沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉對(duì)急性心肌梗死合并心力衰竭患者心功能及炎癥因子的影響

徐芊瑞

（茂縣中醫(yī)醫(yī)院，四川 茂縣 623200）

急性心肌梗死為臨床常見(jiàn)急性心血管疾病，發(fā)病基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，出現(xiàn)急性心肌細(xì)胞缺血，并發(fā)心功能障礙，隨癥狀進(jìn)展或多次反復(fù)急性發(fā)作，可并發(fā)心力衰竭，威脅患者生命安全。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β 受體阻滯劑等為該病主要治療藥物，通過(guò)抑制血管收縮以維持心肌細(xì)胞血流灌注量，減輕心肌細(xì)胞缺血損傷，可在一定程度上抑制心室重構(gòu)，但效果相對(duì)有限。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉主要成分包括沙庫(kù)巴曲、纈沙坦，具舒張血管、排鉀利尿、保護(hù)心臟等作用[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，在對(duì)心力衰竭患者治療中，應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦可減輕患者心肌細(xì)胞損傷、抑制心室重構(gòu)。心肌缺血為急性心肌梗死合并心力衰竭患者心室重構(gòu)的主要原因，發(fā)病基礎(chǔ)為缺血引發(fā)的氧自由基增加、炎性浸潤(rùn)等，造成心臟細(xì)胞炎性、纖維化病變，出現(xiàn)心臟結(jié)構(gòu)及功能病變[2]。腫瘤細(xì)胞壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL-6）為臨床常見(jiàn)血清炎癥指標(biāo)，其血清水平升高具促炎作用，對(duì)患者心室重構(gòu)具促進(jìn)作用。但應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦是否可降低患者血清炎癥因子水平研究較少。為此，本次研究選我院收治的98 例急性心肌梗死合并心力衰竭患者，探究沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉對(duì)其治療效果及對(duì)血清炎癥因子水平影響，旨在進(jìn)一步證實(shí)該藥臨床治療價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院接收的98 例急性心梗合并心力衰竭患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為A 組、B 組，各49 例；研究符合醫(yī)學(xué)倫理。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合急性心肌梗死、心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]，經(jīng)心電圖、超聲等診斷確診合并心力衰竭；（2）心功能Killip 分級(jí)Ⅱ-Ⅲ級(jí)；（3）年齡<80 歲；（4）認(rèn)知基本正常，具備配合治療能力；（5）對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝臟、腎臟等器官功能衰竭；（2）合并感染性疾?。唬?）凝血功能障礙、自身免疫性疾?。唬?）合并其他心腦血管疾??；（5）近期心血管手術(shù)病史；（6）研究期間轉(zhuǎn)院、失訪(fǎng)。

1.2 方 法

兩組入院后均接受硝酸酯類(lèi)、強(qiáng)心藥、β 受體阻滯劑等基礎(chǔ)治療，同時(shí)指導(dǎo)其低鈉飲食、控制飲水量。在此基礎(chǔ)上，A 組應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療，即應(yīng)用依那普利（上?，F(xiàn)代，H31021937）口服治療，初始用藥劑量為5-10 mg/d，分1-2 次口服，若未能有效控制，治療2 周后增加用藥劑量，最高不超過(guò)40 mg/d。B 組應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd，HJ20170362）口服治療，起始用藥劑量為50 mg/次，2 次/d，結(jié)合患者耐受情況，治療后2 周藥物劑量倍增，直至達(dá)到200 mg/次，2 次/d 后維持治療。治療期間持續(xù)監(jiān)測(cè)患者血壓變化及藥物耐受情況。

兩組均持續(xù)治療2 個(gè)月時(shí)評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

（1）治療效果：①顯效：治療后心功能Killip 分級(jí)達(dá)到Ⅰ級(jí)，或改善≥2 級(jí)；②有效：治療后心功能Killip 分級(jí)未能達(dá)到Ⅰ級(jí)，但改善≥1 級(jí)；③無(wú)效：治療后無(wú)明顯改善；有效率=（①+②）/例數(shù)×100%；（2）心功能指標(biāo)：治療前后應(yīng)用心臟超聲（美國(guó)GE Vivid E9）檢測(cè)其左室舒張期末內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮期末內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平；（3）血清炎癥因子：治療前后采集患者3 mL 空腹靜脈血，離心取上清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤細(xì)胞壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL-6）水平；（4）不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

B 組一般資料與A 組相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較[/n(%)]

表1 兩組一般資料比較[/n(%)]

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2.2 兩組治療效果比較

B 組治療有效率較A 組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果比較[n(%)]

2.3 兩組心功能指標(biāo)比較

治療前B 組LVEDD、LVESD、LVEF 水平與A組相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后B 組LVEDD、LVESD 水平較A 組低，LVEF 水平較A 組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組心功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組心功能指標(biāo)比較（）

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2.4 兩組血清炎癥因子比較

治療前B 組TNF-α、IL-6 水平與A 組相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后B 組TNF-α、IL-6 水平均較A 組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血清炎癥因子比較（，ng/L）

表4 兩組血清炎癥因子比較（，ng/L）

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2.5 兩組不良反應(yīng)比較

B 組治療期間發(fā)生2 例低血壓、1 例血管性水腫，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12（3/49）；A 組治療期間發(fā)生1 例心動(dòng)過(guò)速、1 例心悸，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%（2/49）；B 組不良反應(yīng)發(fā)生率與A 組相近（χ2=0.000，P=1.000<0.05）。

3 討 論

急性心肌梗死合并心力衰竭為臨床常見(jiàn)心血管疾病，需積極治療以抑制心室重構(gòu)，保持其心功能穩(wěn)定。在對(duì)其基礎(chǔ)藥物治療中，依那普利片為常用抗心力衰竭藥物，屬血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制劑，用藥治療中通過(guò)抑制血管緊張素Ⅰ向Ⅱ轉(zhuǎn)化，以降低外周血管阻力，改善心肌細(xì)胞血流灌注，降低心臟負(fù)荷；該藥可抑制醛固酮分泌，減少水鈉潴留癥狀；同時(shí)該藥治療中，可降低肺毛細(xì)血管楔壓、肺血管阻力，以增加患者心輸出量，以緩解左室淤血、心肌細(xì)胞缺血引發(fā)的心功能損傷，改善患者心衰癥狀。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦中沙庫(kù)巴曲為腦啡肽酶抑制劑，可通過(guò)LBQ657 增加腦啡肽酶降解的肽類(lèi)水平，以起到保護(hù)心肌細(xì)胞損傷作用；同時(shí)纈沙坦為血管緊張素受體拮抗劑，可選擇性阻斷AT1 受體抑制血管緊張素Ⅱ作用，以降低患者外周血管阻力，減輕患者心肌負(fù)荷，同時(shí)可抑制血管緊張素Ⅱ依賴(lài)性醛固酮釋放，減輕患者水鈉潴留癥狀，抑制血管平滑肌收縮，改善心肌細(xì)胞血流灌注。

本次研究結(jié)果顯示，B 組治療有效率較A 組高，治療后LVEDD、LVESD 水平較A 組低，LVEF 水平較A 組高，考慮原因?yàn)椋簯?yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療中，可同樣發(fā)揮抑制血管收縮、降低外周阻力作用，為心肌細(xì)胞提供良好血液循環(huán)支持基礎(chǔ)，促進(jìn)心功能自我修復(fù)；在此基礎(chǔ)上，通過(guò)沙庫(kù)巴曲治療，可增強(qiáng)患者心肌細(xì)胞保護(hù)作用，減輕心肌細(xì)胞細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷，抑制炎性滲出及炎性浸潤(rùn)對(duì)心肌細(xì)胞影響，避免在高炎癥水平基礎(chǔ)上發(fā)生組織纖維化病變，維持心室壁結(jié)構(gòu)及功能穩(wěn)定性，進(jìn)而可改善患者心功能指標(biāo)，提升治療效果。吳丹娜在研究中，對(duì)高齡冠心病合并心力衰竭患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療，結(jié)果顯示聯(lián)合治療可顯著提升LVEF 水平，降低左室舒張末期容積（LVEDV）水平[5]，與本次研究結(jié)論一致。

本次研究結(jié)果顯示，治療后B 組血清炎癥因子水平較A 組低，考慮原因?yàn)椋弘S患者心室結(jié)構(gòu)及功能穩(wěn)定，可加速患者心肌細(xì)胞自我功能修復(fù)進(jìn)程，抑制炎性滲出、降低炎癥因子生成，進(jìn)而可降低血清炎癥因子水平，對(duì)保持患者心功能穩(wěn)定性、改善預(yù)后具積極意義[6]。本次研究?jī)山M不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉具良好治療安全性。但B組治療期間發(fā)生2 例低血壓、1 例血管性水腫，因此在應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療中，需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血壓水平及血管性水腫情況，必要時(shí)更換或聯(lián)合其他藥物治療，以進(jìn)一步提升治療安全性。本次研究局限性為病例相對(duì)較少，且為單中心研究，研究結(jié)果可能存在一定局限性，后續(xù)將繼續(xù)深入研究。

綜上所述，對(duì)急性心梗合并心力衰竭患者應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療，與常規(guī)治療相比，可提升治療效果，抑制患者心室重構(gòu)，降低血清炎癥因子水平，且治療安全性良好。