口服維生素B6、維生素E預(yù)防泌尿系草酸鈣結(jié)石術(shù)后留置雙J管附壁結(jié)石形成療效研究

文天斌 陳 玉 彭新慶 李秀寧 林瑋禹 劉紅軍 曾春祥 覃建迪 方群鷹 黃海洪 黃 廣 謝德高 易賢林 唐 勇

廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院泌尿外科，廣西南寧 530199

泌尿系結(jié)石作為泌尿系統(tǒng)最常見的疾病之一，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢[1]。其中，草酸鈣結(jié)石在泌尿系結(jié)石中占比67%，在部分高風(fēng)險地區(qū)甚至更高[2-4]。草酸只能通過尿液排出體外，尿液中草酸濃度過高就形成了高草酸尿癥[5]，高草酸尿癥、高鈣尿癥、尿量低等因素是促使草酸鈣結(jié)石形成的主要原因[6-8]。通過手術(shù)治療的上尿路結(jié)石患者，術(shù)后一般需要留置雙J 管，以預(yù)防輸尿管狹窄并維持尿流通暢。但患者留置雙J 管后，雙J 管在體內(nèi)易產(chǎn)生附壁結(jié)石。附壁結(jié)石形成的概率隨著留置的時間增加而增高[9]。草酸鈣結(jié)石是發(fā)病率、復(fù)發(fā)率較高的泌尿系結(jié)石[10-11]。目前預(yù)防草酸鈣結(jié)石復(fù)發(fā)常見的藥物主要有枸櫞酸鉀類藥物和碳酸氫鈉片。該兩種藥物主要是通過堿化尿液、抑制草酸鈣結(jié)晶、增加尿酸溶解的作用起效，但是枸櫞酸鉀類藥物副作用較大，患者堅持服藥困難[10]。預(yù)防雙J 管附壁結(jié)石的藥物還需進行更多的探究。本研究探討草酸鈣結(jié)石患者術(shù)后聯(lián)用維生素B6、維生素E 是否可以預(yù)防患者術(shù)后雙J 管附壁結(jié)石的形成以及對患者腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年2 月至2021 年12 月在廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院（我院）泌尿外科住院治療的108 例以草酸鈣結(jié)石為主的泌尿系結(jié)石患者的臨床資料及結(jié)石標(biāo)本。根據(jù)有無用藥分為維生素組和空白對照組，其中維生素組44 例，空白對照組64 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①行手術(shù)治療并留置雙J 管且無明顯結(jié)石殘留；②通過結(jié)石成分分析確認(rèn)是草酸鈣結(jié)石或草酸鈣結(jié)石為主；③服藥依從性好且能按時返院取出雙J 管并復(fù)查血液生化、尿常規(guī)指標(biāo)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)術(shù)前評估有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、嚴(yán)重腎功能不全、重度腎積水、輸尿管狹窄等影響本研究結(jié)果的相關(guān)疾病者；②術(shù)后出現(xiàn)影響患者肝腎功能的相關(guān)疾病且服藥期間患者出現(xiàn)過敏等不良反應(yīng)導(dǎo)致患者停止用藥；③有影響雙J管附壁結(jié)石形成的相關(guān)用藥史。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

所有患者均按其生活方式正常飲食。維生素組患者在留置雙J 型1.62 mm（F5）J 型導(dǎo)管（張家港沙工醫(yī)療器械科技發(fā)展有限公司）后予維生素B6片（杭州民生藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33022505，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，2 次/d，口服；維生素E 軟膠囊（三才石歧制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H44021338，規(guī)格：50 mg），100 mg/次，2 次/d，口服?；颊叻幹敝寥〕鲭pJ 管?？瞻讓φ战M患者在研究期間未服用維生素B6片、維生素E 軟膠囊等相關(guān)藥物。

1.3 實驗數(shù)據(jù)記錄方法

查閱患者住院期間的肝功能、腎功能、尿液常規(guī)等檢驗結(jié)果，將入組患者置入雙J 管前及取出雙J 管后的肌酐（creatinine，CER）、內(nèi)生肌酐清除率（creatinine clearance，Ccr）等尿液常規(guī)指標(biāo)導(dǎo)出，并記錄于Excel 中用于統(tǒng)計學(xué)分析。

雙J 管置入術(shù)術(shù)前、術(shù)后的處理：術(shù)前使用BSM-120.4 電子分析天平（上海桌精公司）稱重雙J 管總體包裝以及除了雙J 管外其余物品重量，通過計算兩者差值得出雙J 管的重量。在手術(shù)室取出患者的雙J 管后，將取出的雙J 管置于陰涼干燥處自然風(fēng)干后使用電子天平稱量術(shù)后雙J 管重量，將肉眼可見有附壁結(jié)石的雙J 管單獨存放并記錄。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料以[n（%）]表示，若理論頻數(shù)≥5，采用χ2檢驗；若超過20%的理論頻數(shù)＜5 或至少1 個理論頻數(shù)＜1，則采用Fisher 確切概率法。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗。P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者雙J管附壁結(jié)石生成情況比較

維生素組患者中有1 例在取出雙J 管后發(fā)現(xiàn)明確的附壁結(jié)石，占2.27%（1/44）；空白對照組患者中有15 例在取出雙J 管后發(fā)現(xiàn)明確的附壁結(jié)石，占23.44%（15/64）。維生素組出現(xiàn)明確雙J 管附壁結(jié)石概率較空白對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。兩組患者拔管后雙J 管較置管前均明顯增重，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。維生素組患者拔管后的雙J 管增重比空白對照組少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后雙J管重量比較（g，）

表2 兩組患者治療前后雙J管重量比較（g，）

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2.2 兩組患者腎功能比較

兩組患者肌酐的指標(biāo)均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）（圖1a）；患者內(nèi)生肌酐清除率較前有所升高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）（圖1b）。兩組間肌酐變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）?？瞻讓φ战M、維生素組患者總膽紅素較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05） （圖1c）。空白對照組、維生素組患者直接膽紅素較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）（圖1d）。兩組間變化情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。

圖1 兩組患者治療前后肌酐、內(nèi)生肌酐清除率、總膽紅素、直接膽紅素分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示，維生素組患者拔管后的雙J 管增重較空白對照組明顯減低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），提示維生素B6、維生素E 聯(lián)合使用可以有效抑制術(shù)后留置雙J 管附壁結(jié)石的形成。有研究表明，高濃度的草酸可刺激腎小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而使其損傷[12]。維生素B6可以促進乙醛酸代謝，減少肝臟內(nèi)源性草酸的生成，從而降低尿液中草酸的含量[13-14]。有研究證明攝入足量的維生素B6可以降低草酸鈣結(jié)石的復(fù)發(fā)率[15]。不僅如此，一項前瞻性研究顯示，女性中長期服用3 mg/d 以上的維生素B6，能夠使草酸鈣結(jié)石的患病率下降[13]。本研究結(jié)果顯示，維生素組與空白對照組比較，附壁結(jié)石形成明顯減少，且雙J 管增重少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。

此外，維生素E 可以通過清除生成的氧自由基，發(fā)揮抗氧化反應(yīng)來改善患者的腎功能[16-17]。本研究結(jié)果顯示，維生素組患者，肌酐、總膽紅素和結(jié)合膽紅素指標(biāo)較前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）；內(nèi)生肌酐率也較前升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。提示維生素組患者在用藥后腎功能也有所改善。但空白對照組患者的上述指標(biāo)改善情況同維生素組，且兩組間肌酐改善程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。這可能由于大部分結(jié)石患者的腎功能損傷是因為結(jié)石引起感染、損傷、梗阻等因素導(dǎo)致，手術(shù)治療后，患者腎功能也可逐漸恢復(fù)至正常。

本研究結(jié)果提示口服維生素B6、維生素E 可以有效抑制草酸鈣結(jié)石患者術(shù)后置入雙J 管的雙J 管附壁結(jié)石的形成，該聯(lián)合用藥可能是降低草酸鈣結(jié)石患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險的有效策略。但本研究為單中心研究，今后有必要對更大、更多中心的樣本進行研究以進一步確認(rèn)。