• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    缺血性卒中患者院內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型開發(fā)與驗(yàn)證研究

    2024-01-09 09:22:08陳思玎姜英玉王春娟楊昕李子孝姜勇王擁軍谷鴻秋
    中國卒中雜志 2023年12期
    關(guān)鍵詞:區(qū)分度隊(duì)列機(jī)器

    陳思玎,姜英玉,王春娟,楊昕,李子孝,姜勇,3,王擁軍,4,5,谷鴻秋,

    目的 開發(fā)基于機(jī)器學(xué)習(xí)算法的缺血性卒中患者院內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測模型,并進(jìn)行外部驗(yàn)證,為相關(guān)研究提供借鑒。

    方法 開發(fā)隊(duì)列為中國卒中聯(lián)盟(China Stroke Center Alliance,CSCA)研究隊(duì)列,將此隊(duì)列中的缺血性卒中患者按照8∶2隨機(jī)劃分為訓(xùn)練集和內(nèi)部驗(yàn)證集。驗(yàn)證隊(duì)列為第3次中國國家卒中登記(the third China national stroke registry,CNSR-Ⅲ)研究隊(duì)列?;谥改?、文獻(xiàn)回顧,確定備選預(yù)測因子,然后采用拉索(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回歸進(jìn)行篩選?;趌ogistic回歸模型以及機(jī)器學(xué)習(xí)算法[隨機(jī)森林模型、極端梯度提升(extreme gradient boosting,XGBoost)、輕量級(jí)梯度提升機(jī)器學(xué)習(xí)(light gradient boosting machine,LightGBM)模型]開發(fā)缺血性卒中患者院內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型。評(píng)價(jià)模型區(qū)分度(C統(tǒng)計(jì)量)和校準(zhǔn)度(Brier得分)兩方面的指標(biāo)。

    結(jié)果 CSCA研究隊(duì)列共納入1 587 779例缺血性卒中患者,其中院內(nèi)復(fù)發(fā)99 085例(6.2%)。CNSR-Ⅲ研究隊(duì)列共納入14 146例缺血性卒中患者,其中院內(nèi)復(fù)發(fā)623例(4.4%)。LASSO回歸選擇出年齡、性別、卒中病史、高血壓、糖尿病、脂質(zhì)代謝紊亂、心房顫動(dòng)、心力衰竭、冠心病、周圍血管病、LDL-C、空腹血糖、血清肌 以及院內(nèi)抗栓治療作為缺血性卒中院內(nèi)復(fù)發(fā)的預(yù)測因子。內(nèi)部驗(yàn)證中,各模型的區(qū)分度均在0.75左右,XGBoost模型的區(qū)分度(AUC 0.765,95%CI 0.759~0.770)略高于其他模型,各模型的Brier分?jǐn)?shù)均在0.05左右。外部驗(yàn)證中,所有模型的預(yù)測效能均較低(AUC<0.60),各模型的Brier分?jǐn)?shù)均<0.08。

    結(jié)論 在預(yù)測因子數(shù)量和維度有限的情況下,logistic回歸模型和機(jī)器學(xué)習(xí)算法預(yù)測缺血性卒中院內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的效能均較低。未來需從預(yù)測因子和算法模型上做更多探索。

    卒中是一種患病率、復(fù)發(fā)率、死亡率以及致殘風(fēng)險(xiǎn)均較高的疾病。其中,缺血性卒中是最主要的類型,占卒中的80%以上[1-2]。缺血性卒中的預(yù)后相對(duì)不穩(wěn)定,存在較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),特別是在疾病早期[3-4]。利用復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型,準(zhǔn)確評(píng)估缺血性卒中患者早期復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),實(shí)現(xiàn)患者的精準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)分層與精細(xì)管理,以進(jìn)一步降低早期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),對(duì)缺血性卒中的二級(jí)預(yù)防具有重要意義。本研究依托中國卒中聯(lián)盟(China Stroke Center Alliance,CSCA)[1]和第3次中國國家卒中登記(the third china national stroke registry,CNSR-Ⅲ)研究隊(duì)列[5],基于機(jī)器學(xué)習(xí)算法開發(fā)并驗(yàn)證缺血性卒中院內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測模型,以期為后續(xù)更新、研發(fā)缺血性卒中二級(jí)預(yù)防精準(zhǔn)工具提供借鑒。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究隊(duì)列及對(duì)象 開發(fā)隊(duì)列為CSCA研究隊(duì)列。CSCA是由中國卒中學(xué)會(huì)發(fā)起,國家衛(wèi)生健康委員會(huì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病醫(yī)療質(zhì)量控制中心指導(dǎo)的全國性、多中心、多方面干預(yù)、持續(xù)性的卒中醫(yī)療質(zhì)量規(guī)范和改進(jìn)項(xiàng)目[1,6]。本研究納入分析的是CSCA項(xiàng)目2015年8月-2022年12月的數(shù)據(jù)。驗(yàn)證隊(duì)列為CNSR-Ⅲ研究隊(duì)列。CNSR-Ⅲ為全國范圍內(nèi)的前瞻性、多中心急性卒中登記研究,其數(shù)據(jù)庫連續(xù)記錄了2015年8月-2018年3月全國201家醫(yī)院連續(xù)納入的缺血性卒中或TIA患者資料[5]。本研究入組標(biāo)準(zhǔn):①發(fā)病年齡≥18歲;②臨床確診為缺血性卒中;③發(fā)病7 d內(nèi)就診并住院治療。排除院內(nèi)復(fù)發(fā)結(jié)局缺失的患者。

    1.2 預(yù)測因子與結(jié)局 參考國際缺血性卒中早期管理指南[7]、文獻(xiàn)報(bào)道的相關(guān)預(yù)測模型[8],結(jié)合本研究的數(shù)據(jù)特點(diǎn),確定備選預(yù)測因子,包括患者的人口學(xué)特征、卒中病史、伴隨疾病、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、抗栓治療5個(gè)方面共計(jì)19個(gè)變量。人口學(xué)特征包括性別、年齡;伴隨疾病包括高血壓、糖尿病、脂質(zhì)代謝紊亂、心房顫動(dòng)、心力衰竭、冠心病及周圍血管??;實(shí)驗(yàn)室檢查包括LDL-C、空腹血糖、糖化血紅蛋白、INR值、Hcy、血清肌酐、血清尿素氮以及尿酸水平。本研究的結(jié)局變量是院內(nèi)缺血性卒中復(fù)發(fā)事件。

    1.3 缺失數(shù)據(jù)預(yù)處理 因本研究預(yù)測因子的數(shù)據(jù)缺失率均在10%以內(nèi),因此有缺失數(shù)據(jù)的連續(xù)變量均用中位數(shù)填補(bǔ),分類變量用眾數(shù)填補(bǔ)。

    1.4 模型開發(fā)

    1.4.1 特征選擇 特征選擇是在建立模型之前降低數(shù)據(jù)維度、減少輸入預(yù)測因子數(shù)量并找到最重要的預(yù)測因子的過程。該步驟可以提高模型的可解釋性和提高運(yùn)算效率。本研究在訓(xùn)練集中利用拉索(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回歸進(jìn)行特征選擇,利用十折交叉驗(yàn)證方法選擇Lambda的最優(yōu)值[9]。

    1.4.2 模型訓(xùn)練與驗(yàn)證 本研究將開發(fā)隊(duì)列中符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者按照8∶2劃分為訓(xùn)練集和內(nèi)部驗(yàn)證集,利用logistic模型[10]、隨機(jī)森林模型[11]、極端梯度提升(extreme gradient boosting,XGBoost)模型[12]、輕量級(jí)梯度提升機(jī)器學(xué)習(xí)(light gradient boosting machine,LightGBM)模型[13]在訓(xùn)練集中進(jìn)行模型開發(fā)。將訓(xùn)練好的模型在內(nèi)部驗(yàn)證集中進(jìn)行驗(yàn)證和評(píng)估,并在獨(dú)立的外部驗(yàn)證集(CNSR-Ⅲ)中進(jìn)行外部驗(yàn)證。

    隨機(jī)森林模型:是一種集成學(xué)習(xí)模型,隨機(jī)森林針對(duì)每一個(gè)決策樹通過遞歸分裂數(shù)據(jù),使得每個(gè)葉節(jié)點(diǎn)包含盡可能純凈的樣本,從而形成一個(gè)深度較深的決策樹。隨機(jī)森林中的每個(gè)決策樹都對(duì)新樣本進(jìn)行預(yù)測,最后通過投票(對(duì)于分類問題)或平均(對(duì)于回歸問題)來確定最終的模型輸出[11]。

    XGBoost模型:屬于集成學(xué)習(xí)的一種梯度提升算法。由梯度提升決策樹模型發(fā)展而來,它不僅以提升的方式組合多個(gè)決策樹,還可以進(jìn)行二次泰勒展開。XGBoost引入了正則化項(xiàng),包括L1和L2正則化,以控制模型的復(fù)雜性,防止過擬合[12]。

    L i ghtGBM模型:是一種梯度提升框架,用于高效處理大規(guī)模數(shù)據(jù)和高維特征。LightGBM模型使用了基于直方圖的學(xué)習(xí)方法,通過對(duì)連續(xù)特征進(jìn)行離散化,減少了訓(xùn)練過程中的計(jì)算復(fù)雜度,提高了訓(xùn)練速度。此外,該模型采用按層生長的策略,在訓(xùn)練過程中可更加高效地選擇最佳分裂點(diǎn)[13]。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 連續(xù)變量用M(P25~P75)表示,分類變量以頻數(shù)和率表示。比較不同模型對(duì)院內(nèi)缺血性卒中復(fù)發(fā)的預(yù)測性能時(shí),主要從區(qū)分度和校準(zhǔn)度兩個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。采用ROC的AUC,即C統(tǒng)計(jì)量來評(píng)估區(qū)分度;采用Brier得分(0~1分)以及校準(zhǔn)曲線圖評(píng)估校準(zhǔn)度。Brier得分越趨近0,模型的校準(zhǔn)度越好[14]。最優(yōu)模型的預(yù)測因子的重要性通過Shapley加法解釋(shapley additive explanation,SHAP)值體現(xiàn),通過SHAP圖可視化預(yù)測因子的影響。

    本研究利用Python 3.9.7軟件train_test_split函數(shù),按照8∶2的比例在開發(fā)隊(duì)列中隨機(jī)劃分為訓(xùn)練集和內(nèi)部驗(yàn)證集;利用GridSearch CV在訓(xùn)練集中進(jìn)行十折交叉驗(yàn)證調(diào)參。所有統(tǒng)計(jì)和分析在SAS 9.4和Python 3.9.7中完成。

    2 結(jié)果

    2.1 一般資料 研究共納入CSCA數(shù)據(jù)庫1 601 207例缺血性卒中患者,排除院內(nèi)復(fù)發(fā)結(jié)局缺失的患者13 428例,最終納入1 587 779例缺血性卒中患者作為開發(fā)隊(duì)列人群,其中院內(nèi)復(fù)發(fā)99 085例(6.2%)。開發(fā)隊(duì)列中位年齡67.0(58.0~75.0)歲,女性593 898例(37.4%),有卒中病史的523 364例(33.0%),伴隨高血壓1 188 036例(74.8%),伴隨糖尿病439 563例(27.7%),伴隨脂質(zhì)代謝紊亂406 542例(25.6%)。外部驗(yàn)證隊(duì)列共納入CNSR-Ⅲ的15 166例患者,剔除1020例TIA患者,最終納入14 146例缺血性卒中患者作為本研究的外部驗(yàn)證隊(duì)列人群,其中院內(nèi)復(fù)發(fā)623例(4.4%)。外部驗(yàn)證隊(duì)列中位年齡63.0(54.0~70.0)歲,女性4426例(31.3%),有卒中病史的3369例(23.8%),伴隨高血壓10 932例(77.3%),伴隨糖尿病4793例(33.9%),伴隨脂質(zhì)代謝紊亂6252例(44.2%)。開發(fā)隊(duì)列中女性比例高于外部驗(yàn)證隊(duì)列(37.4%vs.31.3%),卒中病史比例高于外部驗(yàn)證隊(duì)列(33.0%vs.23.8%),院內(nèi)抗栓治療的比例低于外部驗(yàn)證隊(duì)列(90.8%vs.97.8%)(表1)。

    表1 開發(fā)隊(duì)列與驗(yàn)證隊(duì)列中缺血性卒中患者的基線特征Table 1 Baseline characteristics of ischemic stroke patients in the development and validation cohorts

    2.2 特征選擇結(jié)果及調(diào)參 在開發(fā)隊(duì)列中按照80%的比例隨機(jī)劃分出訓(xùn)練集,特征選擇利用十折交叉驗(yàn)證確定LASSO的Lambda等于0.001,在訓(xùn)練集中利用LASSO的方法選擇了14個(gè)變量作為預(yù)測院內(nèi)缺血性卒中復(fù)發(fā)的預(yù)測因子,分別是年齡、性別、卒中病史、高血壓、糖尿病、脂質(zhì)代謝紊亂、心房顫動(dòng)、心力衰竭、冠心病、周圍血管病、LDL-C、空腹血糖、血清肌酐和院內(nèi)抗栓治療。

    2.3 模型建模與驗(yàn)證 在開發(fā)隊(duì)列中的訓(xùn)練集中進(jìn)行l(wèi)ogistic、隨機(jī)森林、XGBoost以及LightGBM模型建模,而后在測試集中進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證。

    在內(nèi)部驗(yàn)證中,各模型的區(qū)分度差異較小,其中XGBoost模型的區(qū)分度略高(AUC0.765,95%CI0.759~0.770),其次是隨機(jī)森林模型(AUC0.764,95%CI0.758~0.769)、LightGBM模型(AUC0.764,95%CI0.757~0.769)以及l(fā)ogistic模型(AUC0.749,95%CI0.741~0.758)(表2,圖1)。

    表2 機(jī)器學(xué)習(xí)算法和logistic模型預(yù)測缺血性卒中患者院內(nèi)復(fù)發(fā)(內(nèi)部驗(yàn)證和外部驗(yàn)證)Table 2 Machine learning algorithms and logistic model predictions of in-hospital recurrence in ischemic stroke patients (internal and external validation)

    圖1 機(jī)器學(xué)習(xí)算法和logistic模型在開發(fā)隊(duì)列訓(xùn)練集和內(nèi)部驗(yàn)證集中的ROC曲線Figure 1 ROC curves of machine learning algorithms and logistic model on the training and internal validation sets of the development cohort

    在外部驗(yàn)證中,各模型的區(qū)分度均下降,其中隨機(jī)森林模型的區(qū)分度略高(AUC0.565,95%CI0.529~0.598),其次是LightGBM模型(AUC0.551,95%CI0.484~0.617)、XGBoost模型(AUC0.546,95%CI0.477~0.607)以及l(fā)ogistic模型(AUC0.543,95%CI0.493~0.584)(表2)。

    校準(zhǔn)度方面,開發(fā)隊(duì)列和驗(yàn)證隊(duì)列的Brier分?jǐn)?shù)都較好(0.05左右)。校準(zhǔn)情況見圖2和表2。在內(nèi)部驗(yàn)證的XGBoost模型中,卒中病史、院內(nèi)抗栓治療、心房顫動(dòng)是前3位強(qiáng)預(yù)測因子(圖3)。

    圖2 機(jī)器學(xué)習(xí)算法和logistic模型在開發(fā)隊(duì)列中的校準(zhǔn)曲線圖Figure 2 Calibration curves of machine learning algorithms and logistic model on the development cohort

    圖3 XGBoost模型預(yù)測因子Shapley加法解釋圖Figure 3 Shapley additive explanations for predictive factors in the XGBoost model

    基于logistic回歸開發(fā)模型為:

    其中Z是線性組合:Z=-1.390-0.184×性別+0.003×周圍血管病-0.018×年齡-0.041×LDL-C-0.018×空腹血糖-0.002×血清肌酐+1.772×卒中病史-0.01×冠心病+0.117×高血壓+0.256×糖尿病+0.157×脂質(zhì)代謝紊亂+0.633×心房顫動(dòng)+0.271×心力衰竭-0.781×院內(nèi)抗栓治療。

    3 討論

    本研究基于百萬卒中隊(duì)列數(shù)據(jù),利用logistic回歸及機(jī)器學(xué)習(xí)算法構(gòu)建了缺血性卒中患者院內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測模型,并利用高質(zhì)量的獨(dú)立外部數(shù)據(jù)進(jìn)行了外部驗(yàn)證。在特征選擇方面采用知識(shí)驅(qū)動(dòng)和數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)結(jié)合的方式進(jìn)行候選因子選擇,最終確定了14個(gè)預(yù)測因子,其中卒中病史、院內(nèi)抗栓治療、心房顫動(dòng)是最優(yōu)模型的前3位強(qiáng)預(yù)測因子。研究結(jié)果顯示,在開發(fā)隊(duì)列中,logistic模型和機(jī)器學(xué)習(xí)模型都有較好的預(yù)測性能(AUC>0.75),其中,在內(nèi)部驗(yàn)證集中各算法差異很小,XGBoost模型表現(xiàn)略好于其他算法。但在外部驗(yàn)證中,logistic模型和各機(jī)器學(xué)習(xí)模型的預(yù)測性能均欠佳(AUC<0.6)。

    本研究的開發(fā)隊(duì)列CSCA和驗(yàn)證隊(duì)列CNSR-Ⅲ數(shù)據(jù)本身存在一定的異質(zhì)性。例如:開發(fā)隊(duì)列的整體患者年齡、女性比例高于外部驗(yàn)證隊(duì)列;外部驗(yàn)證隊(duì)列的高血壓、糖尿病、脂質(zhì)代謝紊亂、心房顫動(dòng)和心力衰竭患者比例高于開發(fā)隊(duì)列。此外,CSCA和CNSR-Ⅲ納入的均是發(fā)病7 d內(nèi)的缺血性卒中患者,而卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)在第一周最高,且兩個(gè)隊(duì)列中患者的住院時(shí)長也有差異(中位數(shù)10 dvs.13 d);CNSR-Ⅲ中輕癥患者的比例要高于CSCA,其本身的復(fù)發(fā)比例(4.4%)也低于開發(fā)隊(duì)列(6.2%)。上述異質(zhì)性因素均有可能影響卒中院內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測效果,導(dǎo)致由開發(fā)隊(duì)列訓(xùn)練并驗(yàn)證的模型在CNSR-Ⅲ外推時(shí)出現(xiàn)預(yù)測性能下降的情況。此外,本研究為了避免過擬合沒有納入重采樣、調(diào)整權(quán)重等處理類別不平衡的技術(shù),所以預(yù)測會(huì)存在偏向性問題[15],并沒有將機(jī)器學(xué)習(xí)參數(shù)靈活的優(yōu)勢(shì)發(fā)揮出來,所以對(duì)比logistic模型性能提升有限。

    XGBoost是陳天奇[12]等于2016年開發(fā)的機(jī)器學(xué)習(xí)算法,是兼具線性規(guī)模求解器和樹學(xué)習(xí)的算法,近幾年在疾病預(yù)測領(lǐng)域中應(yīng)用廣泛,如癌癥患者化療后死亡預(yù)測[16]、卒中后肺炎預(yù)測[17]、缺血性卒中患者不良預(yù)后預(yù)測[18-19]等。在本研究中,XGBoost在開發(fā)隊(duì)列的內(nèi)部驗(yàn)證集中表現(xiàn)略好,這可能與其對(duì)代價(jià)函數(shù)做了二階泰勒展開,引入了一階導(dǎo)數(shù)和二階導(dǎo)數(shù),同時(shí)代價(jià)函數(shù)引入正則化項(xiàng),控制了模型的復(fù)雜度,有助于一定的模型穩(wěn)定性有關(guān)。雖然與XGBoost一樣,隨機(jī)森林模型以及LightGBM模型的AUC均高于logistic模型但是改善并不多,這可能是由于機(jī)器學(xué)習(xí)的優(yōu)勢(shì)在于計(jì)算快、適合高維度數(shù)據(jù)以及處理非共線性等問題,本研究采用知識(shí)驅(qū)動(dòng)的方式選擇了19個(gè)變量,在進(jìn)行了LASSO回歸的降維后僅僅納入了14個(gè)變量用來構(gòu)建模型,為了避免開發(fā)隊(duì)列中模型過擬合,建模也并未采用重采樣等靈活調(diào)整的手段,所以并沒有發(fā)揮出機(jī)器學(xué)習(xí)的優(yōu)勢(shì)。

    與開發(fā)隊(duì)列不同,外部驗(yàn)證中隨機(jī)森林模型的AUC最高。隨機(jī)森林模型相較于XGBoost模型不需要過多的超參數(shù)調(diào)整,由于隨機(jī)特征選擇和多個(gè)樹的平均效果,隨機(jī)森林模型相較于XGBoost模型天生具有一定的抗擬合能力,所以具有更好的魯棒性。本研究的初衷是利用更少的臨床變量來實(shí)現(xiàn)更好的預(yù)測效果,以方便外部驗(yàn)證和集成到臨床決策支持系統(tǒng)中,為實(shí)際臨床使用提供幫助。但預(yù)測模型的外推性一直是領(lǐng)域內(nèi)存在的客觀問題,由于開發(fā)數(shù)據(jù)和驗(yàn)證數(shù)據(jù)的分布不一致,模型泛化能力較差是客觀存在的,如何提高預(yù)測模型在外部驗(yàn)證中的表現(xiàn)是開發(fā)預(yù)測模型時(shí)需要仔細(xì)考慮的內(nèi)容,除了數(shù)據(jù)本身的一致性問題,還應(yīng)注意避免過擬合的發(fā)生。使用帶有正則化參數(shù)的模型,避免參數(shù)在訓(xùn)練集中過擬合,可以減少在開發(fā)隊(duì)列中的過擬合現(xiàn)象。

    既往文獻(xiàn)中Vida Abedi等[20]利用機(jī)器學(xué)習(xí)算法建立預(yù)測卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的長期預(yù)測模型,其研究結(jié)果顯示1年預(yù)測AUC最高(0.79),5年預(yù)測AUC最低(0.69),與本研究開發(fā)隊(duì)列的預(yù)測結(jié)果相似。此外,有研究者基于影像組學(xué)和生物標(biāo)志物資料構(gòu)建的COX回歸預(yù)測模型來預(yù)測2年內(nèi)缺血性卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的AUC為0.8296[21],基于影響組學(xué)數(shù)據(jù)預(yù)測14 d TIA復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型的AUC達(dá)到0.850(內(nèi)部驗(yàn)證集)[22],其研究結(jié)果的C統(tǒng)計(jì)量高于本研究建立的預(yù)測模型,提示未來可進(jìn)一步加入影像組學(xué)的變量來豐富數(shù)據(jù)維度,實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的預(yù)測。不過,增加這些預(yù)測因子,在獨(dú)立的外部隊(duì)列中預(yù)測性能如何,應(yīng)用性如何,還有待更進(jìn)一步的研究。

    開發(fā)臨床預(yù)測模型,最終目的是服務(wù)于臨床實(shí)踐和應(yīng)用。納入更多數(shù)量和維度的預(yù)測因子,如各組學(xué)數(shù)據(jù)(基因組學(xué)、影像組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)等),采用更復(fù)雜的算法(如各種機(jī)器學(xué)習(xí)算法),能在一定程度上提升預(yù)測效果,但是如何平衡預(yù)測模型的開發(fā)、應(yīng)用的成本和預(yù)測的效果及實(shí)際可應(yīng)用性,是一個(gè)難題。隨著數(shù)據(jù)收集、存儲(chǔ)、分析技術(shù)的進(jìn)步,成本的降低,未來從預(yù)測因子和算法模型上可以做更多探索,或許可以開發(fā)出成本可控、效應(yīng)可接受、實(shí)際可應(yīng)用的預(yù)測模型。

    利益沖突本文所有作者均聲明不存在利益沖突。

    猜你喜歡
    區(qū)分度隊(duì)列機(jī)器
    機(jī)器狗
    機(jī)器狗
    隊(duì)列里的小秘密
    基于多隊(duì)列切換的SDN擁塞控制*
    軟件(2020年3期)2020-04-20 00:58:44
    淺談試卷分析常用的幾個(gè)參數(shù)及其應(yīng)用
    在隊(duì)列里
    未來機(jī)器城
    電影(2018年8期)2018-09-21 08:00:06
    圖形推理測量指標(biāo)相關(guān)性考察*
    江淮論壇(2018年4期)2018-08-24 01:22:30
    豐田加速駛?cè)胱詣?dòng)駕駛隊(duì)列
    淺觀一道題的“區(qū)分度”
    99久久久亚洲精品蜜臀av| 免费一级毛片在线播放高清视频| 亚洲精品色激情综合| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 美女 人体艺术 gogo| 久久久久久大精品| 亚洲成人中文字幕在线播放| 亚洲国产精品成人综合色| 看非洲黑人一级黄片| 午夜精品国产一区二区电影 | 俄罗斯特黄特色一大片| 深夜a级毛片| 在线a可以看的网站| 联通29元200g的流量卡| 99热全是精品| 69av精品久久久久久| 亚州av有码| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 少妇熟女aⅴ在线视频| 日韩欧美国产在线观看| 日本欧美国产在线视频| 乱人视频在线观看| 一区福利在线观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| а√天堂www在线а√下载| 婷婷亚洲欧美| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 伦精品一区二区三区| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产男靠女视频免费网站| 男女啪啪激烈高潮av片| 亚洲成人av在线免费| 少妇熟女欧美另类| 少妇被粗大猛烈的视频| 伊人久久精品亚洲午夜| 成人美女网站在线观看视频| 色尼玛亚洲综合影院| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 长腿黑丝高跟| 男人舔女人下体高潮全视频| 三级国产精品欧美在线观看| 插逼视频在线观看| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 亚洲美女黄片视频| 精品一区二区三区人妻视频| 校园春色视频在线观看| 高清毛片免费观看视频网站| 成人漫画全彩无遮挡| 97超视频在线观看视频| 在线观看一区二区三区| 2021天堂中文幕一二区在线观| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 国产不卡一卡二| 日本黄色视频三级网站网址| 中文字幕av在线有码专区| 欧美中文日本在线观看视频| 无遮挡黄片免费观看| 成年女人看的毛片在线观看| 日韩成人伦理影院| 午夜久久久久精精品| 免费看av在线观看网站| 精品欧美国产一区二区三| 观看美女的网站| 十八禁网站免费在线| 久久久久久国产a免费观看| 床上黄色一级片| 国产爱豆传媒在线观看| 伦理电影大哥的女人| 俺也久久电影网| 村上凉子中文字幕在线| 欧美日韩综合久久久久久| 亚洲人成网站在线观看播放| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 69人妻影院| 嫩草影院新地址| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 成人午夜高清在线视频| 国产精品女同一区二区软件| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产综合懂色| 午夜福利成人在线免费观看| 天天躁日日操中文字幕| 少妇人妻一区二区三区视频| 日本黄大片高清| 日本成人三级电影网站| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 国产精品国产高清国产av| 青春草视频在线免费观看| 精品久久久久久久久久久久久| 久久草成人影院| 久久久久久久久久久丰满| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 能在线免费观看的黄片| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 久久热精品热| 免费无遮挡裸体视频| 亚洲欧美精品综合久久99| aaaaa片日本免费| 一级黄片播放器| 一进一出抽搐动态| 欧美色视频一区免费| 一区二区三区免费毛片| 天美传媒精品一区二区| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲成人精品中文字幕电影| 三级经典国产精品| 搞女人的毛片| 91在线观看av| 中文字幕久久专区| 亚洲美女搞黄在线观看 | 精品久久久久久久久久久久久| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 晚上一个人看的免费电影| 欧美日韩乱码在线| 免费电影在线观看免费观看| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲美女黄片视频| 日本色播在线视频| 2021天堂中文幕一二区在线观| 人人妻人人澡欧美一区二区| 精品久久久久久久久亚洲| 精品国产三级普通话版| 婷婷精品国产亚洲av在线| 久久亚洲国产成人精品v| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 丝袜喷水一区| 日韩一区二区视频免费看| 18+在线观看网站| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 又爽又黄a免费视频| 中文在线观看免费www的网站| 美女高潮的动态| 欧美高清性xxxxhd video| 十八禁国产超污无遮挡网站| 成人亚洲精品av一区二区| 午夜免费激情av| 久久久久久大精品| 国产精品免费一区二区三区在线| 成人国产麻豆网| 色在线成人网| 亚洲av中文av极速乱| 国产三级中文精品| 久久欧美精品欧美久久欧美| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 亚洲精品亚洲一区二区| 在线天堂最新版资源| 国产毛片a区久久久久| 色综合色国产| 日韩在线高清观看一区二区三区| 免费一级毛片在线播放高清视频| 免费人成在线观看视频色| 成人美女网站在线观看视频| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国产在视频线在精品| 少妇熟女欧美另类| 亚洲成a人片在线一区二区| 日韩 亚洲 欧美在线| 久久精品夜色国产| 亚洲国产精品成人久久小说 | 亚洲精品久久国产高清桃花| 日韩欧美精品免费久久| 男人的好看免费观看在线视频| 最近手机中文字幕大全| 精品一区二区三区视频在线| videossex国产| 午夜免费激情av| 禁无遮挡网站| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 成人国产麻豆网| av天堂在线播放| 一进一出好大好爽视频| 天堂√8在线中文| 一个人免费在线观看电影| 亚洲av免费高清在线观看| 韩国av在线不卡| 九九爱精品视频在线观看| 亚洲丝袜综合中文字幕| 国产精品1区2区在线观看.| 悠悠久久av| 波野结衣二区三区在线| 日本熟妇午夜| 亚洲最大成人中文| 日韩精品中文字幕看吧| 免费观看在线日韩| 亚洲自拍偷在线| 国产成人91sexporn| 国产亚洲91精品色在线| 超碰av人人做人人爽久久| 丝袜美腿在线中文| 国模一区二区三区四区视频| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲丝袜综合中文字幕| 欧美成人免费av一区二区三区| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 在现免费观看毛片| 男人狂女人下面高潮的视频| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产亚洲欧美98| 别揉我奶头 嗯啊视频| 真实男女啪啪啪动态图| 欧美高清成人免费视频www| 亚洲国产精品合色在线| 全区人妻精品视频| 国产乱人视频| 午夜福利18| 久久久成人免费电影| 嫩草影院精品99| 99久国产av精品国产电影| 国产精品嫩草影院av在线观看| 成人性生交大片免费视频hd| aaaaa片日本免费| 国产91av在线免费观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 中文字幕久久专区| 国产精品不卡视频一区二区| 又黄又爽又免费观看的视频| 成人特级黄色片久久久久久久| 大型黄色视频在线免费观看| 久久人人精品亚洲av| 日韩制服骚丝袜av| 色哟哟·www| 欧美激情在线99| 午夜福利视频1000在线观看| 日韩 亚洲 欧美在线| 老司机午夜福利在线观看视频| 成人二区视频| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 日韩国内少妇激情av| 国产一级毛片七仙女欲春2| 亚洲国产精品合色在线| 又黄又爽又免费观看的视频| 国产午夜福利久久久久久| 国产三级在线视频| 国产亚洲91精品色在线| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产成人aa在线观看| av黄色大香蕉| 人人妻人人看人人澡| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 欧美最新免费一区二区三区| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲18禁久久av| 国产成人a∨麻豆精品| 精品无人区乱码1区二区| 欧美成人免费av一区二区三区| 久久久精品大字幕| 欧美激情久久久久久爽电影| 三级国产精品欧美在线观看| 日本色播在线视频| 97在线视频观看| 麻豆国产av国片精品| 老女人水多毛片| 国产色婷婷99| 久久久国产成人精品二区| 成人鲁丝片一二三区免费| 免费看日本二区| 日韩亚洲欧美综合| 国产亚洲欧美98| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 午夜福利成人在线免费观看| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产高潮美女av| 精品一区二区免费观看| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 亚洲va在线va天堂va国产| 一级av片app| 亚洲av成人精品一区久久| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 亚洲综合色惰| 亚洲国产欧洲综合997久久,| av视频在线观看入口| 国产精品一区www在线观看| 中出人妻视频一区二区| 一本精品99久久精品77| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 插逼视频在线观看| 午夜影院日韩av| 十八禁网站免费在线| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 可以在线观看的亚洲视频| 亚洲国产精品国产精品| 国产成人一区二区在线| 三级国产精品欧美在线观看| 国产不卡一卡二| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产成人影院久久av| 91精品国产九色| 波多野结衣巨乳人妻| 寂寞人妻少妇视频99o| 99久久精品热视频| 搡老妇女老女人老熟妇| 午夜免费激情av| 老女人水多毛片| 成人亚洲欧美一区二区av| 婷婷六月久久综合丁香| 免费看美女性在线毛片视频| 亚洲最大成人手机在线| 欧美国产日韩亚洲一区| 国产成人一区二区在线| 美女大奶头视频| 免费观看人在逋| 久久久久性生活片| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 欧美一区二区精品小视频在线| 免费高清视频大片| 一本一本综合久久| 成人一区二区视频在线观看| 亚洲成人久久性| 少妇的逼好多水| а√天堂www在线а√下载| 亚洲国产色片| av在线老鸭窝| 小说图片视频综合网站| 久久精品国产清高在天天线| 男人的好看免费观看在线视频| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 一夜夜www| 特大巨黑吊av在线直播| 婷婷亚洲欧美| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 夜夜爽天天搞| 在线播放国产精品三级| 少妇高潮的动态图| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产精华一区二区三区| 观看免费一级毛片| 日本-黄色视频高清免费观看| 日韩欧美精品v在线| a级毛片a级免费在线| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产精品野战在线观看| 欧美一区二区精品小视频在线| 亚洲熟妇熟女久久| 成人av在线播放网站| 一级毛片aaaaaa免费看小| 国产高潮美女av| 亚洲国产欧美人成| 国产中年淑女户外野战色| 成人一区二区视频在线观看| 日韩精品青青久久久久久| 十八禁网站免费在线| 99久久精品国产国产毛片| 级片在线观看| 成年版毛片免费区| 国产一区二区在线观看日韩| 一夜夜www| 国产精品久久电影中文字幕| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| eeuss影院久久| 日韩欧美精品免费久久| 美女被艹到高潮喷水动态| 国产高清视频在线播放一区| 国产精品一区二区三区四区久久| 免费观看的影片在线观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 欧美3d第一页| 免费看光身美女| 草草在线视频免费看| 国产亚洲精品久久久com| 一级毛片aaaaaa免费看小| 午夜福利在线在线| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 国产亚洲精品av在线| 午夜福利在线在线| 亚洲七黄色美女视频| 国产精品久久电影中文字幕| 婷婷精品国产亚洲av| 日韩欧美三级三区| 久久九九热精品免费| 日韩欧美在线乱码| 国产三级中文精品| 超碰av人人做人人爽久久| 99热全是精品| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 久久精品影院6| 国产成人aa在线观看| 天天一区二区日本电影三级| 热99在线观看视频| 亚洲欧美清纯卡通| 一级毛片aaaaaa免费看小| 男人舔奶头视频| 日韩av在线大香蕉| 别揉我奶头 嗯啊视频| 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲av.av天堂| 一本久久中文字幕| 午夜视频国产福利| 亚洲欧美精品自产自拍| 99九九线精品视频在线观看视频| 99久国产av精品| 99久久九九国产精品国产免费| 精品国产三级普通话版| 久久国内精品自在自线图片| 国产激情偷乱视频一区二区| 日韩欧美精品v在线| 性插视频无遮挡在线免费观看| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲真实伦在线观看| 丝袜美腿在线中文| 国产精品一区二区免费欧美| 日本免费一区二区三区高清不卡| 欧美一区二区亚洲| 中文字幕免费在线视频6| 女同久久另类99精品国产91| 欧美精品国产亚洲| a级毛色黄片| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 欧美日韩在线观看h| 久久韩国三级中文字幕| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国产免费一级a男人的天堂| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 干丝袜人妻中文字幕| 一个人看的www免费观看视频| 在线免费观看的www视频| 国产成人aa在线观看| 久久久久久久久久成人| 精品国产三级普通话版| 日本欧美国产在线视频| 91在线观看av| 精品一区二区免费观看| 久久精品夜色国产| 黄色日韩在线| 久久久久久久午夜电影| 久久草成人影院| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 国产av不卡久久| 欧美色欧美亚洲另类二区| 黄色一级大片看看| 国产一区二区在线av高清观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 不卡一级毛片| 日本a在线网址| 国产色爽女视频免费观看| 最好的美女福利视频网| 午夜老司机福利剧场| 搡老熟女国产l中国老女人| 91麻豆精品激情在线观看国产| aaaaa片日本免费| 精品不卡国产一区二区三区| 日韩强制内射视频| 亚洲欧美精品综合久久99| 精品不卡国产一区二区三区| 亚洲第一电影网av| 国产精品1区2区在线观看.| 亚洲国产欧美人成| 九九爱精品视频在线观看| 三级国产精品欧美在线观看| 岛国在线免费视频观看| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 搡老岳熟女国产| 国产成人aa在线观看| 网址你懂的国产日韩在线| 天堂√8在线中文| 人妻久久中文字幕网| 91久久精品电影网| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 少妇的逼好多水| 亚洲久久久久久中文字幕| 国产爱豆传媒在线观看| 毛片一级片免费看久久久久| 成人综合一区亚洲| 午夜影院日韩av| 1024手机看黄色片| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲av成人av| 久久久国产成人精品二区| 精品熟女少妇av免费看| 国产精品爽爽va在线观看网站| 日本在线视频免费播放| 亚洲精品亚洲一区二区| 国产成人a∨麻豆精品| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国产不卡一卡二| 国产美女午夜福利| 婷婷精品国产亚洲av| 九九热线精品视视频播放| 色尼玛亚洲综合影院| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲精品久久国产高清桃花| 91在线观看av| 99热只有精品国产| 91精品国产九色| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产在线男女| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 欧美+日韩+精品| 成人特级av手机在线观看| 国产精品永久免费网站| 午夜福利在线在线| 美女cb高潮喷水在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 激情 狠狠 欧美| 日韩一区二区视频免费看| 97超视频在线观看视频| 国产久久久一区二区三区| 97碰自拍视频| 国产亚洲av嫩草精品影院| 精品福利观看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 午夜日韩欧美国产| 国产精品人妻久久久影院| 极品教师在线视频| 黄片wwwwww| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 久久久久久久久久久丰满| 男女下面进入的视频免费午夜| 桃色一区二区三区在线观看| 日本免费一区二区三区高清不卡| 免费观看的影片在线观看| 插逼视频在线观看| 亚洲高清免费不卡视频| 黄色配什么色好看| 免费观看人在逋| 日韩一区二区视频免费看| 美女黄网站色视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 亚洲真实伦在线观看| 简卡轻食公司| 不卡一级毛片| 高清毛片免费观看视频网站| .国产精品久久| 欧美zozozo另类| 免费看光身美女| 亚洲av第一区精品v没综合| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 国产一区二区激情短视频| 久久久精品大字幕| 国产精品,欧美在线| 校园春色视频在线观看| 色在线成人网| 日韩精品中文字幕看吧| 九九热线精品视视频播放| 亚洲三级黄色毛片| 亚洲18禁久久av| 国产精品一区二区免费欧美| 久久久久久久久大av| 亚洲人成网站在线播| 日本色播在线视频| 国产日本99.免费观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 亚洲精品国产av成人精品 | 成年女人永久免费观看视频| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲天堂国产精品一区在线| 草草在线视频免费看| 99久国产av精品| 亚洲成人中文字幕在线播放| 欧美中文日本在线观看视频| 国产精品福利在线免费观看| 精品无人区乱码1区二区| 又粗又爽又猛毛片免费看| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 最近在线观看免费完整版| 不卡一级毛片| 老司机影院成人| 亚洲欧美精品自产自拍| 最近手机中文字幕大全| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 99久久无色码亚洲精品果冻| 伦理电影大哥的女人| 天天躁日日操中文字幕| 国产黄片美女视频| 亚洲国产精品成人综合色| 婷婷亚洲欧美| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国内精品一区二区在线观看| 一夜夜www| 天天一区二区日本电影三级| 午夜亚洲福利在线播放| av在线亚洲专区| 欧美一区二区亚洲| 国产伦在线观看视频一区| 免费看美女性在线毛片视频| 国产成人一区二区在线| 深爱激情五月婷婷| 国产伦一二天堂av在线观看| 中国国产av一级| 久久久久免费精品人妻一区二区| 嫩草影院精品99| 色5月婷婷丁香| 日本a在线网址| 伦理电影大哥的女人| 精品久久久久久久末码| 插逼视频在线观看| 国产亚洲av嫩草精品影院| 欧美三级亚洲精品| 日本一二三区视频观看| 国产午夜福利久久久久久| 好男人在线观看高清免费视频| 国产精品综合久久久久久久免费| 简卡轻食公司| 久久久午夜欧美精品| 啦啦啦啦在线视频资源| 最新中文字幕久久久久| 中文在线观看免费www的网站| 天堂动漫精品| 国产欧美日韩精品一区二区| 91久久精品国产一区二区三区| 久久亚洲国产成人精品v| 嫩草影院新地址|