抗癌扶正方治療非小細(xì)胞肺癌臨床應(yīng)用要述

［關(guān)鍵詞］ 抗癌扶正方；非小細(xì)胞肺癌；臨床應(yīng)用

肺癌是一種患病率和病死率極高的常見惡性腫瘤，全球每年約有180萬確診為肺癌，160萬人死于肺癌，發(fā)病率高達(dá)11.4%，五年生存率低于15%[1-2]。根據(jù)肺癌病理類型可分為非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer， SCLC），其中，85％ 為NSCLC[3]。目前，對NSCLC 的治療仍然以傳統(tǒng)手術(shù)治療和放化療為主，傳統(tǒng)治療模式治療指數(shù)低、不良反應(yīng)多，且有效率只能達(dá)到20% 左右，總生存期僅為8～10個(gè)月[4]，因此，極度需要探尋療效高、不良反應(yīng)少的治療方法。中醫(yī)藥治療肺癌具有平穩(wěn)緩和，不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，能夠調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能，扶正祛邪，延長帶瘤生存期，降低復(fù)發(fā)率以及轉(zhuǎn)移率，在治療肺癌上具有獨(dú)特的優(yōu)勢。

1 病因病機(jī)

肺癌屬中醫(yī)“息賁”“肺咳”“肺痿”“癌病”等病證范疇，從中醫(yī)角度來講NSCLC發(fā)展變化也都是正邪變化的結(jié)果，受內(nèi)外因素的影響。內(nèi)在因素：機(jī)體正氣虛弱，免疫力下降，“邪之所湊，其氣必虛”，正氣的不足，陰陽氣血失調(diào)從而導(dǎo)致氣滯痰瘀相互膠結(jié)形成腫瘤。外來因素：六淫邪氣、外邪入侵影響到臟腑功能，阻礙氣機(jī)運(yùn)行，導(dǎo)致氣血、痰濕凝滯成癌；此外，病毒、煙草、油煙及環(huán)境污染等均可影響癌癥的發(fā)病。

本院有學(xué)者認(rèn)為肺癌是全身性疾病的肺部表現(xiàn)，肺癌的發(fā)展過程與全身免疫功能相關(guān)，包括免疫功能降低、六淫邪毒入侵體內(nèi)、致癌因子、DNA突變等因素；肺癌的發(fā)生是疾病從量變到質(zhì)變的過程，由于免疫功能低下出現(xiàn)上皮細(xì)胞異常增生→肺小結(jié)節(jié)→原位癌→浸潤癌→局部轉(zhuǎn)移→遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移→衰竭死亡。

NSCLC患者常表現(xiàn)出全身癥狀，并非只限于局部，癌細(xì)胞除局部浸潤外，常隨血液、淋巴液生長而流轉(zhuǎn)全身造成轉(zhuǎn)移。治療NSCLC 應(yīng)堅(jiān)持從整體觀出發(fā)，反對單純的局部治療，提倡患者治療過程中可帶瘤生存，通過中醫(yī)藥的辨證施治調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽氣血，通過扶正祛邪使局部的癌灶（邪氣）與全身狀況（正氣）相對穩(wěn)定，機(jī)體處于相對平衡的狀態(tài)[5]?；颊甙Y狀得到穩(wěn)定控制，保持較好的機(jī)能狀態(tài)和生活質(zhì)量，延長生存時(shí)間。

2 臨床應(yīng)用

2.1 抗腫瘤機(jī)制

有學(xué)者認(rèn)為，肺為嬌臟，喜潤惡燥，癌毒多為火毒，首先灼傷肺陰；肺癌又是一種消耗性癌病，多耗氣傷血，直致機(jī)體氣血枯竭而死亡[6-7]。方劑應(yīng)用宜在益氣養(yǎng)陰、扶正固本的基礎(chǔ)上，綜合考慮佐以清熱解毒、化痰祛瘀藥以防癌腫復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。由貓爪草、三葉青、山慈菇、冬凌草、南沙參、麥冬、黃芪、女貞子八味中藥配伍組成的抗癌扶正方為臨床實(shí)踐常用的經(jīng)驗(yàn)協(xié)定方，具有清熱解毒、益氣養(yǎng)陰、扶正祛邪功效。方中黃芪可補(bǔ)氣固表、托毒排膿，女貞子可滋補(bǔ)肝腎，二藥合用扶正益氣，滋陰益腎；南沙參和麥冬可養(yǎng)陰生津，潤肺清心；貓爪草、三葉青、山慈菇和冬凌草能清熱解毒、祛風(fēng)化痰、消腫散結(jié)。

現(xiàn)代藥理研究表明，抗癌扶正方中貓爪草、三葉青、山慈菇、冬凌草、麥冬、黃芪、女貞子均有一定的抗腫瘤藥理作用。童曄玲等[8]研究表明貓爪草總皂苷對人非小細(xì)胞肺癌NCI-H460細(xì)胞增殖有較好的抑制作用，呈現(xiàn)較好的量效關(guān)系，可促進(jìn)NCIH460細(xì)胞的早期凋亡，細(xì)胞周期出現(xiàn)G0/G1期的阻滯。鐘良瑞等[19]、李禮斌等[10]的研究也證實(shí)三葉青黃酮能夠抑制肺癌A549 細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡。

冬凌草中的冬凌草乙素對肺癌A549細(xì)胞具有放療協(xié)同作用，能有效抑制肺癌A549細(xì)胞增殖，并能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[11]。于林楠等[12]研究山慈菇結(jié)果證明山慈菇提取物能通過上調(diào)Cyt-C、Bax、Caspase-3下調(diào)Bcl-2蛋白的表達(dá)來誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。麥冬多種成分均有抗腫瘤作用，有研究表明麥冬皂苷B（ophiopogonin B， PB）通過調(diào)控Caspase-3、Bcl-2 及Bax 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，可抑制肺腺癌A549 增殖[13]；黃芪、女貞子均證實(shí)也可通過細(xì)胞凋亡來抑制腫瘤的增殖[14-15]。賈力維等[16]通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)經(jīng)過黃芪甲苷（astragaloside Ⅳ， ASI）作用后24 h的非小細(xì)胞肺癌A549 細(xì)胞，其胞質(zhì)蛋白Bax/Bcl-2 水平較未用藥的對照組高，同時(shí)As-Ⅳ也促進(jìn)了Caspase-3裂解為Cleaved Caspase-3，說明黃芪甲苷在體外可以抑制非小細(xì)胞肺癌A549 細(xì)胞的增殖、遷移并誘導(dǎo)其凋亡。

中醫(yī)藥治療癌癥就生物學(xué)機(jī)制而言多為通過多靶點(diǎn)多通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制增殖、轉(zhuǎn)移和殺傷腫瘤干細(xì)胞，而上述的這些研究表明抗癌扶正方中單味藥均可通過細(xì)胞的凋亡抑制腫瘤細(xì)胞增殖來實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用，因此抗癌扶正方很大可能是通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡來抑制NSCL，后續(xù)本課題組會(huì)對此做進(jìn)一步的研究。

2.2 辨證用藥

抗癌扶正方因其處方緩和平穩(wěn)、前期觀察療效明確、無不良反應(yīng)，得到臨床醫(yī)師和腫瘤患者的認(rèn)可，在治療肺癌這方面具有較好的臨床優(yōu)勢。

2.2.1 補(bǔ)氣扶正 肺主一身之氣，司呼吸，患者病后肺氣虛導(dǎo)致正氣虛弱，體現(xiàn)為氣短，神疲乏力，苔薄脈細(xì)等；另大氣污染或其他有害氣體入侵體內(nèi)損傷肺臟；氣機(jī)失調(diào)，肺失宣降，久咳以致傷肺。正氣虛損不足是肺癌發(fā)病的基礎(chǔ)，因此在治療中益氣補(bǔ)虛為本，正氣足則積證自可消。有學(xué)者認(rèn)為“補(bǔ)”指各種平補(bǔ)正氣的治法，其中尤以肺脾腎三臟為主[17]。肺在五臟屬陰，燥火屬陽，腫瘤患者本虛明顯，可選抗癌扶正方加黨參、黃精或太子參、山藥等補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾補(bǔ)肺，佐以甘草清熱解毒、和中益氣，也可選用蛤蚧、生曬參清補(bǔ)一身正氣；氣虛易血虛故可加當(dāng)歸、制首烏、雞血藤以養(yǎng)陰血；其中雞血藤具抗放射性作用，可通過提升白細(xì)胞數(shù)，調(diào)節(jié)促造血因子水平。

2.2.2 健脾和胃 脾為后天之本，氣血生化之源，脾運(yùn)則身健。脾化生的水谷精微，依靠于肺的宣降得以輸布全身；而肺所需的水谷精氣又依賴于脾的運(yùn)化作用得以生成；脾主運(yùn)化水谷精微，后天運(yùn)化順利則營血充沛，五臟六腑得養(yǎng)。化療后患者出現(xiàn)的納差、惡心、嘔吐、腹脹等屬于消化道癥狀，化療藥物進(jìn)入人體是損傷脾胃導(dǎo)致惡心嘔吐發(fā)生的重要原因，中醫(yī)歸屬于脾胃病范疇[18]。因此脾胃在治療過程中須時(shí)時(shí)兼顧，可在抗癌扶正方中加麩炒白術(shù)、茯苓、薏苡仁、炒扁豆等益氣健脾、和胃化濕之藥，有消化不良、不欲飲食、納呆癥狀的可加炒雞內(nèi)金、炒麥芽、炒稻芽等以健脾消食促進(jìn)運(yùn)化；濕濁當(dāng)中、寒濕阻滯者可加砂仁、豆蔻、藿香、佩蘭等以溫化濕阻，健脾和中；脾胃虛弱甚者可加山藥、蓮子等以補(bǔ)脾養(yǎng)胃、生津益肺。

2.2.3 益肺養(yǎng)血 肺為嬌臟，喜潤惡燥，而癌毒多為火毒，易灼傷陰血；久咳又耗傷肺陰；因此肺陰虧虛貫穿肺癌發(fā)病始終，為肺癌發(fā)病之根本。若肺燥咳喘可用抗癌扶正方加玉竹、百合、浙石斛潤肺養(yǎng)陰，益胃生津；傷及陰血虧虛者可加熟地、阿膠、白芍、當(dāng)歸以補(bǔ)血養(yǎng)陰；若痰里帶血的患者可加以墨旱蓮、白及等以滋補(bǔ)肺腎，涼血止血。

2.2.4 行氣化痰《 訂補(bǔ)明醫(yī)指掌》云：“憂郁則氣結(jié)于胸，臆而生痰，久則痰結(jié)成塊”。氣滯痰凝結(jié)于肺化為腫瘤，如痰郁阻肺則胸悶氣喘，因此須加行氣藥以推動(dòng)氣機(jī)行氣化痰，又可協(xié)助補(bǔ)氣益氣；也有防止藥物滋膩傷胃，改善脾胃消化功能之意。張師多選麩炒枳殼，枳殼性涼，理氣寬中，化痰止咳，主治食積不化、痰飲留滯，尤適于氣陰兩虛患者行氣化痰。也可選用陳皮、木香以健脾行氣，芳香化濕，肝郁氣滯者宜選用香附、柴胡、甘松、預(yù)知子以疏肝理氣，行氣止痛，氣行則水行痰化?；颊呷舳嘈厮畡t加葶藶子、桔梗、桑白皮以瀉肺平喘；咳嗽痰多加半夏、白蘇子以燥濕化痰止咳。

2.2.5 解毒抗癌 癌毒多為熱毒，腫瘤的發(fā)生與人體內(nèi)的毒和熱有密切關(guān)系，目前放化療的射線是熱毒之邪，肺癌患者經(jīng)放、化療后引起的癥狀多為干咳、氣急、口干舌燥，機(jī)理為熱能化火，耗傷肺陰。因此除了基礎(chǔ)方中的貓爪草、三葉青、冬凌草、山慈菇外，可用夏枯草、半枝蓮、藤梨根清熱解毒，涼血散結(jié)，消腫利水。若癌癥伴轉(zhuǎn)移，在情況允許下，可攻補(bǔ)兼施，以毒攻毒，如加天龍、干蟾、蜂房。天龍咸寒有小毒，能祛風(fēng)散結(jié)，定痙止痛；干蟾味辛、涼有小毒，清熱解毒，破瘀消癥，消腫利水；炒蜂房味甘性平具小毒，可祛風(fēng)攻毒，止痛殺蟲，多用于癌癥疼痛患者。

3 輔助治療

3.1 飲食禁忌

飲食有節(jié)，有規(guī)律，有節(jié)制；忌口辛辣、油膩、刺激性強(qiáng)的食物；不吃韭菜、鯽魚、雞肉、羊肉、毛芋等性熱易發(fā)食物；宜清潤滋補(bǔ)、涼性食物輔之，如水鴨、甲魚、鐵皮石斛、銀耳等。

3.2 心理療法

穩(wěn)定情緒，治療期間須安撫患者，做好心理疏導(dǎo)工作，心情相對平靜，積極配合治療。

4 案例

洪某，男，70歲，2013年8月因咳嗽檢查發(fā)現(xiàn)左肺2 cm 病灶，經(jīng)支氣管鏡檢查確診為鱗癌，并于當(dāng)月8日手術(shù)，術(shù)后化療5次，于2013年10月11日開始服用中藥調(diào)理，未再做其他治療。見患者神疲乏力，口干，納呆，咳嗽咳痰不暢，有時(shí)腰酸，二便通暢。苔薄質(zhì)紅，脈細(xì)，予益氣養(yǎng)肺健脾潤燥。處方：南沙參15 g，麥冬15 g，太子參20 g，酒女貞子15 g，麩炒白術(shù)20 g，麩炒枳殼10 g，豬苓15 g，茯苓15 g，薏苡仁20 g，貓爪草15 g，浙貝母10 g，天花粉10 g，燀苦杏仁10 g，金蕎麥12 g，桔梗10 g，三葉青6 g，冬凌草20 g，山慈菇10 g，玉竹15 g，共14 劑。二診：2013年10月25日。服藥后乏力口干改善，胃納可，二便通暢，咳嗽咳痰不暢，苔薄脈細(xì)。原方去玉竹，加生黃芪20 g、紫菀10 g，共14 劑。三診：2013年11月8日。服藥后乏力腰酸改善，咳嗽咳痰發(fā)作減少。之后隨癥加減調(diào)服約4年多，多次復(fù)查病情穩(wěn)定，2018年初開始停藥不再治療。

2021年9月17日復(fù)查顯示右肺新病灶約5 cm，伴縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，時(shí)有胸悶，不咳。醫(yī)生建議再次手術(shù)，考慮患者年紀(jì)大手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)偏大，改為放療30 次，未做化療；擬抗癌扶正方加減繼續(xù)服用中藥至今，復(fù)查提示病變穩(wěn)定，精神狀態(tài)好，胃納可，不咳，有時(shí)胸悶、口干，苔薄膩脈細(xì)。繼續(xù)調(diào)服中藥，生活質(zhì)量良好，目前已帶瘤生存8年。

5 小結(jié)

小結(jié)治療NSCLC，始終以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，天人合一，強(qiáng)調(diào)整體觀念，提倡“以和為貴”，用藥緩和平穩(wěn)，隨證靈活加減；以益氣養(yǎng)陰為主，兼健脾和胃，理氣化痰；很少使用攻伐辛猛之藥，攻破之力強(qiáng)的藥。患者正氣虛不易承受，且在一定程度上會(huì)促進(jìn)癌癥的轉(zhuǎn)移。治療過程中注重以預(yù)防為主的治未病思想，提前干預(yù)，防轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，多建議術(shù)后患者服用中藥5年，以養(yǎng)陰益氣提高機(jī)體免疫力為主調(diào)節(jié)整體機(jī)能，若腫瘤的后期病情穩(wěn)定可將中藥湯劑煎成濃煎劑，1 次/d，以繼續(xù)鞏固、扶助機(jī)體正氣，使“正氣存內(nèi)、邪不可干”。

中醫(yī)藥目前作為NSCLC治療的一種手段，擁有獨(dú)特的中醫(yī)理論體系和確切的療效，具有明顯的特色和優(yōu)勢。尤其一些名老中醫(yī)在臨床上的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)是我們中醫(yī)藥的寶貴財(cái)富，值得大力挖掘和研究，以求能更進(jìn)一步的為臨床患者服務(wù)。