EV71 陽性手足口病患兒131 例臨床特征及其EV71疫苗接種的預(yù)防效果

宋順琪，蔣鴻超，馬云超，馮星星，杜廷義，張紅芳

（昆明市兒童醫(yī)院檢驗科，云南 昆明 650034）

手足口?。╤and，foot and mouth disease，HFMD）是由多種腸道病毒引起，以嬰幼兒發(fā)病為主，危害兒童健康的一類急性傳染性疾病，其重癥病例多由EV71 型感染導(dǎo)致。接種EV71 疫苗能減少手足口病重癥患兒數(shù)量，降低其致死率、致殘率。2017 至2021 年全國適齡兒童估算EV71 疫苗累計接種率24.96%，而云南省20.58%，低于全國平均水平[1]。通過分析EV71 陽性手足口病患兒疾病臨床特征并結(jié)合其EV71 疫苗接種情況，將有助于評估接種EV71 疫苗的對重癥發(fā)生的預(yù)防效果。同時，本研究結(jié)果將有助于進(jìn)一步加大宣傳接種EV71 疫苗力度提供參考依據(jù)，對提高我國兒童健康生活質(zhì)量具有一定意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2020 年1 月1 日 至2022 年12 月31 日，在昆明市兒童醫(yī)院就診，臨床確診為“手足口病”，且糞便做腸道病毒核酸檢測，檢驗結(jié)果通用型陽性并且EV71 陽性的手足口病患兒共計131 例，收集其病例臨床資料及其EV71 疫苗接種情況，回顧總結(jié)EV71 陽性患兒臨床表現(xiàn)并對EV71 疫苗接種的預(yù)防效果進(jìn)行分析。

1.2 檢測方法

取患兒糞便置于密封的帶螺旋蓋的塑料管，塑料袋密封，4 ℃ 暫存 12 h 內(nèi)送達(dá)實驗室，或者-20 ℃ 以下低溫冷凍保存，做病原體核酸檢測。所用試劑盒采用一步法實時熒光PCR 技術(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

腸道病毒核酸檢測結(jié)果通用型陽性并且EV71陽性手足口病的患兒共計131 例，其分析結(jié)果如下。

2.1 2020 至2022 年EV71 陽性病例檢出例數(shù)

2020 年陽性檢出率低于2021 年及2022 年，兩兩比較后差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=136.055，P=0.000），見表1。

表1 2020 至2022 年EV71 陽性手足口病患兒檢出例數(shù)分布情況Tab.1 Distribution detected cases of HFMD children with EV71 positive from 2020 to 2022

2.2 2020 至2022 年各月份EV71 陽性病例檢出例數(shù)

按月劃分陽性檢測例數(shù)分布情況，其中4～9月為高峰期，兩兩比較后差異有統(tǒng)計學(xué)意義，（χ2=125.705，P=0.000），見表2。

表2 2020～2022 年各月份EV71 陽性手足口病患兒檢出例數(shù)分布情況Tab.2 Distribution detected cases of HFMD children with EV71 positive in different months from 2020 to2022

2.3 2020 至2022 年EV71 陽性手足口病患兒年齡分布特點

小于1 歲及大于5 歲患兒陽性檢出率高于1～5 歲年齡段患兒。各年齡段手足口病患兒陽性檢出例數(shù)兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.765，P=0.033），見表3。

表3 2020 至2022 年EV71 陽性手足口病患兒年齡分布情況Tab.3 Age distribution of HFMD children with EV71 positive from 2020 to 2022

2.4 2020 至2022 年不同性別EV71 陽性手足口病患兒分布特點

男女性EV71 陽性手足口病患兒的陽性檢出率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，（χ2=1.221，P=0.269），見表4。

表4 2020 至2022 年EV71 陽性手足口病患兒性別分布情況Tab.4 Sex distribution of HFMD children with EV71 positive from 2020 to 2022

2.5 臨床表現(xiàn)

2.5.1 EV71 陽性手足口病患兒的臨床表現(xiàn)及特點臨床上以“手、足及其他部位皮疹，口腔皰疹”為主訴來就診的患兒為主，僅1 例以“發(fā)熱原因待查”為主訴就診患兒。這些EV71 陽性手足口病例中116 例輕癥，15 例重癥，臨床表現(xiàn)見表5。

2.5.2 131 例陽性患兒血液細(xì)胞常規(guī)分析131 例患兒中，有10 例輕癥患兒未做血液細(xì)胞常規(guī)分析，其余121 例患兒均做血液細(xì)胞常規(guī)分析，結(jié)果顯示白細(xì)胞升高21 例；白細(xì)胞降低2 例；血紅蛋白降低1 例；血小板降低1 例；其余均正常。

2.5.3 15 例重癥患兒臨床特征15 例重癥患兒中，呼吸系統(tǒng)受損14 例；神經(jīng)系統(tǒng)受損13 例；心血管系統(tǒng)損傷7 例。經(jīng)積極治療，均治愈或好轉(zhuǎn)出院，無死亡病例。

2.6 80 例接受電話咨詢是否接種EV71 疫苗的患兒臨床特征

80 例EV71 陽性手足口病患兒家長接受筆者電話咨詢其患兒EV71 疫苗接種情況，隨后分析其臨床特征。研究結(jié)果顯示80 例患兒中17 例接種疫苗，63 例未接種疫苗，見表6 至表8。

表6 EV71 陽性手足口病患兒是否接種EV71 疫苗的情況分析Tab.6 Analysis of whether HFMD children with EV71 positive have been vaccinated with EV71 vaccine

本研究通過分別對是否接種EV71 疫苗的患兒按皮疹部位、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等臨床表現(xiàn)特征進(jìn)行分析比較，研究結(jié)果顯示其差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.939，P=0.724，P=1.000），見表7。

表7 EV71 陽性手足口病患兒臨床表現(xiàn)與是否接種EV71 疫苗的比較分析[n（%）]Tab.7 Comparative analysis of clinical manifestations and whether EV71 vaccine is administered in HFMD children with EV71 positive [n（%）]

本研究結(jié)果顯示，EV71 陽性手足口病患兒病情與是否接種EV71 疫苗的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.750，P=0.333），見表8。

表8 EV71 陽性手足口病患兒病情與是否接種EV71 疫苗的比較分析Tab.8 Comparative analysis between clinical condition of HFMD children with EV71 positive with the vaccination of EV71 vaccine

3 討論

手足口病是一種兒童常見的急性腸道傳染病，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照手足口病診療指南（2010 版）[2]。以發(fā)熱和手、足、口等部位出現(xiàn)皮疹為主要臨床表現(xiàn)。其發(fā)病率居兒童青少年法定傳染病前列[3-4]。重癥病例起病急，死亡率高，多由 EV71 型導(dǎo)致[5]。

2020 至2022 年由于新型冠狀病毒疫情管控需要，人員流動受限制，到昆明市兒童醫(yī)院就診患兒多為昆明地區(qū)常住人口，故本研究收集的131 例患兒臨床數(shù)據(jù)能體現(xiàn)疫情 2020 至2022 年昆明地區(qū)僅EV71 陽性手足口病患兒的病情情況。2020 年僅檢出3 例，考慮疫情初期人員流動嚴(yán)格受限，成年人居家辦公為主，兒童也多在家活動，與外界幾乎處于隔離狀態(tài)，受感染機(jī)率極低。2021 至2022 年疫情管控較2020 年有所松動，全市人員流動相對增加，故兒童被感染概率變大，陽性率也就增加。

發(fā)病高峰由每年4 月開始至9 月結(jié)束，流行時段與疫情前云南省昆明市、國內(nèi)其他地區(qū)報道基本一致[6-8]。1～5 歲患兒陽性檢出率低于小于1 歲及大于5 歲的患兒；男性與女性陽性檢出率差異不大，均與相關(guān)報道有差異[9-12]。

筆者收集的131 例患兒中，116 例輕癥，15例重癥。這些患兒大多數(shù)具有典型臨床表現(xiàn)，診斷明確者占多數(shù)，但仍有少數(shù)患兒病情相對隱匿，需要結(jié)合腸道病毒核酸檢測結(jié)果來明確診斷。15例重癥患兒中，以高熱、皮疹、呼吸系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)損害為主要臨床表現(xiàn)，經(jīng)甘露醇控制顱內(nèi)壓、酌情使用糖皮質(zhì)激素、靜脈注射免疫球蛋白、抗炎等對癥支持治療，均好轉(zhuǎn)或治愈出院。值得注意，本研究結(jié)果顯示是否接種EV71 疫苗的患兒按皮疹部位、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等臨床表現(xiàn)特征進(jìn)行分析比較，研究結(jié)果顯示其差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.939，P=0.724，P=1.000），筆者推測主要原因是接種EV71 疫苗后仍然感染EV71 的手足口病患兒病例數(shù)過少有關(guān)，故提示筆者需要繼續(xù)深入開展研究以收集更多類似患兒病例再分析以期望得到更客觀研究結(jié)果。

自2017 年我國開展EV71 疫苗接種以來，重癥手足口病病例（尤其是EV71 感染的患兒）呈持續(xù)下降態(tài)勢，死亡患兒也不斷減少[13-14]，昆明地區(qū)與之前對比也成效顯著[15]。但是，在接受筆者電話咨詢的80 例患兒中，僅17 例接種EV71 疫苗（均為輕癥病例），63 例未接種EV71 疫苗（其中有6 例為重癥手足口病病例），說明很多家長對該疫苗的重要性認(rèn)知不足[16-17]。另外值得注意的是，雖然本研究結(jié)果顯示，EV71 陽性手足口病患兒病情與是否接種EV71 疫苗的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.750，P=0.333），但是推測是由于本研究中收集到的接種EV71 疫苗后仍然感染EV71 導(dǎo)致手足口病患兒病例數(shù)過少有關(guān)，與此同時本研究發(fā)現(xiàn)未接種EV71 疫苗的患兒之中出現(xiàn)較多重癥病例，從一定程度上也能初步反映出該疫苗具有預(yù)防重癥手足口病的良好效果。上述研究結(jié)果提示臨床醫(yī)師在未來日常診療工作中，要重點加強(qiáng)EV71 疫苗的安全性、預(yù)防范圍等方面的宣傳，提高家長對該疫苗的知曉率，從而達(dá)到提高EV71 疫苗接種率，降低手足口病患兒（尤其是重癥患兒）的發(fā)病率。