耳甲電針對新型冠狀病毒感染后睡眠障礙患者大腦皮質(zhì)興奮性的調(diào)節(jié)作用

摘要 目的：探討耳甲電針對新型冠狀病毒感染后睡眠障礙患者大腦皮質(zhì)興奮性的調(diào)節(jié)作用。方法：選取2022年6月至2023年6月廣東省佛山市第八人民醫(yī)院金沙分院中醫(yī)科和康復(fù)科門診失眠患者和健康志愿者各20例作為研究對象，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）量表和過度覺醒量表（HAS）來評估受試者的一般情況，同時利用單脈沖經(jīng)顱磁刺激技術(shù)，采集2組受試者經(jīng)耳甲電針治療前后的皮層運(yùn)動誘發(fā)電位相關(guān)指標(biāo)，觀察耳甲電針對皮層運(yùn)動誘發(fā)電位潛伏期和波幅的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果：治療前觀察組與對照組比較，患者的皮層運(yùn)動誘發(fā)電位潛伏期短，波幅大；治療后，患者的皮層運(yùn)動誘發(fā)電位潛伏期未見顯著變化，但波幅有所下降。結(jié)論：耳甲電針可以通過激活自主神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)興奮性，從而抑制新型冠狀病毒感染后睡眠障礙患者大腦皮質(zhì)過度覺醒狀態(tài)，可能是耳甲電針治療失眠的機(jī)制之一。

關(guān)鍵詞 新型冠狀病毒感染；睡眠障礙；過度覺醒；皮層興奮性；皮層運(yùn)動誘發(fā)電位；耳甲電針；經(jīng)顱磁刺激；PSQI

Regulation of Electroacupuncture of Auricular Concha on Excitability of Cerebral Cortex in Patients with Sleep Disorder after Novel Coronavirus InfectionCHEN Xiaoman1，HE Jiajian1，CHEN Chao2，LU Longsheng1，WANG Jiali2，CHEN Xiao2，ZHAO Bin2

（1 Department of Rehabilitation Medicine，Jinsha Branch，Eighth People′s Hospital of Foshan City，Guangdong Province，F(xiàn)oshan 528200，China； 2 School of Traditional Chinese Medicine，Southern Medical University，Guangzhou 510515，China）

Abstract Objective：To investigate the regulatory effect of auricular electroacupuncture on cortical excitability in patients with sleep disorder after novel coronavirus infection.Methods：A total of 20 patients with insomnia and 20 healthy volunteers were included in the study from June 2022 to June 2023， admitted to the Traditional Chinese Medicine Department and Rehabilitation Clinic of the Eighth People′s Hospital of Foshan City， Guangdong Province.Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） and Hyperarousal Scale（HAS）were used to evaluate the general condition of the subjects.Meanwhile，single transcranial magnetic stimulation was used to collect the cortical motor evoked potential related indicators before and after auricular electroacupuncture in the two groups to observe the regulation effect of auricular electroacupuncture on the latency and amplitude of cortical motor evoked potential.Results：Before treatment，the latent period of cortical motor evoked potential was short and the amplitude was large in patients.After treatment，the latent period of cortical motor evoked potential did not change significantly，but its amplitude decreased in patients.Conclusion：Auricular electroacupuncture can regulate cortical excitability by activating autonomic nervous system，so as to inhibit excessive cortical arousal in patients with sleep disorder after novel coronavirus infection，which may be one of the mechanisms of auricular electroacupuncture in the treatment of insomnia.

Keywords Novel coronavirus infection ; Insomnia disorder; Hyperarousal;Cortical excitatory; Cortical motor evoked potential; Auricular electroacupuncture; Transcranial magnetic stimulation;PSQI

中圖分類號：R512.99；R749.42；R338.63S文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.05.020

新型冠狀病毒（Novel Coronavirus）引起的新型冠狀病毒感染肺炎（Novel Coronavirus Pneumonia）自2019年底開始在全世界大規(guī)模流行，對生命健康和社會經(jīng)濟(jì)造成巨大傷害。隨著新型冠狀病毒感染肺炎被有效控制，其后遺癥已引起各國專家關(guān)注。在“康復(fù)”的患者中，有很大比例存在著多系統(tǒng)的長期后遺癥［1-2］，最常見的癥狀包括疲勞、睡眠困難、呼吸困難等［3］，其中，睡眠障礙的比例高達(dá)22%［4］，嚴(yán)重影響了患者的日常生活。

耳甲電針可以有效治療失眠障礙［5］，新型冠狀病毒感染期間，耳甲部的按摩也可有效緩解焦慮抑郁情緒和促進(jìn)睡眠［6］。過度覺醒被認(rèn)為是失眠障礙的核心特征［7］，可表現(xiàn)為睡眠期腦電高頻功率的升高和自主神經(jīng)功能的增加［8］。傳統(tǒng)耳穴治療失眠障礙一般選取心、神門、腎等，從部位來看均分布在耳穴內(nèi)臟代表區(qū)，即耳甲迷走神經(jīng)分布區(qū)。耳甲電針通過刺激耳甲部迷走神經(jīng)激活孤束核相關(guān)神經(jīng)元的活性，再進(jìn)一步投射到下丘腦、丘腦、杏仁體、海馬等重要的腦區(qū)［9］，通過大腦與外周的廣泛神經(jīng)投射，構(gòu)成其治療失眠的神經(jīng)解剖基礎(chǔ)［10］。因此，本研究旨在通過經(jīng)顱磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation，TMS）的手段，觀察耳甲電針對新型冠狀病毒感染后睡眠障礙患者大腦皮質(zhì)興奮性的影響，為耳甲電針治療新型冠狀病毒感染后睡眠障礙的機(jī)制研究提供新思路和理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年6月至2023年6月廣東省佛山市第八人民醫(yī)院金沙分院中醫(yī)科和康復(fù)科門診20例新型冠狀病毒感染后睡眠障礙患者作為觀察組，健康志愿者20例作為對照組。觀察組中男8例，女12例，年齡17～55歲，平均年齡（40.56±6.35）歲。對照組中男13例，女7例，年齡19～54歲，平均年齡（33.20±9.67）歲。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第五版》（DSM-V，2015）有關(guān)失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，1）最主要的問題是難以入睡、睡眠保持困難、非恢復(fù)性睡眠，持續(xù)至少1個月；2）睡眠失調(diào)（或與之有關(guān)的日間疲勞）導(dǎo)致了具有臨床意義的痛苦或者在社交、職業(yè)以及其他重要功能方面的損傷；3）睡眠失調(diào)并非只出現(xiàn)在嗜睡發(fā)作、呼吸相關(guān)睡眠障礙、晝夜生理節(jié)律睡眠障礙發(fā)病時期；4）睡眠失調(diào)并非只出現(xiàn)在其他精神障礙發(fā)病時期（如主要抑郁障礙、泛化焦慮障礙、精神錯亂）；5）失調(diào)并非直接由服用物品（如毒品濫用、藥物）的生理作用引起，且不屬于一般疾病狀態(tài)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合DSM-V失眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）罹患新型冠狀病毒感染并康復(fù)，后出現(xiàn)失眠障礙或失眠障礙加重；3）失眠癥狀持續(xù)＞1個月；年齡18～60歲，右利手；4）匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）評分≥5分；5）可以接受耳甲電針的治療，并能配合完成TMS數(shù)據(jù)的采集；6）獲得受試者或法定監(jiān)護(hù)人書面知情同意，并簽署知情同意書。

1.4 排除和剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并嚴(yán)重軀體疾病者，如冠心病、惡性腫瘤、腎衰竭；2）合并腦器質(zhì)性疾病者；3）合并其他任何精神障礙、人格障礙或精神活性物質(zhì)濫用或依賴者；4）使用藥物或針灸治療無法藥物洗脫者；5）妊娠期及哺乳期婦女；6）有TMS檢查禁忌證。

1.5 治療方案 采用華佗牌電子針療儀（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司，型號：SDZ-IIB）進(jìn)行耳甲電針的治療，疏密波，4 Hz/20 Hz，脈沖寬度（0.2±0.3）ms，刺激強(qiáng)度以患者耐受為度，留針30 min，雙耳同時治療。2組均接受治療。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 TMS數(shù)據(jù)采集 采用Magneuro磁刺激儀（Magneuro60，南京偉思醫(yī)療科技股份有限公司），刺激部位定于初級運(yùn)動皮層（M1），線圈放置與頭皮平行，選擇單脈沖磁刺激SPM模式，記錄電極粘貼于第一骨間背側(cè)肌，參考電極至少間隔1 cm。利用10～20頭部定位系統(tǒng)，選取對側(cè)初級運(yùn)動區(qū)進(jìn)行刺激，線圈刺激強(qiáng)度為最大輸出強(qiáng)度的60%，逐步增加刺激強(qiáng)度，連續(xù)4～6次刺激（每次刺激間隔為5～10 s）中至少有3次誘發(fā)出的MEPs。峰值≥50 μV的最小刺激強(qiáng)度則為運(yùn)動閾值，記錄下該閾值，然后予以閾值的120%刺激強(qiáng)度刺激5次，記錄下運(yùn)動誘發(fā)電位的波幅和潛伏期。

1.6.2 PSQI和過度覺醒量表（The Hyperarousal Scale，HAS） 收集2組PSQI和過度覺醒量表評分。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者PSQI和HAS評分比較 觀察組PSQI評分和HAS評分均明顯高于對照組（Plt;0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后TMS數(shù)據(jù)比較 耳甲電針治療前，觀察組與對照組比較，運(yùn)動誘發(fā)電位潛伏期短，波幅大；耳甲電針治療后，觀察組與對照組的運(yùn)動誘發(fā)電位潛伏期均未見顯著變化，對照組的運(yùn)動誘發(fā)電位波幅也未見顯著變化，但觀察組的運(yùn)動誘發(fā)電位波幅有所下降（Plt;0.05）。見表2。

3 討論

中醫(yī)學(xué)將失眠稱為“不寐”“不得臥”“目不暝”，主要病機(jī)是陽不入陰，陰不能斂陽。針灸作為中醫(yī)學(xué)的重要組成部分，其治療效果顯著且不良反應(yīng)小。針灸治療失眠涉及針刺、耳穴療法、穴位注射、穴位貼敷、放血、埋線等方法?！鹅`樞·口問篇》曰：“耳為宗脈之所聚也?！敝嗅t(yī)學(xué)認(rèn)為人體的十二經(jīng)脈均循行分布于耳廓周圍，耳通過經(jīng)絡(luò)與臟腑相連接，通過內(nèi)調(diào)臟腑陰陽，達(dá)到內(nèi)外并治、標(biāo)本兼顧的整體效應(yīng)。

正常睡眠是在內(nèi)外環(huán)境的影響下，通過生物鐘周期性地開啟通向睡眠中樞和覺醒中樞的通道，它們再分別經(jīng)上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)和抑制系統(tǒng)利用特殊的神經(jīng)遞質(zhì)對大腦皮質(zhì)、皮質(zhì)產(chǎn)生易化和抑制，形成睡眠和覺醒，這2個部位交互作用，相互抑制最后達(dá)到睡眠-覺醒狀態(tài)的平衡［11-12］。而在失眠患者中，睡眠-覺醒狀態(tài)平衡被打破，表現(xiàn)出大腦高度警覺狀態(tài)［13］，在腦電圖和正電子發(fā)射斷層-X線計(jì)算機(jī)斷層組合系統(tǒng)（PET-CT）的檢查結(jié)果中均能觀察到失眠患者大腦的過度活動［14-15］。同時，失眠患者大腦皮質(zhì)興奮性也是增加的［16］，進(jìn)一步說明了其大腦活動的異常。

本研究發(fā)現(xiàn)，新型冠狀病毒感染后睡眠障礙患者的HAS評分高于健康志愿者，且運(yùn)動誘發(fā)電位的潛伏期短，波幅大，表明患者大腦皮質(zhì)興奮性增加，處于過度覺醒狀態(tài)。經(jīng)過耳甲電針治療后，健康志愿者的運(yùn)動誘發(fā)電位潛伏期和波幅均未見顯著變化，而患者的運(yùn)動誘發(fā)電位的波幅有所下降，表明耳甲電針能夠調(diào)節(jié)新型冠狀病毒感染后睡眠障礙患者的大腦皮質(zhì)興奮性。

壓力性生活事件的發(fā)生是與睡眠障礙新發(fā)作相關(guān)的最突出的誘發(fā)因素之一［17］。在新型冠狀病毒大流行背景下，對健康的壓力、對感染新型冠狀病毒的恐懼、對財(cái)務(wù)和就業(yè)的擔(dān)憂、禁閉和社會隔離都是導(dǎo)致失眠的原因［18］。與此同時，壓力調(diào)節(jié)失衡還會影響自主神經(jīng)系統(tǒng)功能［19］，而失眠患者多存在自主神經(jīng)功能的異常［20］。耳甲電針可以通過刺激耳甲部迷走神經(jīng)激活副交感神經(jīng)，從而產(chǎn)生全身的自主神經(jīng)激活效應(yīng)［21］。

綜上所述，耳甲電針通過激活自主神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)興奮性，從而抑制新型冠狀病毒感染后睡眠障礙患者大腦皮質(zhì)過度覺醒狀態(tài)，可能是耳甲電針治療失眠的機(jī)制之一。本研究僅觀察了耳甲電針30 min刺激后對皮層興奮性調(diào)節(jié)的即刻效應(yīng)，未來應(yīng)給予受試者一定周期的耳甲電針治療，完善療效評估指標(biāo)，更加深入全面地闡釋耳甲電針治療新型冠狀病毒感染后睡眠障礙的效應(yīng)機(jī)制。

利益沖突聲明：無。

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