“打不死的小強(qiáng)”？乙型肝炎為什么目前不能完全治愈

關(guān)于乙型肝炎，目前尚不能做到完全治愈，臨床治愈是治療理想的終點(diǎn)。這是為什么呢？這其中到底有哪些環(huán)節(jié)難以攻克？這要從乙型肝炎病毒本身以及其作用人體的機(jī)制說起。

一、病原體：乙肝病毒顆粒

乙肝病毒顆粒是一個(gè)可以自我繁殖的生命體，球型顆粒狀，像一個(gè)只有三層的俄羅斯套娃。在套娃最外一層叫包膜，包膜外有突出，叫外膜蛋白；往里第二層叫核衣殼，核衣殼最里面的是核心，核心也就是第三層，是由遺傳物質(zhì)DNA纏繞而成。意思是，你必須打開第二層，才能看到乙肝病毒的核心。

二、感染人體

第一步，就是進(jìn)入肝細(xì)胞。乙型肝炎病毒（HBV）進(jìn)入人體后，為了避免被免疫識(shí)別清除出去，它要做的第一件事，便是盡快找藏身之地——肝細(xì)胞。在HBV到達(dá)肝細(xì)胞面前時(shí)，它們借助肝細(xì)胞上的病毒受體，錨定于細(xì)胞膜，死死咬住肝細(xì)胞，然后把核心DNA注入肝細(xì)胞內(nèi)。

第二步，釋放DNA，形成cccDNA。HBV DNA進(jìn)入肝細(xì)胞后，在細(xì)胞質(zhì)中脫去外殼（乙肝表面抗原HBsAg），釋放松弛環(huán)狀DNA（rcDNA），以核心蛋白（乙肝核心抗原HBcAg）為載體，被運(yùn)載至肝細(xì)胞的細(xì)胞核中，在細(xì)胞核中被加工成共價(jià)閉合環(huán)狀DNA，也就是cccDNA，然后就在肝細(xì)胞核中永久定居下來了。

其中，運(yùn)載工具核心蛋白（乙肝核心抗原 HBcAg）與乙肝核心抗體（HBcAb）對(duì)應(yīng)。因?yàn)橐腋魏诵目乖繕O少，常規(guī)乙肝三對(duì)難以定量或定性檢測(cè)。但是我們能根據(jù)抗原-抗體反應(yīng)，先檢測(cè)乙肝核心抗體（IgM相，IgG相），來推測(cè)可能乙肝核心抗原的陽性或陰性。

cccDNA作為HBV DNA的升級(jí)版，不但包含所有的遺傳信息，還更加穩(wěn)定，同時(shí)存在細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞核中，目前尚且沒有辦法清除。也因?yàn)閏ccDNA包含所有遺傳信息，所以可以作為“母體”，能夠不斷復(fù)制新的DNA、新的包膜蛋白、核衣殼蛋白，從而組裝新的乙肝病毒顆粒。出胞后，可以感染未被感染的肝細(xì)胞，從而導(dǎo)致病情不斷擴(kuò)散。

cccDNA寄存在細(xì)胞核中，無法識(shí)別，目前也無法清除，又因cccDNA的穩(wěn)定性高，很難自己降解。有文獻(xiàn)報(bào)道，cccDNA半衰期約13.5年，甚是漫長；更可怕的是cccDNA可以隨肝細(xì)胞的復(fù)制而復(fù)制，所以說，HBV就像寄生在我們體內(nèi)的打不死的“小強(qiáng)”。cccDNA無法被清除的原因很多，主要與免疫相關(guān)，其具體的免疫機(jī)制目前尚不明確。

三、HBV肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制

所有生命體都需要繁衍，繁衍的核心都是遺傳信息完整的復(fù)制或被保留。人之所以為人，除了遺傳信息，還需要大腦、心臟等器官，只不過這些器官在不同的生命體中表現(xiàn)出來的形式不一樣而已。對(duì)病毒來說，蛋白便是他們的“器官”，而形成這些“器官”的“密碼子”被完整的保留在他們的DNA中。所以從理論上講，只要擁有某一個(gè)生命體的DNA結(jié)構(gòu)，便可以一個(gè)全新的“它”。

HBV的復(fù)制也是同理，包括兩大內(nèi)容：一是核心（DNA）的復(fù)制，二是蛋白的復(fù)制。在核心與蛋白復(fù)制好了之后，還有完成組裝，這就意味著還需要一個(gè)“工程師 ”。

復(fù)制也有順序，首先復(fù)制一個(gè)核心（DNA），再復(fù)制第二層的核衣殼，再是最外層的外膜蛋白，在做好相關(guān)準(zhǔn)備之后，“工程師”將核心折疊、纏繞，再把折疊、纏繞好的核心與相關(guān)蛋白組裝成一個(gè)新的有活性的病毒顆粒。我們把這些“工程師”叫做酶，而召喚“工程師”的密碼子也在核心里面。所以只要這個(gè)核心存在，也就表示所有遺傳信息存在，在條件適宜的情況下，都可以“東山再起”。

四、抗病毒治療的機(jī)制

在乙型肝炎治療過程中，抗病毒治療可以說是最重要的一部分?？共《局委煼謨纱箢悾皇呛塑眨ㄋ幔╊愃莆?，二是干擾素。 核苷（酸）類似物的共有作用機(jī)制是抑制酶（又叫DNA依賴的RNA聚合酶）。它的作用就像是“謀殺”“工程師”，讓HBV肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的整個(gè)組裝過程癱瘓，從而抑制新的乙肝病毒顆粒產(chǎn)生，阻斷病毒的復(fù)制，控制病情發(fā)展。

當(dāng)然這也是有缺陷的，因?yàn)橹挥小肮こ處煛北磺宄?，而且是被?dòng)的，并沒有主動(dòng)攻擊核心DNA，更談不上cccDNA，所以一旦停藥，以cccDNA為模板，就可以復(fù)制出新的“工程師”，進(jìn)而重新開始組裝子代HBV。

綜上所述，乙型肝炎為什么目前不能做到完全治愈，概括下來主要是以下兩點(diǎn)：

1. cccDNA作為DNA的升級(jí)版，攜帶所有的遺傳信息，且非常穩(wěn)定，不易被降解，缺乏清除或抑制cccDNA的新藥，這是乙肝慢性化的根本原因所在。

2. 抗病毒治療是被動(dòng)地針對(duì)cccDNA復(fù)制過程中的RNA聚合酶，打斷復(fù)制過程，一旦停藥，極有可能反彈。所以一旦啟動(dòng)抗病毒治療，在沒有?？漆t(yī)生指導(dǎo)下，千萬不要隨意停藥，千萬不要拿自己的健康開玩笑。

最后，希望大家保持良好心態(tài)，科學(xué)規(guī)范治療，積極應(yīng)對(duì)。現(xiàn)有醫(yī)療能夠達(dá)到的臨床治愈結(jié)果，可以使肝臟生化學(xué)和組織病理學(xué)得到改善，并且終末期肝病發(fā)生率能夠顯著降低。同時(shí)，相信在不久的未來，在國內(nèi)外專家學(xué)者的不懈努力下，我們可以迎來治愈乙型肝炎的新藥，從臨床治愈走向完全治愈。

（本文編輯 李永歡）