妊娠期高血壓患者體內(nèi)凝血指標FⅦ、FⅧ因子特異性研究

陳麗芳 陳彩虹 林柏珠

（福建省龍巖人民醫(yī)院，福建 龍巖 364000）

妊娠期高血壓（HDCP）是妊娠期常見的并發(fā)癥之一，是導致孕婦死亡的第二大原因。隨著生育年齡逐年提高，HDCP 患病率也在增加[1]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，其與患者凝血情況、纖溶系統(tǒng)紊亂情況有較強關聯(lián)[2]。當HDCP 癥狀進一步嚴重，患者會進入子癇前期，出現(xiàn)尿蛋白及其他系統(tǒng)損傷等臨床癥狀，在一定情況下，為保證母體的安全，還有被迫終止妊娠的風險[3-4]。為避免因HDCP 引起的不良影響，越來越多醫(yī)院對孕婦凝血指標進行監(jiān)控與跟蹤，以期做到提前預防及治療，及時控制病情，阻止病情惡化的目的[5]。在正常生理狀態(tài)下，人體凝血與抗凝血水平處于平衡狀態(tài)，而妊娠期婦女身體凝血能力增強，同時與正常妊娠孕婦相比，HDCP 患者體內(nèi)血液會出現(xiàn)高凝或濃縮狀態(tài)，血液中凝血因子包括Ⅶ（FⅦ）、Ⅷ（FⅧ）、FⅨ、FⅩ等增加較為明顯，尤其是FⅦ和FⅧ可增至正常人的120%-180%[6-7]。雖然凝血因子的升高有利于正常生產(chǎn)后的及時止血，但其也更容易出現(xiàn)彌散性血管內(nèi)凝血（DIC），進而導致HDCP[8-9]。近年來，國內(nèi)外對HDCP 人群的凝血指標都有監(jiān)控，我國部分發(fā)達地區(qū)也針對高危妊娠有一定的追蹤報道，但是對于DIC 相關的FⅦ因子和FⅧ因子的追蹤報道有限，本研究期望通過檢測妊娠期外周血FⅦ和FⅧ水平進一步評估凝血狀態(tài)，并探討其預測HDCP 的可行性，為進一步預測和提前預防HDCP 提供理論基礎，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2021 年6 月至2022 年12 月在龍巖人民醫(yī)院定期產(chǎn)檢的HDCP 患者及正常孕婦各70 例的臨床資料，分別為HDCP 組和對照組。納入標準：（1）均為單胎妊娠；（2）HDCP 符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》中的診斷標準[10]；（3）產(chǎn)檢資料詳實，且妊娠12-19 周均有外周血FⅦ、FⅧ檢測結(jié)果；（4）臨床資料齊全，對研究知情同意。排除標準：（1）有心、肺、腦、肝等器官疾病史；（2）孕前有高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病、免疫系統(tǒng)或心血管疾病等，凝血功能異?；蛑囟蓉氀撸唬?）有慢性疾病史，妊娠并發(fā)癥；（4）認知障礙或伴有精神?。唬?）明確過敏體質(zhì)。

1.2 方 法

（1）資料收集：收集患者各項基本資料及產(chǎn)檢資料；（2）外周血FⅦ、FⅧ檢測方法：均于妊娠12-19周外周血，采集后放置于ACD-B 抗凝液中，以8 000 r/min 離心5 min，取血漿。采用一期法檢測[sysmex 凝血儀廠家：西門子醫(yī)學診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，型號：CS5100]，按照說明書進行操作。

1.3 觀察指標

對比HDCP 組與對照組患者的一般資料；對比HDCP 組與對照組患者、子癇前期與非子癇前期患者的血漿FⅦ、FⅧ水平；分析血漿FⅦ、FⅧ預測HDCP的價值。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 20.0 軟件對正常妊娠組及HDCP 組的凝血指標進行分析，計量資料用表示，其比較實施兩獨立樣本的t檢驗。繪制ROC 曲線，評價凝血指標對HDCP 的預測價值，計算并比較ROC 曲線下面積及約登指數(shù)指數(shù)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料對比

HDCP 組與對照組的一般信息如表1 所示，年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次及產(chǎn)前體質(zhì)量指數(shù)（BMI）差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

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2.2 兩組血漿FⅦ、FⅧ水平對比

與正常組孕婦相比，HDCP 組血漿FⅦ、FⅧ顯著高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；其中子癇前期患者血漿FⅦ、FⅧ水平明顯高于非子癇前期患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2、表3。

表2 兩組血漿FⅦ、FⅧ水平對比（，IU/100 mL）

表2 兩組血漿FⅦ、FⅧ水平對比（，IU/100 mL）

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表3 兩個時期血漿FⅦ、FⅧ水平對比（，IU/100 mL）

表3 兩個時期血漿FⅦ、FⅧ水平對比（，IU/100 mL）

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2.3 預測價值分析

繪制血漿FⅦ、FⅧ預測HDCP 的ROC 曲線，結(jié)果顯示，F(xiàn)Ⅶ的ROC 曲線下面積（AUC）分別為0.745、約登指數(shù)指數(shù)為0.414、確定最佳截斷值后敏感度為77.1%、特異度為64.3%（P＜0.05）。FⅧ的ROC 曲線下面積（AUC）、約登指數(shù)指數(shù)、確定最佳截斷值后敏感度及特異度分別為0.712、0.371、74.3%、62.9%（P＜0.05）。見表4。

表4 血漿FⅦ、FⅧ預測HDCP 的ROC 曲線分析結(jié)果

3 討 論

HDCP 包括妊娠期高血壓、子癇前期和子癇三個時期，是產(chǎn)科常見的并發(fā)癥，發(fā)病率約10%，多發(fā)于妊娠20 周以后，主要特征為高血壓、蛋白尿等，可引起子宮肌水腫、滲血，影響子宮收縮，導致初產(chǎn)婦出血宮縮乏力，進而導致產(chǎn)后出血，同時可導致抽搐、昏迷等癥狀，威脅母嬰生命安全[11]。HDCP 的發(fā)病機制還不清楚，但血管內(nèi)皮損傷、持續(xù)的高凝狀態(tài)可能是重要發(fā)病機制，妊高征與正常妊娠相比，體內(nèi)高凝狀態(tài)進一步發(fā)展，可引起慢性DIC，這在HDCP 的發(fā)病和預后影響因素中起重要作用。HDCP 凝血機制障礙的主要病理生理變化是全身小動脈痙攣和血管內(nèi)皮損傷，胎盤組織供血不足促進組織因子釋放，并進一步激活外源性和內(nèi)源性凝血途徑而導致持續(xù)高凝狀態(tài)，導致體內(nèi)凝血因子大量釋放，為減少因HDCP引起的生產(chǎn)異常與死亡，尋找可預測HDCP 的指標和提前預防的方法尤為重要[12-13]。

近年來，血液的凝血活性常以凝血因子來反映，包括抗凝血酶III、FⅦ和FⅧ等，在監(jiān)測外周血FⅦ、FⅧ因子變化過程中，既往研究發(fā)現(xiàn)其含量與HDCP程度有密切聯(lián)系[14-15]。本研究通過分析正常妊娠與HDCP 患者妊娠12-19 周外周血FⅦ、FⅧ活性，發(fā)現(xiàn)HDCP 組明顯高于正常妊娠組，且子癇前期患者血漿FⅦ、FⅧ水平明顯高于非子癇前期患者，說明HDCP患者在HDCP 發(fā)生前凝血狀態(tài)較正常孕婦有一定差異，可表現(xiàn)為凝血因子升高。當凝血因子進一步升高時，HDCP 患者可能從非子癇前期進入到子癇前期，且兩個階段的凝血因子有明顯區(qū)別，F(xiàn)Ⅶ是促凝血酶原激酶原和轉(zhuǎn)變加速因子前體，通過與凝血因子Ⅲ結(jié)合并使其激活，形成復合物，同時激活凝血因子Ⅸ、Ⅹ進而啟動血液凝固級聯(lián)反應[16-17]。FⅧ是內(nèi)源性系統(tǒng)的重要組成部分，主要由血管內(nèi)皮細胞合成，在凝血時，內(nèi)皮細胞損傷過程中，F(xiàn)Ⅷ會被大量釋放[18]。血液中凝血因子FⅦ、FⅧ的活性會隨著血液狀態(tài)而變化，血液出現(xiàn)高凝后，會進一步引發(fā)DIC 及HDCP。當凝血因子進一步升高時，患者凝血癥狀會更加嚴重，進入子癇前期，HDCP 患者會出現(xiàn)尿蛋白，機體系統(tǒng)損傷等癥狀，生育環(huán)境進一步惡化[19]。進一步進行ROC 曲線分析發(fā)現(xiàn)，血漿FⅦ、FⅧ預測HDCP 的AUC 分別為0.745、0.712，約登指數(shù)指數(shù)為0.414、0.371，確定最佳截斷值后敏感度為77.1%、74.3%，特異度為64.3%、62.9%，證實外周血FⅦ和FⅧ在HDCP 中具有較高的預測價值。故建議臨床對高危產(chǎn)婦FⅦ和FⅧ進行密切監(jiān)測，便于及早給予干預治療，降低胎兒與孕婦的不良預后風險。

綜上所述，妊娠12-19 周外周血FⅦ、FⅧ活性與HDCP 的發(fā)生及嚴重程度有關，可作為預測HDCP 的有效指標，為臨床監(jiān)護和干預提供參考。但本研究樣本量較少，來源集中，且外周血FⅦ和FⅧ活性檢測是妊娠12-19 周，有一定跨度，本研究也未檢測其妊娠晚期的活性變化，相關結(jié)論及外周血FⅦ、FⅧ活性的動態(tài)變化、與妊娠結(jié)局的關系均有待后續(xù)進一步探究。