SCCA與HPV聯(lián)合檢測在宮頸癌診斷中的應(yīng)用價值

孫 莉，葉海輝

（1.襄陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院，湖北 襄陽 441050；2.湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院，襄陽市中心醫(yī)院，湖北 襄陽 441021）

在我國，對女性來說，宮頸癌是僅次于乳腺癌的惡性腫瘤。宮頸癌也是女性最常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其致死率較高，在發(fā)展中國家居首位。宮頸癌高發(fā)人群為15～44歲年齡段女性。［1］目前臨床上用于宮頸癌檢查的方法有宮頸分泌物細(xì)胞學(xué)檢查、HPV檢測、分子生物學(xué)檢測等，其中，宮頸分泌物細(xì)胞學(xué)檢查是最常用的篩查手段。但是，由于標(biāo)本制片、染色影響因素較多，且顯微鏡下形態(tài)識別主觀性較強，仍存在一定的假陰性。

WHO已經(jīng)確認(rèn)，人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是導(dǎo)致宮頸癌最主要的病原體，早期篩查HPV對宮頸癌患者而言非常必要。［2］近年來，宮頸癌的患病率不斷上升，且患病人群趨于年輕化，因此，宮頸癌的防治越來越受到重視。早期宮頸癌也是目前可以治愈的癌癥。隨著醫(yī)學(xué)檢驗技術(shù)的快速發(fā)展，血清鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）也被臨床確認(rèn)為宮頸癌的輔助檢查指標(biāo)。因此，若能早期診斷宮頸癌，將大大提高患者的治療效果，降低患者的死亡率。［3］本文通過對襄陽市中心醫(yī)院60例宮頸癌患者進行SCCA和HPV的檢測，觀察兩項指標(biāo)對宮頸癌患者的早期診斷價值所在。

一、資料與方法

（一）臨床資料

選取2020年1月至2022年12月來襄陽市中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）婦產(chǎn)科就診的宮頸癌患者60例作為觀察組，年齡32～70歲，平均（45.76±3.69）歲。所有患者均經(jīng)病理學(xué)組織活檢確診，其中鱗癌48例、腺癌12例。抽取在我院進行婦科普查的已婚女性60例作為對照組，年齡34～72歲，平均（44.58±3.75）歲，均無生殖系統(tǒng)疾病和其他惡性腫瘤疾病。兩組研究對象的年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

（二）試劑與方法

1.SCCA測定。兩組受檢者均于清晨早餐前空腹采血，用雙向采血針穿刺，采集肘部靜脈血約4 mL，置于肝素鈉抗凝的真空采血管中。標(biāo)本在檢驗科統(tǒng)一處理，先以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min（KDC-1044型高速離心機），分離血漿，使用ABBOTT公司提供的ARCHITECT i2000SR全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和配套SCCA測定試劑盒，采用化學(xué)發(fā)光微粒免疫檢測（CMIA）技術(shù)定量檢測SCCA，2 h內(nèi)完成。SCCA的參考范圍為0～1.8 ng／mL，其中規(guī)定SCCA表達＞1.8 ng／mL為陽性。

2.HPV測定。所有受檢者由婦產(chǎn)科醫(yī)生采集宮頸分泌物，采用PCR-熒光法測定HPV（6，11型）核酸含量，使用AB7500基因擴增儀、廣州達安基因HPV（6，11型）核酸擴增試劑盒。檢測結(jié)果以陽性或陰性標(biāo)注。

（三）統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進行分析處理，P＞0.05表示差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01表示差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

二、結(jié)果

（一）觀察組與對照組SCCA檢測結(jié)果比較

觀察組中，患者SCCA血清濃度明顯高于對照組，且差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 觀察組與對照組SCCA檢測結(jié)果比較（x±s）

（二）觀察組與對照組HPV檢測結(jié)果比較

觀察組患者的HPV陽性率為85%，明顯高于對照組陽性率（6.67%），差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表2 觀察組與對照組HPV檢測結(jié)果比較［n（%）］

（三）不同病理類型患者SCCA檢測結(jié)果

觀察組病理分型包括鱗癌和腺癌兩類，其中，鱗癌患者的SCCA濃度高于腺癌患者，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同病理類型患者SCCA檢測結(jié)果［n（%）］

（四）不同病理類型患者HPV檢測結(jié)果

觀察組鱗癌患者的HPV陽性率與腺癌患者差異不大，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 不同病理類型患者HPV檢測結(jié)果比較［n（%）］

三、討論

隨著我國婦女宮頸癌篩查的普及和宮頸癌疫苗的推廣與接種，社會對宮頸疾病越來越關(guān)注，越來越重視，早期宮頸癌已經(jīng)成為可防可治的惡性疾病。但是，在女性中，宮頸癌的致病率仍然較高。處于不同時期的宮頸癌，患者的臨床表現(xiàn)各異。早期宮頸癌患者，多表現(xiàn)為陰道分泌物量增多且出現(xiàn)腥臭味，性生活后陰道出血，此時病變部位較局限，主要在宮頸部分，尚未蔓延至其他組織；若病情發(fā)展至晚期，病變部位也進一步擴散，往往侵犯神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)全身劇烈疼痛，且出現(xiàn)惡病質(zhì)。［4］從臨床治療的角度，在宮頸癌早期，能保留患者的陰道和卵巢功能，預(yù)后也較好。因此，對宮頸癌的早期診斷顯得更為重要。

目前，多數(shù)醫(yī)院采取“三階梯”診斷程序，即第一階段先進行宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)篩查（TCT），篩查結(jié)果異常者進行第二階段影像學(xué)檢查，以電子陰道鏡篩查為主；第二階段檢查異常者，及時在異常部位采樣進行病理活檢。對于TCT篩查異常而陰道鏡篩查正常的情況，常規(guī)在宮頸3、6、9、12點部位采樣進行宮頸活組織病理檢驗。病理活組織形態(tài)學(xué)檢查仍然是宮頸癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。［5］隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療手段不斷創(chuàng)新。

近年來，腫瘤標(biāo)志物在臨床上應(yīng)用越來越廣泛，對腫瘤疾病的篩查、診斷與治療十分重要。SCCA即鱗狀細(xì)胞癌抗原，來源于鱗狀上皮細(xì)胞，其血清濃度含量與宮頸癌鱗癌的發(fā)生有較高的相關(guān)度。本研究中，觀察組中鱗癌患者的SCCA濃度明顯高于腺癌患者（P＜0.05），也進一步證實了宮頸部絕大多數(shù)為鱗狀細(xì)胞癌。血清SCCA的濃度不受年齡、經(jīng)期、妊娠等影響，因此，SCCA目前是臨床婦科常用的宮頸癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物。但是，單一檢測血清SCCA，其特異性和敏感度并不高，不能早期精準(zhǔn)診斷宮頸癌。［6］

HPV即人乳頭瘤病毒，是一種非細(xì)胞型微生物，屬于DNA病毒。目前已經(jīng)明確HPV持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的主要病因。至今已發(fā)現(xiàn)的HPV有200多型，主要感染人體的皮膚或黏膜組織，引起這些部位發(fā)生不同程度的增生性病變。根據(jù)感染部位，可分為嗜皮膚型和嗜黏膜型；根據(jù)其致癌性強弱，可分為高危型HPV（致癌型）和低危型HPV（非致癌型）。HPV感染途徑包括皮膚黏膜接觸傳播、性途徑和母嬰垂直傳播。HPV感染人體皮膚，主要引起尋常疣、扁平疣等皮膚疣；而感染黏膜主要以生殖道和呼吸道黏膜為主，可引起尖銳濕疣、宮頸癌和喉乳頭瘤。研究表明，黏膜高危型HPV，特別是HPV16、18型與宮頸癌密切相關(guān)。［7］目前，國際上通常使用的宮頸癌四價疫苗，主要是預(yù)防HPV6、11、16、18型這四種病毒類型感染。值得注意的是，如果已經(jīng)感染的群體，接種疫苗保護作用不大。因此，早期進行HPV篩查，及早接種宮頸癌疫苗至關(guān)重要。

本次研究中，觀察組的SCCA和HPV水平均明顯高于對照組，且差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；觀察組中鱗癌患者的SCCA濃度明顯高于腺癌患者，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與國內(nèi)其他學(xué)者研究結(jié)果一致。［8］

隨著基因測序技術(shù)的發(fā)展，關(guān)于宮頸癌的精準(zhǔn)診斷指標(biāo)還將不斷更新。實驗室聯(lián)合檢測對宮頸癌的早期診斷具有較高價值，同時，也應(yīng)結(jié)合患者臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查綜合判斷，進一步提高檢出率，利于患者的治療和預(yù)后。