)博士、眼科主任醫(yī)師、智德明創(chuàng)生物科技（無錫）有限公司董事長陶勇說。

“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是實現(xiàn)疾病預(yù)防的有效路徑，體現(xiàn)了醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展趨勢，也代表臨床實踐的發(fā)展方向?！睆?fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長、遺傳工程國家重點實驗室主任、粵港澳大灣區(qū)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院執(zhí)行院長林鑫華告訴《瞭望東方周刊》。

中國領(lǐng)先

2019年6月，某地一名一年級小學(xué)生突然右眼紅腫、疼痛，經(jīng)過十多天的兩輪治療，當(dāng)?shù)蒯t(yī)生認(rèn)為其右眼不但可能失明，還可能發(fā)生眼萎縮。

“家長輾轉(zhuǎn)找到我們，幸虧當(dāng)時我們已經(jīng)有了眼內(nèi)液檢測的技術(shù)儲備，第一時間就判斷出孩子感染的是釀膿鏈球菌。經(jīng)過針對性治療，孩子的視力很快就恢復(fù)了。”陶勇回憶。

眼內(nèi)炎癥的病因有很多，包括病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲、螺旋體、自身免疫紊亂以及腫瘤等均可能成為誘因。不同病因引起的臨床表現(xiàn)可能相同，但治療手段卻相差甚遠(yuǎn)，錯誤的診斷可能造成患者失明甚至危及生命。

一整套的集成化微量眼內(nèi)液檢測體系，是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在眼科落地的體現(xiàn)。眼內(nèi)液是眼球內(nèi)液體的總稱，包括房水、玻璃體液等，其可檢驗的分子成分包括DNA、RNA、抗原、抗體、細(xì)胞因子。“眼睛里可供于化驗的液體只有0.1毫升，而且不能把眼液抽干了，那樣眼睛就塌了，所以眼內(nèi)液檢測是從眼內(nèi)液里抽取少量，便可以同時檢測上萬種病原微生物指標(biāo)。即使是在早期病變和癥狀體征不太典型的時候，通過眼內(nèi)液檢測技術(shù)也可以給臨床醫(yī)生一個很好的提示。”陸成慧介紹。

我國是全球眼病患者最多的國家。據(jù)統(tǒng)計，我國干眼癥發(fā)病率在2 1 % - 3 0 %，預(yù)估至少有3億名患者。

2011年，陶勇利用眼內(nèi)液分子檢測技術(shù)，成功幫助一名患上白血病的小伙子提前診斷出眼部巨細(xì)胞病毒感染并及時治療，幫助他重獲光明。這是陶勇第一次真正將眼內(nèi)液分子檢測技術(shù)應(yīng)用于臨床。此后十多年，他和科研團(tuán)隊一直不斷打磨和升級這項檢測技術(shù)。

“智德檢驗的眼內(nèi)液檢測技術(shù)可以提供600多項眼內(nèi)液檢測，填補(bǔ)了我國眼內(nèi)液檢測系統(tǒng)性方案的空白，整體技術(shù)居于世界領(lǐng)先水平?！标懗苫壅f，“相比于眼內(nèi)液檢測，眼表液檢測適用于過敏性結(jié)膜炎發(fā)病期的病人、疑似人群等，范圍更廣。使用者自行采集時間只要30秒，樣本量只要不到0.5微升，等待10-15分鐘即可現(xiàn)場出結(jié)果。”

“眼科精準(zhǔn)檢驗，不同國家或地區(qū)擅長的技能點不同，比如美國擅長眼內(nèi)淋巴瘤檢測，日本擅長眼科病毒檢測，印度擅長眼科結(jié)核分支桿菌檢驗，而中國則因為國土面積大、人口眾多，更具備檢驗優(yōu)勢和樣本積累優(yōu)勢，更可能聚滿各家的技術(shù)，做成全球規(guī)模最大的眼科精準(zhǔn)檢驗系統(tǒng)。在這方面我們已經(jīng)走在了世界前列，很多國外的機(jī)構(gòu)現(xiàn)在都在向我們?nèi)〗?jīng)?！碧沼抡f。

技術(shù)攻關(guān)

2016年，陶勇創(chuàng)立北京智德醫(yī)學(xué)檢驗所有限公司（簡稱“智德檢驗”），彼時國內(nèi)第三方眼內(nèi)液檢測市場還是一片空白。

精準(zhǔn)醫(yī)療的萬億級市場，需要資本、產(chǎn)業(yè)、科技、人才的深度融合。

2019年11月，《北京市促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化條例》發(fā)布，明確研發(fā)機(jī)構(gòu)、高等院校的科技成果轉(zhuǎn)化規(guī)定同樣適用于政府設(shè)立的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)。當(dāng)年12月，北京朝陽醫(yī)院成立科創(chuàng)中心，陶勇的眼內(nèi)液分子檢測技術(shù)成為中心第一個科技成果轉(zhuǎn)化項目。

2021年，智德檢驗成為北京市“專精特新”企業(yè)。這一年，智德檢驗也獲得了北極光創(chuàng)投領(lǐng)投的Pre-A輪投資，成立了無錫子公司。

在無錫，智德團(tuán)隊推出首個產(chǎn)品線，開發(fā)適合醫(yī)生現(xiàn)場使用的體外診斷試劑盒和快速檢測產(chǎn)品。

“類似干眼癥、過敏性結(jié)膜炎等疾病本身癥狀輕微，患者付費意愿較低，縮短送檢中間環(huán)節(jié)的快檢產(chǎn)品能夠更好地服務(wù)這類人群。”陸成慧說，“從2019年起，我們團(tuán)隊就在開展相關(guān)技術(shù)攻關(guān)，大量篩選核心原材料、打磨工藝、制定標(biāo)準(zhǔn)化方法，積累了6萬例眼內(nèi)液檢測數(shù)據(jù)?！?h3>未來趨勢

在陶勇救治的病患中，8歲女孩薇薇因為骨髓移植成功，治好了白血病，但又因為治療、移植的過程中免疫力低下感染巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎，最終失去了視力。

從醫(yī)學(xué)角度來看，巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎如果早期可以得到診斷和治療，預(yù)后效果好，視力可以接近正常人。

十多年來，陶勇團(tuán)隊儲存了數(shù)千張巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎的圖片，經(jīng)過機(jī)器自主學(xué)習(xí)，開發(fā)成功一個巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎早期篩查軟件。AI技術(shù)能通過云端計算自動分析圖片，提示醫(yī)生哪些患者出現(xiàn)了早期巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎病變，減少了篩查工作量，給患者帶來了早期治療的可能性。

“全國能看眼底的大夫只有3000位，而每年會新增白血病患者8.6萬名，其中5%會出現(xiàn)巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎?！碧沼抡f，“在眼科領(lǐng)域，目前存在兩個突出問題：一是所見即晚期，當(dāng)看到眼睛有物理學(xué)改變的時候，就說明解剖結(jié)構(gòu)已經(jīng)紊亂；二是判讀無標(biāo)準(zhǔn)，一幅影像，對不同的醫(yī)生來說就有不同的詮釋。如何定量地將影像學(xué)資料進(jìn)行數(shù)字化，這是未來AI輔助精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵方向。”

就當(dāng)下而言，眼科領(lǐng)域的精準(zhǔn)醫(yī)療仍處在初步階段。“比如，檢測項目的正常參考范圍設(shè)定，就是一個亟待解決的系統(tǒng)性工程?！碧沼潞粲?，國內(nèi)同行進(jìn)行聯(lián)合性工作，開展多中心研究，爭取率先在國際上提出完整的解決方案。