胸腺肽α1聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療肝衰竭患者療效及對TBil、ALT、ALb的影響研究

楊世達(dá)

福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，福建福州 350025

肝衰竭是一種嚴(yán)重的疾病，其特征為肝臟功能的嚴(yán)重受損，導(dǎo)致機(jī)體多個系統(tǒng)的功能障礙。肝衰竭患者常伴有消化道出血、黃疸、腹水等嚴(yán)重癥狀，且病情進(jìn)展迅速，對患者的生命構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。在過去的幾十年里，醫(yī)學(xué)界一直在努力尋找能夠改善肝衰竭患者病情的有效治療方法。臨床常用藥物有胸腺肽α1、腺苷蛋氨酸等，前者具增強(qiáng)免疫系統(tǒng)反應(yīng)性的作用，其特征是一種白色、疏松的塊狀結(jié)構(gòu)；后者能調(diào)節(jié)肝細(xì)胞膜流動性，對肝細(xì)胞具有保肝作用[2-3]。以往采用單個藥物療效較差，為進(jìn)一步提高療效，可將兩者合用。基于此，本研究將胸腺肽α1聯(lián)合腺苷蛋氨酸應(yīng)用于2019年9月—2021年9月期間福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院收治的100例肝衰竭患者中，探討其療效及對總膽紅素（total bilirubin, TBil）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、白蛋白（albumin, ALb）水平的影響研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院收治的100例肝衰竭患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組50例。其中對照組中男26例，女24例；年齡46～76歲，平均（59.52±6.90）歲；體質(zhì)指數(shù)21.13～26.15 kg/m2，平均（23.52±2.23）kg/m2；受教育時間10～16年，平均（13.89±1.40）年；病程1～12個月，平均（5.43±1.27）個月；肝衰竭類型：急性15例，亞急性14例，慢性21例。觀察組中男25例，女25例；年齡46～76歲，平均（59.41±6.81）歲；體質(zhì)指數(shù)21.49～26.50 kg/m2，平均（23.46±2.18）kg/m2；受教育時間10～15年，平均（13.76±1.31）年；病程1～11個月，平均（5.32±1.13）個月；肝衰竭類型：急性16例，亞急性14例，慢性20例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《肝衰竭診療指南》中肝衰竭的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡18～80歲患者；③依從性好患者；④無精神病史患者；⑤無其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者；⑥患者及家屬均知情并簽署知情書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜18歲患者；②對本研究藥物過敏患者；③伴有腎衰竭、心力衰竭等其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者；④依從性差患者；⑤患有精神類疾病患者；⑥合并其他惡性腫瘤疾病患者。

1.3 方法

入院后動態(tài)監(jiān)測所有患者肝功能、血生化和凝血功能等變化，保證每日能量和液體供給，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。對于病毒引起的肝衰竭給予抗病毒類藥物進(jìn)行積極有效的抗病毒治療，對于藥物和酒精所致的肝衰竭應(yīng)停用對肝臟損傷的藥物和戒酒；對于凝血功能障礙患者可通過注射維生素K改善凝血功能；預(yù)防多器官功能衰竭的發(fā)生，盡快糾正患者電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡；叮囑患者臥床休息，避免過度勞累，飲食應(yīng)選擇清淡、易消化食物，避免辛辣刺激食物。

對照組給予丁二磺酸腺苷蛋氨酸[國藥準(zhǔn)字H20103110；規(guī)格：0.5 g（以腺苷蛋氨酸計）]進(jìn)行靜脈推注，1 g/次，1次/d，持續(xù)治療6周。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺肽α1（國藥準(zhǔn)字H20171177；規(guī)格：1.6 mg×2支/盒）進(jìn)行皮下注射，1.6 mg/次，2次/周，連續(xù)治療6周。

1.4 觀察指標(biāo)

臨床療效：治療前、治療6周后，比較兩組臨床療效，評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為肝功能等指標(biāo)已恢復(fù)正常，且黃疸消退；有效為肝功能等指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)且黃疸基本消退；無效為患者病情無好轉(zhuǎn)甚至加重。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

肝功能指標(biāo)水平：治療前、治療6周后，兩組分別在空腹時進(jìn)行外周靜脈血液采樣作離心處理，再加入抗凝劑，取血清，檢測其TBil、ALT、ALb水平，檢測儀器為全自動生化分析儀。

凝血功能指標(biāo)：治療前、治療6周后，兩組分別在空腹時進(jìn)行外周靜脈血液采樣后放入抗凝管，并利用全自動凝血分析儀對其凝血酶原時間（prothrombin time, PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time, APTT）及D-二聚體（D-dimer, D-D）進(jìn)行檢測。凝血酶原活動度（prothrombin activity level, PTA）的計算公式：PTA=[對照PT-（對照PT×0.6）]/[患者PT-（對照PT×0.6）]×100%正常值75%～100%。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較

治療6周后，觀察組血清TBil、ALT水平均低于對照組，血清ALb水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較()

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值治療6周后（35.20±4.12）a（38.41±4.46）a 3.738＜0.001 TBil水平（μmol/L）治療前250.86±82.53 251.22±83.06 0.022 0.983治療6周后（65.49±12.43）a（56.63±10.37）a 3.870＜0.001 ALT水平（g/L）治療前271.13±85.40 272.20±86.20 0.062 0.950治療6周后（50.29±15.60）a（44.12±13.34）a 2.125 0.036 ALb水平（U/L）治療前32.64±3.24 32.30±3.13 0.501 0.618

2.3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較

治療6周后，兩組PT、APTT均短于同組治療前，兩組D-D水平均低于同組治療前，兩組PTA均高于同組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組PT、APTT均短于對照組，D-D水平低于對照組，PTA水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比()

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值治療6周后（0.95±0.30）a（0.43±0.05）a 12.089＜0.001 PT（s）治療前33.46±7.68 33.52±7.81 0.038 0.969治療6周后（20.13±4.42）a（16.34±3.57）a 4.716＜0.001 PTA水平（%）治療前36.42±8.14 36.53±8.30 0.067 0.947治療6周后（57.49±10.15）a（69.24±11.26）a 5.480＜0.001 APTT（s）治療前52.32±9.50 53.75±9.89 0.737 0.462治療6周后（46.26±6.21）a（35.42±5.43）a 9.291＜0.001 D-D水平（mg/L）治療前1.86±0.71 1.90±0.73 0.277 0.782

3 討論

肝衰竭至今仍是威脅人類健康的肝臟疾病之一，其中藥物和其他原因誘發(fā)的肝衰竭呈逐年上升趨勢[5]。肝衰竭是由病毒、藥物或毒物等多因素引起的嚴(yán)重肝損害，導(dǎo)致肝臟合成、解毒及代謝等功能出現(xiàn)嚴(yán)重障礙，患者會出現(xiàn)黃疸、肝性腦病及凝血功能障礙等。由于該疾病具極高病死率，若不盡早治療，會導(dǎo)致肝腎綜合征、腹膜炎及肝壞死等，甚至威脅患者生命。因此，臨床上選用合適的藥物進(jìn)行治療十分重要。

腺苷蛋氨酸作為甲基的供應(yīng)體，為肝臟內(nèi)毒性物質(zhì)的排泄提供相應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)，可參與肝臟內(nèi)解毒的反應(yīng)，能夠促進(jìn)有毒物質(zhì)的排出，對肝細(xì)胞有一定的保護(hù)作用[6]。胸腺肽α1是一種人體源性的多肽藥物，由胸腺細(xì)胞分泌并在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，胸腺肽α1能夠增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能，促進(jìn)T細(xì)胞的分化和成熟，增加自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）的活性，提高細(xì)胞免疫和體液免疫的效應(yīng)。另一方面，胸腺肽α1能夠增加肝細(xì)胞的生存能力，促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，促進(jìn)肝臟組織的修復(fù)和再生；此外，還可減少膠原纖維的合成和沉積，防止肝纖維化的發(fā)生和進(jìn)展[7]。臨床上將其與腺苷蛋氨酸聯(lián)合使用，更利于病情的穩(wěn)定和恢復(fù)。

肝衰竭發(fā)展比較迅速，完全治愈難度大，目前主要通過藥物來維持肝臟的基本生理功能，延緩肝臟的衰竭，因藥物選擇不同，其臨床療效可能存在較大差異[8]。研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）。推測原因是觀察組在給予腺苷蛋氨酸的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑—胸腺肽α1治療肝衰竭，能夠在一定程度上提高患者的免疫功能，從而提高患者的臨床療效。此外本研究中，觀察組治療6周后，血清TBil、ALT水平均低于對照組，ALb水平高于對照組（P＜0.05）。王偉等[9]研究中觀察組TBil、ALT水平[（102.47±30.55）μmol/L、（161.45±39.22）g/L]均低于對照組的（201.78±30.63）μmol/L、（210.47±31.69）g/L（P＜0.05）。同時也有研究指出，TBil廣泛分布于血漿內(nèi)，肝臟疾病會引起該指標(biāo)水平升高；當(dāng)肝細(xì)胞受損時，ALT會從肝細(xì)胞內(nèi)滲透至血漿中，該水平出現(xiàn)升高現(xiàn)象[10]。ALb作為肝臟合成的一種蛋白質(zhì)，若該水平下降，機(jī)體會出現(xiàn)水腫、內(nèi)臟積液及免疫力下降[11]。觀察組給予胸腺肽α1聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療肝衰竭，腺苷蛋氨酸有清除膽汁，阻止肝細(xì)胞衰竭作用，在此基礎(chǔ)上給予患者較強(qiáng)的免疫調(diào)制劑，能夠有效控制機(jī)體強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，增加食欲，有效地減輕痛苦，相對于未聯(lián)合給予胸腺肽α1的對照組，前者更能較好地促進(jìn)血清指標(biāo)的好轉(zhuǎn)。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，肝臟血清活性的測定，有助于肝臟疾病的診斷及對病情和預(yù)后的判定[12]。本研究結(jié)果顯示治療6周后，觀察組PT、APTT[（16.34±3.57）、（35.42±5.43）s]均短于對照組的（20.13±4.42）、（46.26±6.21）s，觀察組D-D水平[（0.43±0.05）mg/L低于對照組的（0.95±0.30）mg/L，觀察組PTA（69.24±11.26）%]高于對照組的（57.49±10.15）%（P＜0.05），與李靜等[13]研究中觀察組PT（21.20±4.12）s、PTA（66.71±62.03）%優(yōu)于對照組的（24.10±3.58）s、（62.03±4.11）%（P＜0.05）研究結(jié)果相符合。PT、APTT均可反應(yīng)肝臟病變，當(dāng)機(jī)體發(fā)生肝功能損傷時，會導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)凝血功能障礙，即PT、APTT水平升高；D-D含量越高則表示肝損傷程度越嚴(yán)重[14-15]。觀察組應(yīng)用胸腺肽α1聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療肝衰竭，其中腺苷蛋氨酸能調(diào)節(jié)肝細(xì)胞膜流動性，對肝細(xì)胞有一定的保護(hù)作用，同時胸腺肽α1有對巨噬細(xì)胞有一定的調(diào)節(jié)功能，能夠有效利用其殺菌及吞噬功能，相對于單獨(dú)應(yīng)用腺苷蛋氨酸的對照組，前者更利于病情的恢復(fù)。

綜上所述，胸腺肽α1聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療肝衰竭療效較好，可改善血清TBil、ALT及ALb水平，值得臨床應(yīng)用。