依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合他汀治療缺血性腦血管病患者的效果分析

［關(guān)鍵詞］ 缺血性腦血管??；依達(dá)拉奉右莰醇；他??；氧化應(yīng)激；不良反應(yīng)

缺血性腦血管?。╥schemic cerebrovascular disease，ICD）為臨床常見神經(jīng)內(nèi)科病癥，現(xiàn)階段在治療ICD過程中多以抗動(dòng)脈粥樣硬化為原則，以改善機(jī)體血氧供應(yīng)、保護(hù)神經(jīng)功能、控制疾病、減輕癥狀[1-2]。臨床在治療ICD 期間，以藥物干預(yù)較為常見，其中抗血小板聚集、他汀類藥物應(yīng)用最為廣泛，其能夠有效發(fā)揮抗血栓、調(diào)脂功能，進(jìn)而控制動(dòng)脈粥樣硬化，減少心腦血管疾病發(fā)生，促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)，但上述藥物在ICD 治療中效果并不十分理想，仍有待完善[3-4]。依達(dá)拉奉右莰醇則為目前臨床新型神經(jīng)功能保護(hù)類藥物，主要由依達(dá)拉奉、右莰醇按照4∶1 的比例配比而成[5]。其組成成分中，依達(dá)拉奉為抗氧化劑與自由基清除劑，有助于減輕氧化應(yīng)激，保護(hù)腦神經(jīng)功能[6]；右莰醇則可發(fā)揮抗炎效果，抑制炎性細(xì)胞因子表達(dá)；兩者協(xié)同作用可進(jìn)一步增加療效，阻斷炎癥與自由基互相循環(huán)，發(fā)揮有效的神經(jīng)保護(hù)作用[7]。本研究方便選取2019年2月—2022 年8 月徐州市賈汪區(qū)人民醫(yī)院收治的58例ICD患者，分析予以依達(dá)拉奉右莰醇與他汀類藥物聯(lián)合治療的臨床價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便收集本院收治的58例ICD患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各29 例。對(duì)照組男女比為15∶14；年齡44～79 歲，平均（61.26±6.12）歲；發(fā)病-就診時(shí)間2～34 h，平均（21.37±3.46）h。觀察組男女比為16∶13；年齡43～78 歲，平均（61.33±6.25）歲；發(fā)病-就診時(shí)間2.5～33 h，平均（21.48±3.52）h。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參與病例及家屬知情；②經(jīng)MRI、CT 等影像學(xué)檢查診斷為ICD，且為首次發(fā)??；③發(fā)病-入院時(shí)間lt;48 h；④臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；②伴有凝血障礙；③伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙；④對(duì)研究用藥過敏；⑤腦出血、腦腫瘤等其他腦部疾病。

1.3 方法

兩組入院后均實(shí)施常規(guī)調(diào)壓、抗凝、擴(kuò)容、營(yíng)養(yǎng)支持及糾正水電解質(zhì)紊亂等對(duì)癥治療；同時(shí)予以抗血栓藥物硫酸氫氯吡格雷片（ 國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116；規(guī)格：75 mg）口服，150 mg/次，2次/d。

對(duì)照組基于此予以他汀藥物治療，具體用藥為阿托伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20163270；規(guī)格：20 mg）治療，口服用藥，20 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥14 d。

觀察組予以阿托伐他汀鈣片（用藥方法與對(duì)照組一致）+依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20200007；規(guī)格：5 mL∶10 mg∶2.5 mg）治療，取依達(dá)拉奉右莰醇37.5 mg+氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H13023202；規(guī)格：100 mL∶0.9 mg）100 mL，稀釋后靜滴，0.5 h內(nèi)滴注完成，2次/d，持續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

參考美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NationalInstitute of Health stroke scale，NIHSS）改善情況評(píng)估治療效果，以評(píng)分降低gt;90%為顯效；46%～90%之間為有效；18%～45%之間為好轉(zhuǎn)；lt;18%為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

治療前、療程結(jié)束后采集患者晨起外周靜脈血（空腹）5 mL，高速離心分層（3 000 r/min，時(shí)間10 min，半徑10 cm），血清分離、待檢。以硫代巴比妥酸法測(cè)定丙二醛（malondialdehyde，MDA）；以羥基法測(cè)定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）。

治療前、療程結(jié)束后檢測(cè)記錄最小血流量（quantity minimum，Qmin）、最小血流速度（velocityminimum，Vmin）。

治療前、療程結(jié)束后，以NIHSS量表評(píng)估，涉及凝視、面癱、肢體活動(dòng)等維度，總分0～42 分，≥21 分為嚴(yán)重卒中，評(píng)分越高神經(jīng)缺損越嚴(yán)重。

對(duì)比白細(xì)胞異常、顱內(nèi)出血、胃腸道反應(yīng)、皮疹的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（xˉ±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

觀察組治療總有效率為93.10%，高于對(duì)照組的72.41%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比

治療前兩組MDA、SOD 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腦血流指標(biāo)對(duì)比

治療前兩組Qmin、Vmin水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分對(duì)比

治療前兩組NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.90%、10.34%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

ICD 為各類不同程度缺血性腦血管病癥的總稱，具有起病急、預(yù)后差、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)，且具有極高的致殘率與致死率，一旦病發(fā)對(duì)患者生命健康造成嚴(yán)重影響[8]。他汀類藥物是現(xiàn)階段臨床應(yīng)用較為廣泛的一類降脂藥，該類藥物中，阿托伐他汀是目前臨床應(yīng)用較為普遍的一種，經(jīng)口服用藥后可有效結(jié)合甲基羥類戊二酰酶A，可發(fā)揮抑制膽固醇分解、合成的效果，進(jìn)而達(dá)到降脂作用[9-10]；同時(shí)，該藥物在治療動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄方面也有較為顯著的效果，能夠有效抑制膽固醇等物質(zhì)，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)功能，調(diào)脂、減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的效果[11]。但單一他汀類藥物治療效果并不十分理想，需結(jié)合抗炎、抗氧化的藥物聯(lián)合治療[12]。依達(dá)拉奉右莰醇為我國(guó)自主研發(fā)的新型藥物，其為依達(dá)拉奉、右莰醇按照4∶1的配比組合而成，依達(dá)拉奉能夠抑制脂質(zhì)過氧化，避免神經(jīng)細(xì)胞、腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化受損[13-14]；右莰醇則為新型抗炎藥，可有效抑制炎癥細(xì)胞因子、蛋白表達(dá)，可激活GABAa 受體，抑制細(xì)胞壞死、凋亡，有效保護(hù)血腦屏障，減輕腦水腫及缺血再灌注損傷[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為93.10%，高于對(duì)照組的72.41%（Plt;0.05），提示聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇+他汀類藥物治療ICD 能夠發(fā)揮積極療效，可促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)。王磊等[16]研究發(fā)現(xiàn)，予以腦梗死患者依達(dá)拉奉右莰醇+阿托伐他汀+氯吡格雷治療下，觀察組總有效率為96.36%，較阿托伐他汀+氯吡格雷治療下對(duì)照組的87.27%有顯著升高（Plt;0.05），與本研究具有一致性，進(jìn)一步提示了聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇用藥的良好效果。腦缺血后氧自由基增多是導(dǎo)致ICD 患者腦損傷加重的主要因素，其中MDA 為脂質(zhì)過氧化的終產(chǎn)物之一，可導(dǎo)致線粒體功能受損，加重腦梗死程度；SOD 可間接反映機(jī)體清除氧自由基的功能[17-18]。觀察組MDA、SOD、Qmin、Vmin、NIHSS 評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）。提示聯(lián)合用藥可有效改善患者氧化應(yīng)激及腦血流狀態(tài)，保護(hù)神經(jīng)功能。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.90%、10.34%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），提示增加依達(dá)拉奉右莰醇不會(huì)加重藥物不良反應(yīng)，具有較高的應(yīng)用安全性。

綜上所述，予以ICD 患者他汀+依達(dá)拉奉右莰醇治療效果確切，有效保護(hù)神經(jīng)功能，預(yù)后良好且安全性高，可推廣。