吸煙對肝臟的不良影響

抽煙對肺的不良影響，人人皆知。但對肝臟的負(fù)面影響卻知之甚少。

1.吸煙損傷肝臟的機(jī)理

煙草燃燒時(shí)可釋放數(shù)千種有害化合物，主要有一氧化碳、尼古丁、煙焦油、苯并芘、有害金屬和刺激性化合物等，大多需要在肝內(nèi)進(jìn)行代謝解毒，對肝臟產(chǎn)生直接或間接毒性作用、免疫作用和致癌作用（包括吸入二手煙）。這些化學(xué)物質(zhì)具有細(xì)胞毒性，能夠直接導(dǎo)致肝細(xì)胞的炎癥和纖維化，吸煙還會(huì)增加促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，它們參與并加重肝細(xì)胞的炎癥過程，從而影響肝臟功能的正常發(fā)揮。吸煙過程中產(chǎn)生的大量自由基和活性氧，引起肝內(nèi)的氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡，促進(jìn)氧化應(yīng)激，從而引起自由基攻擊多不飽和脂肪酸，導(dǎo)致細(xì)胞膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化，直接引起肝細(xì)胞損害。對有肝臟疾病基礎(chǔ)的患者而言，大量吸入尼古丁可興奮交感神經(jīng)及腎上腺髓質(zhì)，引起血管痙攣、血液黏稠度增加，容易形成血栓，從而堵塞小動(dòng)脈，使肝臟的供血、供氧不足，影響肝臟對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收和代謝解毒功能。吸煙還通過抑制淋巴細(xì)胞增殖和T細(xì)胞活性，加速淋巴細(xì)胞的凋亡，從而降低肝臟局部的免疫力和對腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)督作用；苯并芘、亞硝胺、放射性氡和釙等可抑制抑癌基因的表達(dá)，增加肝癌幾率；吸煙導(dǎo)致慢性肺病的發(fā)生，使患者長期處于缺氧或氧相對不足的狀態(tài)，肝臟隨之受累而出現(xiàn)炎癥，加重原有肝病病情。

2.吸煙對常見肝病的影響

2.1肝臟炎癥：香煙中的尼古丁及其代謝產(chǎn)物會(huì)造成肝臟損傷，導(dǎo)致黃素單胺氧化酶和體內(nèi)代謝藥物的細(xì)胞色素P450酶的表達(dá)降低。吸煙還會(huì)間接導(dǎo)致肝臟微循環(huán)障礙，使肝炎患者血液流變學(xué)變化，進(jìn)而影響病情。吸煙和潛在肝病患者的纖維化程度增加有關(guān)。我國研究發(fā)現(xiàn)吸煙與肝纖維化的加重和纖維化消退的延遲有關(guān)；此外，吸煙可能有助于維持高病毒載量并對肝臟炎癥產(chǎn)生更大的影響。研究均提示吸煙會(huì)影響慢性乙型肝炎肝損傷的進(jìn)展，吸煙可能通過增加壞死性炎癥等級(jí)和脂肪沉積來增強(qiáng)病毒性肝炎的纖維化嚴(yán)重程度。對于已經(jīng)肝臟纖維化的患者，吸煙還會(huì)降低肝纖維化消退的效果。煙草中含有的尼古丁通過肝肺解毒過濾，乙肝患者本身的肝臟解毒功能已相對變差，大量有毒物質(zhì)在體內(nèi)蓄積，進(jìn)一步加重肝臟負(fù)擔(dān)。乙肝患者吸煙時(shí)會(huì)量吸入一氧化碳，妨礙血紅蛋白與氧的結(jié)合，不僅易引起機(jī)體缺氧，還會(huì)加重肝內(nèi)微循環(huán)的障礙，致使肝臟細(xì)胞供血供氧不足，對炎癥恢復(fù)和病毒陰轉(zhuǎn)不利。

2.2脂肪肝：越來越多的證據(jù)表明吸煙可促進(jìn)脂肪肝的進(jìn)展，且呈劑量依賴性，吸煙越多，胰島素抵抗越明顯，內(nèi)臟脂肪蓄積越嚴(yán)重，脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)也更高。吸煙不僅增加脂肪肝的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，還是可能發(fā)生脂肪性肝炎的因素。尼古丁引起的血管痙攣和血液變粘稠，不僅影響肝臟供血和供氧，還消耗體內(nèi)的還原型谷胱甘肽，影響肝臟對脂質(zhì)的代謝，使血液中脂肪增加，有害膽固醇增加，有益膽固醇減少，肝功能異常，成為脂肪肝。

2.3肝硬化：吸煙可加快慢性肝病的肝纖維化進(jìn)展，但往往卻被人忽視。吸煙會(huì)增加丙肝炎癥活動(dòng)程度的等級(jí)，加速肝病的重癥化如肝性腦病的發(fā)生率，增加肝硬化的死亡率。相比男性，女性吸煙危害可能更大，若一名女性煙齡在5年以上、每日超過10根，肝硬化的患病率將會(huì)明顯增加。此外，吸煙能明顯加快乙肝肝硬化患者的肝纖維化進(jìn)程，并且年煙草量≥10包與嚴(yán)重的肝臟組織學(xué)病變之間存在關(guān)聯(lián)。另有研究表明，煙草中的尼古丁可誘導(dǎo)人肝星狀細(xì)胞增殖，從而加速肝纖維化。許多吸煙的人若還同時(shí)嗜酒，這樣不僅會(huì)增加慢性肝病患者肝組織的炎癥程度，還會(huì)加快肝纖維化進(jìn)程，促進(jìn)肝硬化的發(fā)生或提前引發(fā)肝硬化失代償?shù)某霈F(xiàn)。與從不吸煙但飲酒人群相比，吸煙并飲酒人群發(fā)生肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)高3.9倍。吸煙比不吸煙者肝纖維化進(jìn)展要更為明顯，表明吸煙和酒精可能具有疊加作用。在亞洲的一項(xiàng)研究表明，每天吸煙量≥20支對肝硬化的有害影響程度甚至高于飲酒。

2.4肝癌：吸煙也是發(fā)生肝癌的主要危險(xiǎn)因素。香煙是4-氨基聯(lián)苯的來源，這種物質(zhì)會(huì)增加患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。吸煙導(dǎo)致的抑制抑癌基因表達(dá)下調(diào)，使得癌癥發(fā)生幾率加大。我國研究證實(shí)吸煙不僅增加肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，吸煙量越大、煙齡越長、開始吸煙年齡越小，肝癌的發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)越高。全球超過23.2%的肝癌發(fā)生可歸因于吸煙；而吸煙者歿于肝癌的風(fēng)險(xiǎn)比不吸煙者高2.4倍。吸煙者發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)是非吸煙者的1.5～3倍。吸煙與乙肝或丙肝病毒感染對促進(jìn)肝癌發(fā)生還具有協(xié)同作用。

2.5肝移植術(shù)后：吸煙會(huì)延遲肝移植術(shù)后患者的傷口愈合，并顯著增加術(shù)后的血管并發(fā)癥。尤其腎臟與心血管方面，吸煙是引起動(dòng)脈血栓，特別是移植后遠(yuǎn)期發(fā)生肝動(dòng)脈血栓形成的重要誘因。吸煙者在接受肝移植后，出現(xiàn)血管和膽道并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)將增加15倍和1倍。若在接受肝移植前已經(jīng)戒煙2年，并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)則可降低約50%。當(dāng)肝供體有吸煙史時(shí)，受體肝移植后早期肝血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)可增加2.4倍。還有對比研究發(fā)現(xiàn)，接受肝移植之后10年內(nèi)，不吸煙和吸煙的患者，發(fā)生惡性腫瘤的幾率分別為2.1%和12.7%。

2.6乙肝疫苗接種應(yīng)答率：吸煙還會(huì)影響乙肝疫苗接種應(yīng)答率，有研究顯示，接種乙肝疫苗13個(gè)月后，不吸煙者血清陽轉(zhuǎn)率達(dá)到94.4%，而吸煙者僅71.4%。同樣，二手煙者也可能會(huì)出現(xiàn)不應(yīng)答或弱應(yīng)答。

（本文編輯 許芯）