老年晝夜節(jié)律睡眠障礙原因及治療現(xiàn)狀的研究進(jìn)展

摘要 隨著全球老齡化，老年晝夜節(jié)律睡眠障礙日益成為關(guān)注焦點(diǎn)。睡眠障礙不僅影響老年人的生命質(zhì)量，還與多種慢性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本文深入探討了睡眠障礙的病因，包括生物鐘的改變、神經(jīng)退行性病變以及藥物影響等，揭示了老年人睡眠-覺(jué)醒節(jié)律的特異性變化。同時(shí)，對(duì)當(dāng)前的研究現(xiàn)狀進(jìn)行了系統(tǒng)梳理，包括臨床評(píng)估方法的改進(jìn)和新型治療策略的探索，如光療、認(rèn)知行為療法和藥物治療的個(gè)性化選擇。盡管已有諸多進(jìn)展，但針對(duì)老年晝夜節(jié)律睡眠障礙的預(yù)防和治療仍面臨諸多挑戰(zhàn)，如病因復(fù)雜性、個(gè)體差異以及療效的持久性問(wèn)題。未來(lái)研究應(yīng)更注重多學(xué)科交叉，以期開發(fā)出更為精準(zhǔn)和有效的干預(yù)措施，改善老年人的睡眠健康，提高其晚年生活的幸福感。

關(guān)鍵詞 睡眠障礙；老年人；晝夜節(jié)律；治療現(xiàn)狀；研究進(jìn)展；多學(xué)科交叉

Research Progress on the Causes and Treatment of Circadian Rhythm Sleep Disorders in the ElderlyLI Qiuhong，ZUO Yue，REN Yankai

（Sanquan College of Xinxiang Medical University，Department of Physiology，Xinxiang 453000，China）

Abstract With the advent of global population ageing，circadian sleep disorders in the elderly have become a growing concern.This disorder not only affects the quality of life of the elderly，but also is closely related to the occurrence and development of many chronic diseases.The etiology of the disease，including the change of biological clock，neurodegenerative diseases and the effects of drugs，was discussed in this paper.the specific changes of sleep-wake rhythm in the elderly were revealed.At the same time，the current research status is systematically reviewed，including the improvement of clinical evaluation methods and the exploration of new therapeutic strategies，such as personalized options such as phototherapy，cognitive behavioral therapy and medication.Despite advances，the prevention and treatment of circadian sleep disorders in the elderly still faces challenges，such as the complexity of etiology，individual variability，and the persistence of efficacy.Future research should pay more attention to multidisciplinary cross-cutting，with a view to developing more accurate and effective interventions to improve the sleep health of the elderly and improve their well-being in later life.

Keywords Sleep disorders; the elderly; Circadian rhythm; Treatment status; Research progress; Interdisciplinary

中圖分類號(hào)：R256.23；R338.63文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.05.029

隨著全球社會(huì)的人口老齡化，老年健康問(wèn)題逐漸成為關(guān)注焦點(diǎn)。其中，老年晝夜節(jié)律睡眠障礙發(fā)病率較高，國(guó)外研究［1］顯示約有38%～60%的老年人存在睡眠障礙，而國(guó)內(nèi)研究［2］也發(fā)現(xiàn)，患有睡眠障礙老年人的比例約為47.3%，影響著患者的日常生活和身心健康。睡眠障礙的核心特征是內(nèi)源性生物鐘與環(huán)境時(shí)間信號(hào)的失調(diào)，主要表現(xiàn)嗜睡、失眠、晝夜節(jié)律紊亂、睡眠呼吸暫停綜合征、不寧腿綜合征和肢體運(yùn)動(dòng)障礙等［3］。

當(dāng)前，臨床評(píng)估方法的改進(jìn)和新型治療策略的探索為改善老年人的睡眠障礙帶來(lái)了希望。然而，個(gè)體差異和療效的持久性仍是挑戰(zhàn)。深入理解晝夜節(jié)律睡眠障礙的病因和機(jī)制，有助于預(yù)防和控制相關(guān)并發(fā)癥，提高老年人的生命質(zhì)量。因此，本研究旨在通過(guò)綜合分析現(xiàn)有的研究成果，為未來(lái)的研究提供更明確的方向，推動(dòng)針對(duì)老年晝夜節(jié)律睡眠障礙的個(gè)性化、精準(zhǔn)干預(yù)措施的發(fā)展。

1 老年晝夜節(jié)律睡眠障礙的原因

1.1 睡眠障礙的生理和病理因素

老年晝夜節(jié)律睡眠障礙的病理生理機(jī)制復(fù)雜，涉及生物鐘基因表達(dá)的改變、基礎(chǔ)疾病，以及藥物影響等多個(gè)因素。

隨著年齡的增長(zhǎng)，下丘腦視交叉上核作為生物鐘的主控中心，在老化過(guò)程中出現(xiàn)萎縮，導(dǎo)致其對(duì)光刺激的敏感性下降，進(jìn)而影響睡眠-覺(jué)醒的節(jié)律性。此外，褪黑素分泌的減少和社交活動(dòng)的減少也是導(dǎo)致老年人睡眠障礙的重要原因［4］。老年人因?yàn)闀円构?jié)律、睡眠時(shí)相和睡眠潛伏期的改變，導(dǎo)致老年人睡眠模式呈現(xiàn)時(shí)間縮短、深睡眠持續(xù)時(shí)間減少、難以入睡和早醒等特征［5］。

除生理因素外，老年人通常罹患多種慢性疾病，在疾病因素的影響下，導(dǎo)致老年人的睡眠質(zhì)量進(jìn)一步下降。李良俊等［6］研究發(fā)現(xiàn)，疼痛是影響CCU老年患者睡眠的重要因素。林金華等［7］指出，老年慢性心力衰竭患者中，疾病、環(huán)境、心理和生活習(xí)慣均是睡眠障礙的誘因。此外，樊江鳳等［8］發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并睡眠障礙會(huì)加重認(rèn)知功能下降。老年骨關(guān)節(jié)炎、術(shù)后患者以及慢性阻塞性肺疾病患者也常遭受睡眠障礙的困擾［9-11］。姚瑤等［12］和張?jiān)吹龋?3］研究進(jìn)一步揭示了睡眠障礙可加重帕金森病和阿爾茨海默病患者的衰弱程度和認(rèn)知障礙。苗曉琦等［14］揭示老年高血壓患者的高壓晨峰現(xiàn)象，可加重睡眠障礙，損傷患者認(rèn)知功能。

然而，鑒于睡眠障礙的復(fù)雜性，未來(lái)研究應(yīng)更深入探討病因，優(yōu)化個(gè)體化治療策略，以更好地滿足老年人的睡眠健康需求。

1.2 環(huán)境與行為因素的影響

環(huán)境因素和生活習(xí)慣在老年晝夜節(jié)律睡眠障礙中扮演著重要角色［15］。環(huán)境因素如噪聲、光線、溫度和濕度等，都可能干擾睡眠，導(dǎo)致睡眠障礙［15］。此外，生活習(xí)慣的改變，如作息時(shí)間不規(guī)律、缺乏運(yùn)動(dòng)，也可能導(dǎo)致睡眠質(zhì)量的下降。

華謨敏等［10］在調(diào)查老年術(shù)后患者時(shí)指出，術(shù)后睡眠障礙不僅與疼痛、麻醉藥物的殘留效應(yīng)有關(guān)，還可能源于睡眠環(huán)境的改變和作息規(guī)律的破壞。因此，術(shù)后的睡眠管理需要結(jié)合個(gè)體差異，提供舒適的睡眠環(huán)境，合理安排作息，以促進(jìn)患者快速康復(fù)。胡媛媛等［11］在研究老年慢性阻塞性肺疾病患者的睡眠障礙時(shí)，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期臥床、夜間癥狀頻繁是主要影響因素。這些患者因呼吸困難而頻繁覺(jué)醒，導(dǎo)致睡眠結(jié)構(gòu)紊亂。通過(guò)改善呼吸狀況，增加功能鍛煉，以及建立規(guī)律的作息習(xí)慣，可以有效改善睡眠質(zhì)量，緩解癥狀。陳美嬌［16］研究揭示了老年糖尿病患者睡眠障礙的多種行為和環(huán)境因素，包括晚餐過(guò)早和過(guò)量、缺乏運(yùn)動(dòng)、心理壓力以及睡眠環(huán)境的不適宜。通過(guò)優(yōu)質(zhì)的護(hù)理干預(yù)，包括調(diào)整飲食習(xí)慣、增加運(yùn)動(dòng)量、改善睡眠環(huán)境，可以顯著改善睡眠質(zhì)量，從而有助于控制血糖水平。

這些研究共同指出，環(huán)境因素和行為習(xí)慣在老年睡眠障礙中起著不容忽視的作用。改善生活環(huán)境、調(diào)整作息、減輕心理負(fù)擔(dān)、增強(qiáng)身體活動(dòng)，以及優(yōu)化飲食結(jié)構(gòu)，都是改善睡眠障礙的重要策略。

2 老年晝夜節(jié)律睡眠障礙的治療方法

針對(duì)老年晝夜節(jié)律睡眠障礙的治療方法主要包括非藥物治療、藥物治療。

非藥物治療包括睡眠衛(wèi)生教育、行為療法、光照療法和認(rèn)知行為療法等［17］。睡眠衛(wèi)生教育旨在幫助老年人建立良好的睡眠習(xí)慣和生活方式。行為療法，如認(rèn)知行為療法-失眠癥和光照療法，也是治療老年晝夜節(jié)律睡眠障礙的有效手段。韓富意［18］研究發(fā)現(xiàn)，光照療法，特別是早晨的光照，能通過(guò)調(diào)整生物鐘來(lái)改善睡眠節(jié)律，尤其對(duì)于睡眠覺(jué)醒時(shí)相前移障礙的老年人效果顯著。認(rèn)知行為療法-失眠癥通過(guò)改變不良睡眠習(xí)慣和思維模式，已被證明在改善睡眠質(zhì)量和減少藥物依賴性方面具有持久效果，適用于多種類型的睡眠障礙［19-20］。環(huán)境和生活方式的調(diào)整同樣是治療的重要組成部分。韓富意［18］研究指出，改善術(shù)前睡眠質(zhì)量可能降低創(chuàng)傷性股骨近端骨折老年患者術(shù)后譫妄的發(fā)生，強(qiáng)調(diào)了睡眠環(huán)境的優(yōu)化對(duì)于預(yù)防術(shù)后并發(fā)癥的重要性。

藥物治療包括鎮(zhèn)靜催眠藥、褪黑素、抗抑郁藥和抗焦慮藥等。褪黑素作為調(diào)整生物鐘的藥物，被廣泛用于治療老年人的睡眠障礙。韓富意［18］研究指出，褪黑素治療在改善老年睡眠覺(jué)醒節(jié)律障礙中具有積極作用，但其劑量和使用時(shí)間需個(gè)體化以保證最佳效果。此外，一些抗抑郁藥、抗焦慮藥以及苯二氮艸卓類藥物也在特定情況下用于改善睡眠，但需要注意藥物的不良反應(yīng)和依賴性［21］。陳欣等［22］Meta分析顯示，藥物治療在短期內(nèi)可改善老年人的睡眠質(zhì)量，但長(zhǎng)期效果和安全性仍需進(jìn)一步研究。然而，藥物治療需要謹(jǐn)慎使用，避免不良反應(yīng)和藥物依賴。

盡管已有多種治療方法，但老年晝夜節(jié)律睡眠障礙的治療仍面臨病因復(fù)雜、個(gè)體差異大和療效持久性的挑戰(zhàn)。未來(lái)的研究需要更深入地探討病因，優(yōu)化治療方案，提高治療效果，并減少潛在的不良反應(yīng)和依賴性。

3 老年晝夜節(jié)律睡眠障礙的研究進(jìn)展

近年來(lái)，老年晝夜節(jié)律睡眠障礙的研究取得了顯著進(jìn)展。對(duì)于晝夜節(jié)律神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制的探討，有以下幾個(gè)方面：近期研究發(fā)現(xiàn)與睡眠相關(guān)的遺傳因素，SHANK3、NLG和NRX等基因的突變可能與睡眠障礙相關(guān)，盡管目前睡眠相關(guān)的基因研究主要集中在兒童身上，但隨著對(duì)遺傳因素的進(jìn)一步認(rèn)知，通過(guò)基因檢測(cè)和個(gè)體差異分析，可為老年人制定更加精準(zhǔn)的治療方案［23］。此外，新型生物標(biāo)志物的研究也為早期診斷和治療提供了依據(jù)，而生物鐘理論是理解晝夜節(jié)律的關(guān)鍵。近期研究發(fā)現(xiàn)，哺乳動(dòng)物的生物節(jié)律是由4種時(shí)鐘蛋白（CLOCK、BMAL1、PER和CRY）驅(qū)動(dòng)［24］。睡眠生理學(xué)模型將睡眠劃分為非快速眼動(dòng)和快速眼動(dòng)2個(gè)主要階段，每個(gè)階段又細(xì)分為多個(gè)子階段，為深入理解睡眠結(jié)構(gòu)和質(zhì)量提供了框架。

在神經(jīng)退行性病變中神經(jīng)元丟失和神經(jīng)纖維纏結(jié)，可能直接損害下丘腦視交叉上核的功能，間接影響其他與睡眠相關(guān)的腦區(qū)，如海馬和杏仁核。慢性炎癥和氧化應(yīng)激在神經(jīng)退行性病變中常見(jiàn)，它們可能破壞正常的生物鐘功能。此外，神經(jīng)退行性疾病可能干擾神經(jīng)遞質(zhì)，如乙酰膽堿、多巴胺和γ-氨基丁酸這些神經(jīng)遞質(zhì)的平衡，進(jìn)一步加劇睡眠障礙。

這些理論為研究老年晝夜節(jié)律睡眠障礙提供了理論依據(jù)，通過(guò)在這些理論框架內(nèi)進(jìn)行深入研究，科學(xué)家和臨床醫(yī)生可以更好地識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)因素，并開發(fā)出針對(duì)個(gè)體差異的治療策略。

4 結(jié)論

老年晝夜節(jié)律睡眠障礙領(lǐng)域的研究充滿廣泛性和復(fù)雜性，從生物鐘的改變到神經(jīng)退行性病變，再到藥物影響，老年人睡眠障礙的成因多維度且相互交織?，F(xiàn)有的研究在病因探討、臨床評(píng)估方法改進(jìn)和治療策略開發(fā)方面取得了顯著進(jìn)展。然而，這些方法并未完全解決個(gè)體差異、療效持久性和病因復(fù)雜性等問(wèn)題。未來(lái)的研究應(yīng)更注重多學(xué)科的交叉合作，如生物醫(yī)學(xué)、心理學(xué)、環(huán)境科學(xué)和社會(huì)學(xué)等，以綜合理解睡眠障礙的全貌。從藥物治療、環(huán)境和行為干預(yù)，以及通過(guò)早期識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)因素制定預(yù)防策略都至關(guān)重要。進(jìn)一步的研究還需要探索如何將睡眠健康教育納入公共衛(wèi)生政策，以提高老年人及其照顧者的睡眠健康意識(shí)。

未來(lái)的挑戰(zhàn)在于將這些研究轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)干預(yù)，以滿足老年群體日益增長(zhǎng)的睡眠健康需求。通過(guò)持續(xù)的探索與創(chuàng)新，有望為老年人提供更全面、更有效的睡眠障礙管理策略，提高其晚年生命質(zhì)量。

利益沖突聲明：無(wú)。

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