泮托拉唑聯(lián)合鹽酸昂丹司瓊與地塞米松對(duì)惡性腫瘤患者化療致惡心嘔吐的預(yù)防效果

羅艷萍,徐軍華,陳清智

惡性腫瘤是目前全世界范圍內(nèi)主要死亡病因之一,已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人類生命健康、制約社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的一大類疾病。根治術(shù)與放化療、免疫治療等是臨床治療早期、中期惡性腫瘤的主要方法。雖然化療可提升療效,但化療作為一種可造成自身細(xì)胞殺傷的特殊治療,其存在嚴(yán)重不良反應(yīng)[1]。惡心、嘔吐是化療最常見的不良反應(yīng),不僅影響化療結(jié)局及患者預(yù)后,也會(huì)造成患者營養(yǎng)失衡、電解質(zhì)紊亂、免疫損傷等,因此在化療中常通過輔助治療減少化療相關(guān)不良反應(yīng)[2-3]。目前臨床上常使用止吐劑防治化療致惡心嘔吐,如昂丹司瓊,昂丹司瓊可快速生效,但無法解決患者因?yàn)榛熕幬锍霈F(xiàn)的胃腸道反應(yīng)、黏膜損傷。有學(xué)者提出,對(duì)于化療導(dǎo)致的胃腸反應(yīng),可通過減輕患者的胃腸黏膜損傷予以改善,因此建議在預(yù)防化療致惡心嘔吐方案中加用質(zhì)子泵抑制劑[4]?，F(xiàn)觀察泮托拉唑聯(lián)合鹽酸昂丹司瓊與地塞米松對(duì)惡性腫瘤患者化療致惡心嘔吐的預(yù)防效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2022年1月—2023年1月于龍巖人民醫(yī)院進(jìn)行長(zhǎng)期化療的惡性腫瘤患者100例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組,各50例。對(duì)照組中男28例,女22例;年齡35～75(52.06±7.56)歲;病程2～14(5.47±1.71)個(gè)月;疾病分期:Ⅱa期5例,Ⅱb期22例,Ⅲa期16例,Ⅲb期5例,Ⅳ期2例。觀察組中男27例,女23例;年齡29～77(51.43±7.51)歲;病程2～11(5.39±1.63)個(gè)月;疾病分期:Ⅱa期4例,Ⅱb期24例,Ⅲa期15例,Ⅲb期6例,Ⅳ期1例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)確診為惡性腫瘤;(2)年齡>18歲;(3)可耐受本研究選用藥物,且依從性較高,可持續(xù)用藥;(4)預(yù)期生存時(shí)間≥6個(gè)月,化療耐受預(yù)期>3個(gè)月;(5)化療前肝腎功能、骨髓、心肺功能檢測(cè)正常;(6)腫瘤細(xì)胞未見腸轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)近3個(gè)月接受過其他消化系統(tǒng)治療者,包括藥物與手術(shù)治療、體外刺激等;(2)存在消化系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;(3)認(rèn)知障礙,無法配合研究者。

1.3 治療方法 對(duì)照組予以鹽酸昂丹司瓊片(北大醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))8 mg口服,每天1次;地塞米松磷酸鈉注射液(天津金耀集團(tuán)湖北天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))10 mg靜脈推注,每天1次,給藥時(shí)間:在化療當(dāng)日化療前30 min給藥,然后持續(xù)6 d,下次化療重復(fù)。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以泮托拉唑鈉腸溶片(杭州康恩貝制藥有限公司生產(chǎn))40 mg口服,每天2次,給藥時(shí)間:在化療當(dāng)日化療前30 min給藥,然后持續(xù)6 d,下次化療重復(fù)。2組患者的抗嘔吐治療均于第2次化療時(shí)開展,持續(xù)治療1個(gè)化療周期。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)胃腸激素指標(biāo):于治療前后采集患者空腹外周靜脈血5 ml,分離血清后,測(cè)定患者的胃泌素(GAS)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、生長(zhǎng)抑素(SS)、人表皮生長(zhǎng)因子(EGF)水平。(2)胃腸癥狀評(píng)分:參考《胃腸疾病中醫(yī)癥狀評(píng)分表》[4]評(píng)價(jià)2組患者治療前后胃腸癥狀,胃腸癥狀包括嘔吐、腹瀉、食欲不振、反酸、噯氣,評(píng)分范圍0～10分,評(píng)分越高表明患者的胃腸癥狀越嚴(yán)重。(3)不良反應(yīng)。

1.5 預(yù)防效果判定標(biāo)準(zhǔn) 美國國家癌癥研究所通用毒性標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTC)4.0分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將可見的不良反應(yīng)分為0～4級(jí),無癥狀為0級(jí),輕微癥狀為1級(jí),生活受到一般影響為2級(jí),生活與健康受到嚴(yán)重影響為3級(jí),威脅生命為4級(jí)。將NCI-CTC 4.0分級(jí)為0級(jí)記為顯效,2～3級(jí)記為有效,4級(jí)記為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 預(yù)防效果比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組(84.00% vs. 64.00%,χ2=5.198,P=0.023),見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組預(yù)防效果比較 [例(%)]

2.2 胃腸激素指標(biāo)及EGF水平比較 治療前,2組GAS、PGⅠ、SS、EGF水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組GAS、PGⅠ水平及對(duì)照組EGF水平升高,2組SS水平降低,但觀察組GAS、PGⅠ、EGF水平低于對(duì)照組,SS水平高于對(duì)照組(P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后胃腸激素指標(biāo)及EGF水平比較

2.3 胃腸癥狀評(píng)分比較 治療前,2組嘔吐、腹瀉、食欲不振、反酸、噯氣評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組嘔吐、腹瀉、食欲不振、反酸、噯氣評(píng)分高于治療前,但觀察組低于對(duì)照組(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后胃腸癥狀評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(12.00% vs. 10.00%,χ2=0.102,P=0.749),見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

化療藥物是一種細(xì)胞殺傷性藥物,其通過殺滅腫瘤細(xì)胞縮小腫瘤大小,但化療對(duì)正常細(xì)胞的殺傷作用也會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)[5-7]。惡心嘔吐是化療較嚴(yán)重的不良反應(yīng),多數(shù)情況下是化療藥物造成胃腸黏膜損傷,導(dǎo)致胃酸分泌增加以及其他反應(yīng)。惡心嘔吐除會(huì)造成患者出現(xiàn)顯著不適外,還會(huì)形成食欲不振、營養(yǎng)失衡等其他問題,直接影響患者的化療效果,有可能造成治療失敗,因此須予以有效防治[8]。

昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松磷酸鈉是目前臨床針對(duì)化療后胃腸癥狀或胃腸功能紊亂的標(biāo)準(zhǔn)方案之一。昂丹司瓊是一種高選擇性的強(qiáng)效5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑,多數(shù)化療藥物形成的胃腸副反應(yīng)是基于化療藥物刺激造成的小腸將藥物列為毒素,繼而大量釋放5-羥色胺(5-HT)[9],在5-HT3受體與5-TH結(jié)合下快速激活迷走神經(jīng)傳入系統(tǒng),形成神經(jīng)反應(yīng),觸發(fā)嘔吐反射,造成嘔吐。昂丹司瓊基于化療藥物嘔吐發(fā)生機(jī)制開發(fā),其可直接阻斷5-HT3與其受體的結(jié)合,以拮抗神經(jīng)反應(yīng)觸發(fā)的嘔吐反射,繼而快速止吐。地塞米松屬于糖皮質(zhì)激素,其具備極強(qiáng)的抗炎效能,在化療抑制嘔吐副反應(yīng)的治療中,其價(jià)值在于提升昂丹司瓊的效果,同時(shí)拮抗化療藥物經(jīng)循環(huán)、胃腸形成的細(xì)胞損傷所致的炎癥表達(dá),減輕患者胃腸不適[10]。但是無論是昂丹司瓊亦或是地塞米松其本身對(duì)于因?yàn)榛熕幬锍霈F(xiàn)的胃酸顯著升高、胃腸黏膜損傷等并無效果,其主要的價(jià)值是抑制損傷形成的癥狀。當(dāng)損傷持續(xù)加深時(shí),患者的消化功能,尤其是消化系統(tǒng)的營養(yǎng)吸收能力會(huì)隨之出現(xiàn)損傷,而這不但會(huì)造成傳統(tǒng)抗嘔吐方案的效能削減,同時(shí)還會(huì)影響患者化療的持續(xù)性,可能出現(xiàn)化療不耐受,被迫停止化療的情況[11]。泮托拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑,其常用于胃黏膜損傷、胃潰瘍的治療中,具有良好的靶位專一性與抗酸穩(wěn)定性。藥物在進(jìn)入人體后可特異性地抑制胃黏膜細(xì)胞的H+/K+-ATP酶活性,可降低胃壁細(xì)胞中的H+進(jìn)入胃內(nèi),以降低胃酸水平,而化療患者的胃黏膜損傷、出血,除去化療藥物直接損傷外,絕大多數(shù)均是由藥物形成的高胃酸以及胃酸進(jìn)入胃腸道形成的強(qiáng)刺激、黏膜腐蝕所致。抑制胃酸的表達(dá),可降低化療藥物致胃黏膜損傷,以減輕患者的癥狀,另外泮托拉唑具有較強(qiáng)的止血效果,其可拮抗胃黏膜損傷,而胃腸道損傷的降低也直接減少了患者的癥狀強(qiáng)度[12]。因此常規(guī)的昂司丹瓊聯(lián)合地塞米松預(yù)防惡心嘔吐的基礎(chǔ)上聯(lián)用泮托拉唑可強(qiáng)化治療效果。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組,觀察組患者腹痛、腹脹、食欲不振、反酸、噯氣評(píng)分低于對(duì)照組,表明在昂司丹瓊聯(lián)合地塞米松基礎(chǔ)上聯(lián)用泮托拉唑可提高化療致惡心嘔吐的預(yù)防效果,減輕患者胃腸癥狀。分析原因?yàn)?惡性腫瘤患者在化療一定時(shí)間后,患者的胃腸組織一般可見腺體損傷、腸上皮化生、黏膜上皮萎縮等胃腸組織表達(dá),即目前最常見的胃腸疾病表達(dá)。因此可將化療后的胃腸損傷認(rèn)定為胃腸疾病?；熕碌奈改c損傷則直接由化療藥物本身以及其形成的藥物生理中毒表達(dá)所致。故在對(duì)其治療中,應(yīng)當(dāng)優(yōu)先改善患者的胃腸黏膜。泮托拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑,其可保護(hù)胃腸黏膜,減少胃腸黏膜刺激,也可為胃腸黏膜的修復(fù)提供基礎(chǔ),因此其持續(xù)應(yīng)用有助于減少化療對(duì)于患者日常生活的影響,維持患者的正常進(jìn)食,繼而有助于降低因化療引發(fā)的營養(yǎng)損傷,保證患者的營養(yǎng)攝入。當(dāng)然鹽酸昂丹司瓊在治療中也極為重要,其可抑制患者嘔吐的發(fā)生,降低生物中毒表現(xiàn),可減輕嘔吐本身產(chǎn)生的胃腸刺激,避免持續(xù)嘔吐形成的營養(yǎng)問題與脫水。

EGF是一種腸道黏膜增殖與移動(dòng)蛋白因子,其是黏膜損傷的高敏感標(biāo)志物;SS是影響膽汁排泄的物質(zhì),其水平不足,可造成膽汁排泄的抵抗力不足,導(dǎo)致胃腸系統(tǒng)自我保護(hù)效能降低;GAS是胃酸分泌標(biāo)志物,其表達(dá)增加代表胃酸分泌增加,通過其可觀察患者的胃黏膜損傷,本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組GAS、PGⅠ、EGF水平低于對(duì)照組,SS水平高于對(duì)照組,表明在昂司丹瓊聯(lián)合地塞米松基礎(chǔ)上聯(lián)用泮托拉唑可顯著抑制惡性腫瘤患者的胃酸表達(dá),減少胃腸道黏膜損傷。本研究結(jié)果顯示,觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,分析認(rèn)為泮托拉唑?qū)儆谂R床上常用的高安全性腸道保護(hù)藥物,其本身不與其他系統(tǒng)發(fā)生反應(yīng),一般不會(huì)形成不良反應(yīng),所以加用泮托拉唑并不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述,泮托拉唑聯(lián)合鹽酸昂丹司瓊與地塞米松可有效預(yù)防惡性腫瘤患者化療致惡心嘔吐,減輕黏膜損傷及胃腸癥狀,改善胃腸激素水平,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。