乳酸及神經(jīng)元特異性烯醇化酶對(duì)新生兒窒息神經(jīng)系統(tǒng)損害的預(yù)測(cè)效能

[摘" "要]" "目的：分析乳酸（lactic acid，LAC）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）對(duì)新生兒窒息發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的預(yù)測(cè)效能。方法：179例窒息新生兒，分為輕度窒息組149例和重度窒息組30例。檢測(cè)動(dòng)脈血?dú)釲AC和血清NSE水平，進(jìn)行新生兒危重病例（neonatal critical illness score，NCIS）評(píng)分和新生兒行為神經(jīng)測(cè)定（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）評(píng)分。采用Pearson相關(guān)性分析LAC、NSE水平與NCIS評(píng)分、NBNA評(píng)分的關(guān)系，多因素Logistic回歸分析窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評(píng)價(jià)Apgar評(píng)分、LAC、NSE水平對(duì)發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的預(yù)測(cè)效能。結(jié)果：重度窒息組出生后早期LAC水平為（10.07±2.31）mmol/L，NSE水平為（3.26±0.86）μg/L，分別高于輕度窒息組的（5.63±1.24）mmol/L和（0.67±0.35）μg/L（均P＜0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示，窒息新生兒出生后早期LAC和NSE水平與NCIS評(píng)分、NBNA評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。在179例窒息新生兒中，發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害18例。神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒出生后早期LAC和NSE水平分別為（13.56±3.78）mmol/L和（5.07±1.24）μg/L，高于無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒的（3.60±0.95）mmol/L和（1.83±0.52）μg/L（均P＜0.05），神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒NCIS評(píng)分和NBNA評(píng)分分別為（80.42±4.52）分和（30.23±2.57）分，低于無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒的（93.08±5.17）分和（36.89±4.16）分（均P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，娩出后10 min Apgar評(píng)分、LAC和NSE均是窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（均P＜0.05）。ROC曲線分析顯示，娩出后10 min Apgar評(píng)分、LAC、NSE均具有預(yù)測(cè)窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的較好效能，三者聯(lián)合的AUC最大，為0.925，預(yù)測(cè)窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的敏感度為91.76%、特異度為60.35%。結(jié)論：窒息新生兒LAC和NSE水平明顯升高，與窒息程度及神經(jīng)系統(tǒng)損害有關(guān)，娩出后10 min Apgar評(píng)分、LAC和NSE水平均是發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（P＜0.05），三者聯(lián)合更能準(zhǔn)確反映神經(jīng)系統(tǒng)損害的風(fēng)險(xiǎn)。

[關(guān)鍵詞]" "新生兒窒息；乳酸；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；神經(jīng)系統(tǒng)損害

[中圖分類號(hào)]" "R748 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2024.05.015

新生兒窒息是導(dǎo)致新生兒死亡和神經(jīng)系統(tǒng)損害的嚴(yán)重疾病，與出生后不能正常自主呼吸有關(guān)[1]。近年來(lái)，隨著我國(guó)圍生期救治水平的持續(xù)提高，越來(lái)越多危重新生兒搶救成功，隨之新生兒窒息的占比升高。神經(jīng)系統(tǒng)損害是引起新生兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥和預(yù)后較差的重要原因，因此尋找預(yù)測(cè)窒息新生兒神經(jīng)系統(tǒng)損害的指標(biāo)具有重要意義。乳酸（lactic acid，LAC）作為葡萄糖無(wú)氧酵解產(chǎn)物，是評(píng)價(jià)機(jī)體組織缺氧程度的重要指標(biāo)[2]。研究表明，窒息新生兒存在不同程度的組織缺氧缺血，糖酵解增強(qiáng)，外周血乳酸水平升高[3]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及實(shí)質(zhì)細(xì)胞中，不僅具有神經(jīng)毒性作用，還與腦損傷程度有關(guān)[4]。本研究選擇我院2021年1月—2023年12月收治的窒息新生兒179例，分析LAC和NSE水平對(duì)新生兒窒息發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的預(yù)測(cè)效能。

1" "資料與方法

1.1" "一般資料" "窒息新生兒179例根據(jù)窒息程度[5]分為輕度窒息組（出生后1 min Apgar評(píng)分為4～7分）和重度窒息組（出生后1 min Apgar評(píng)分為0～3分）。輕度窒息組149例，其中男性82例、女性67例；胎齡36～41周，平均（37.42±1.03）周；出生體質(zhì)量2 278.63～3 645.37 g，平均（2 871.25±256.84）g。重度窒息組30例，其中男性16例、女性14例；胎齡36～41周，平均（37.16±0.98）周；出生體質(zhì)量2 225.47～3 664.71 g，平均（2 863.89±260.17）g；兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）胎齡36～41周；（2）娩出后1 min Apgar評(píng)分≤7分，伴臍動(dòng)脈血pH值＜7.2；（3）出生后2 h采集橈動(dòng)脈血進(jìn)行血?dú)夥治?；?）患兒法定監(jiān)護(hù)人自愿參與本研究，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因分娩過(guò)程中使用麻醉劑、鎮(zhèn)靜劑等原因?qū)е旅涑龊? min Apgar評(píng)分≤7分者；（2）存在染色體異常、先天性心臟病、嚴(yán)重的腦發(fā)育畸形或其他先天性畸形者；（3）繼發(fā)低血糖腦病、新生兒休克者；（4）合并感染性疾病。

1.2" "檢查方法" "（1）動(dòng)脈血?dú)夥治鯨AC及血清NSE水平檢測(cè)：所有患兒在出生后2 h內(nèi)采集0.5 mL橈動(dòng)脈血，使用美國(guó)Nova公司血?dú)夥治鰞x檢測(cè)LAC水平。采集患兒靜脈血5 mL，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)NSE水平，由專人按照試劑盒（上海乾思生物科技有限公司）說(shuō)明書(shū)操作，使用酶標(biāo)儀檢測(cè)450 nm波長(zhǎng)處的吸光度值，經(jīng)數(shù)據(jù)處理軟件繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線和生成函數(shù)方程，計(jì)算血清NSE濃度。（2）頭顱超聲檢查：在患兒出生第7 d進(jìn)行頭顱超聲檢查，以發(fā)生腦水腫，腦實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)或腦室異常，側(cè)腦室狹窄，處于裂隙狀作為判斷神經(jīng)系統(tǒng)損害的依據(jù)。（3）新生兒危重病例（neonatal critical illness score，NCIS）評(píng)分和新生兒行為神經(jīng)測(cè)定（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）評(píng)分：在采血當(dāng)日對(duì)患兒進(jìn)行NCIS評(píng)分和NBNA評(píng)分。NCIS評(píng)分包括心率、收縮壓、呼吸、PaO2、pH值、Na+、K+、Cr或BUN、紅細(xì)胞壓積及胃腸道表現(xiàn)等11項(xiàng)，每項(xiàng)滿分為10分，總分越低，病情越嚴(yán)重；NBNA評(píng)分包括行為能力、被動(dòng)肌張力、主動(dòng)肌張力、原始反射、一般反應(yīng)5個(gè)維度，共20項(xiàng)條目，評(píng)分越低，說(shuō)明腦損傷程度越重[6-7]。

1.3" "觀察指標(biāo)" "（1）比較輕度窒息組與重度窒息組LAC和NSE表達(dá)水平。（2）LAC、NSE水平與NCIS評(píng)分、NBNA評(píng)分相關(guān)性分析。（3）比較神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒與無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒LAC、NSE水平及NCIS評(píng)分、NBNA評(píng)分。（4）窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害獨(dú)立預(yù)測(cè)因素分析。

1.4" "統(tǒng)計(jì)學(xué)處理" "應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間差異性比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，組間差異性比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)性分析LAC、NSE水平與NCIS評(píng)分、NBNA評(píng)分的相關(guān)性；多因素Logistic回歸分析窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素；受試者工作特征（receiver operating characte-

ristic，ROC）曲線評(píng)價(jià)LAC聯(lián)合NSE對(duì)窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的預(yù)測(cè)效能，兩組ROC曲線下面積（area under curve，AUC）差異性比較采用DeLong檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" "結(jié)" " " 果

2.1" "兩組LAC和NSE水平比較" "重度窒息組出生后早期LAC和NSE水平均高于輕度窒息組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2" "LAC、NSE水平與NCIS評(píng)分、NBNA評(píng)分相關(guān)性分析" "Pearson相關(guān)性分析顯示，窒息新生兒出生后早期LAC和NSE水平與NCIS評(píng)分、NBNA評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3" "神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒與無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒LAC、NSE水平及NCIS評(píng)分、NBNA評(píng)分比較" "在179例窒息新生兒中發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害18例，無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害161例。神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒出生后早期LAC和NSE水平均高于無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒（P＜0.05），NCIS評(píng)分和NBNA評(píng)分均低于無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4" "窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害獨(dú)立預(yù)測(cè)因素分析" "以發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害為因變量，娩出后10 min Apgar評(píng)分、LAC和NSE水平為自變量，多因素Logistic回歸分析顯示，娩出后10 min Apgar評(píng)分、LAC和NSE水平均是窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5" "Apgar評(píng)分、LAC、NSE水平對(duì)窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的預(yù)測(cè)效能" "ROC曲線分析顯示，娩出后10 min Apgar評(píng)分、LAC水平、NSE水平預(yù)測(cè)窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的敏感度分別為78.52%、76.31%和79.64%，特異度分別為53.41%、56.74%和49.83%，AUC分別為0.631、0.685和0.624，三者聯(lián)合預(yù)測(cè)的敏感度為91.76%、特異度為60.35%，AUC為0.925，明顯大于各單項(xiàng)指標(biāo)的AUC，經(jīng)DeLong檢驗(yàn)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z值分別為2.330、2.586、2.123，P值均為0.000）。見(jiàn)圖1。

3" "討" " " 論

腦組織對(duì)缺氧、缺血十分敏感，在窒息狀態(tài)下新生兒腦組織無(wú)氧酵解增加，能量產(chǎn)生減少，最終導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害，同時(shí)，腦組織缺氧繼發(fā)腦灌注異常可加重腦細(xì)胞功能障礙[8]。在新生兒窒息發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，相關(guān)病理標(biāo)志物在一定程度上反映病情的演變，有助于神經(jīng)系統(tǒng)損害的預(yù)測(cè)。窒息新生兒腦組織能量耗竭往往發(fā)生在出生后6～12 h，若能在此時(shí)間窗監(jiān)測(cè)相關(guān)病理標(biāo)志物用于評(píng)估病情，采取神經(jīng)功能保護(hù)措施，有助于改善預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，相較于輕度窒息組，重度窒息組患兒出生后早期血?dú)夥治鯨AC水平更高（P＜0.05），與習(xí)穎等[9]的研究結(jié)果相符。在新生兒發(fā)生窒息時(shí)，機(jī)體處于缺氧狀態(tài)，腦組織無(wú)氧酵解增強(qiáng)，LAC產(chǎn)生增多[10]。同時(shí)，由于機(jī)體缺氧，患兒肝腎功能受損，對(duì)LAC的代謝能力降低，加重LAC在體內(nèi)堆積，導(dǎo)致LAC表達(dá)升高[5]。本研究結(jié)果顯示，窒息新生兒出生后早期血?dú)夥治鯨AC水平與NCIS評(píng)分、NBNA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒LAC水平高于無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒（均P＜0.05），提示LAC水平與新生兒窒息的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。賀玉娟等[11]研究表明，窒息新生兒LAC水平升高可導(dǎo)致微循環(huán)功能障礙，是繼發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損害的重要原因。

NSE屬于烯醇化酶家族，參與糖酵解途徑，主要表達(dá)在神經(jīng)元組織，亦可存在于神經(jīng)內(nèi)分泌組織，主要用于診斷神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤性疾病。近年來(lái)有研究顯示，因感染、缺血、缺氧導(dǎo)致的腦細(xì)胞功能障礙患者在疾病初期血清NSE水平明顯升高，與嚴(yán)重的腦功能障礙密切相關(guān)[12]。也有研究顯示，機(jī)體缺氧缺血嚴(yán)重程度與外周循環(huán)中NSE水平密切相關(guān)，是腦功能障礙不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[13]。正常生理情況下，新生兒血清NSE含量極低，若神經(jīng)組織缺氧時(shí)NSE水平明顯升高，與腦功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，相較于輕度窒息組，重度窒息組患兒血清LAC水平更高（P＜0.05），窒息新生兒血清NSE水平與NCIS評(píng)分、NBNA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒血清NSE水平高于無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒（均P＜0.05），與李鶯等[15]的研究結(jié)果一致。窒息新生兒神經(jīng)組織缺氧，受損腦細(xì)胞發(fā)生凋亡或壞死，大量NSE釋放進(jìn)入外周循環(huán)。監(jiān)測(cè)窒息新生兒出生后血清NSE水平，能提示神經(jīng)系統(tǒng)損害風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)臨床診治具有一定指導(dǎo)意義。

鑒于新生兒的腦細(xì)胞耐受缺氧和缺血的能力較差，在窒息這一病理狀態(tài)下，患兒機(jī)體LAC和NSE的表達(dá)水平明顯升高，故兩者聯(lián)合應(yīng)用，可能有助于提高對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)損害的預(yù)測(cè)水平。本研究Logistic回歸分析顯示，除了娩出后10 min Apgar評(píng)分外，LAC和NSE水平均是窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（P＜0.05）；ROC曲線分析顯示，娩出后10 min Apgar評(píng)分、LAC、NSE均具有預(yù)測(cè)窒息新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的較好效能，三者聯(lián)合的AUC最大，為0.925，預(yù)測(cè)效能最強(qiáng)。

綜上所述，窒息新生兒LAC和NSE水平明顯升高，并與窒息程度及神經(jīng)系統(tǒng)損害有關(guān)，娩出后10 min Apgar評(píng)分、LAC和NSE水平均是發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，三者聯(lián)合更能準(zhǔn)確反映神經(jīng)系統(tǒng)損害的風(fēng)險(xiǎn)。

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[收稿日期] 2024-07-29

（本文編輯" "王曉蘊(yùn)）