復(fù)方曲肽注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年急性腦梗死的療效分析及其機(jī)制研究

［關(guān)鍵詞］ 老年；急性腦梗死；復(fù)方曲肽注射液；依達(dá)拉奉；治療效果

急性腦梗死是臨床常見病，是導(dǎo)致人類因病致死和致殘的主要疾病。據(jù)相關(guān)報(bào)道稱，我國每年新發(fā)的急性腦梗死患者數(shù)量近200萬例，且此數(shù)據(jù)呈顯著上升的發(fā)展趨勢(shì)[1-3]，不僅影響了我國公共衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，也嚴(yán)重影響著居民的身體健康及生命安全。老年人是此病的高發(fā)群體，且與其他年齡段的患者相比，老年急性腦梗死患者發(fā)病后更易出現(xiàn)出血性轉(zhuǎn)化，即便經(jīng)過對(duì)癥治療其治療效果也不盡如人意。發(fā)病時(shí)，缺血缺氧會(huì)導(dǎo)致局部腦組織受到損害，而且還會(huì)進(jìn)一步引發(fā)腦主干動(dòng)脈以及腦主干動(dòng)脈分支發(fā)生病理性變化，還可激活多種可對(duì)腦組織造成損害的機(jī)制[4-5]。及時(shí)通過有效干預(yù)措施來恢復(fù)局部腦組織血供，使受損的神經(jīng)功能得到修復(fù)，是有效改善患者生活質(zhì)量的重要舉措。當(dāng)前，藥物治療是此病的主要治療方案之一，依達(dá)拉奉可用于清除體內(nèi)自由基，對(duì)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生抑制作用，避免細(xì)胞內(nèi)皮進(jìn)一步受到損傷。本研究方便抽取2021 年5 月—2022 年7 月吉林大學(xué)第二醫(yī)院接受診治的急性腦梗死老年患者130例，觀察復(fù)方曲肽注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在本院接受治療的急性腦梗死老年患者130例為研究對(duì)象，以隨機(jī)信封法平均分成對(duì)照組和觀察組，各65例。對(duì)照組男35例，女30例，年齡60～79 歲，平均（69.84±4.73）歲；觀察組男37例，女28 例，年齡60～80 歲，平均（70.29±4.68）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)并超過溶栓時(shí)間窗；②無其他腦部疾病者；③為首次發(fā)病且發(fā)病時(shí)間低于72 h 者；④對(duì)研究知情同意，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全者；②近90 d內(nèi)有外科手術(shù)史或創(chuàng)傷史者；③其他重要臟器功能衰竭者；④惡性腫瘤患者；⑤對(duì)本次研究所涉及到的藥物有過敏史，或是有用藥禁忌者。

1.3 方法

對(duì)照組和觀察組患者入院后均接受了同樣的常規(guī)治療，治療方案參照《急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識(shí)（2018版）》[4]：抗血小板+控制血壓+營養(yǎng)支持+改善微循環(huán)，抗血小板藥物選擇阿司匹林（國藥準(zhǔn)字H20065051），急性期150～300 mg/d，后可改為50～150 mg/d，若阿司匹林不耐受時(shí)可改為氯吡格雷，控制血壓以及改善微循環(huán)等均根據(jù)患者具體情況選擇恰當(dāng)?shù)乃幬?。同時(shí)對(duì)兩組患者均使用依達(dá)拉奉（國藥準(zhǔn)字H20080495，規(guī)格：20 mL∶30 mg）治療，將藥物與100 mL 的0.9% 氯化鈉注射液充分混合后經(jīng)靜脈注射，注意需在30 min內(nèi)注射完畢，2 次/d。觀察組患者在上述治療的基礎(chǔ)上增加使用復(fù)方曲肽注射液（國藥準(zhǔn)字H22026577，規(guī)格：10 mL∶400 mg）治療，將藥物與250 mL的0.9%氯化鈉注射液充分混合經(jīng)靜脈注射，注意需在30 min內(nèi)注射完畢，1次/d。治療時(shí)間為14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 對(duì)兩組患者血管內(nèi)皮指標(biāo)進(jìn)行檢測并比較 本次研究主要檢測可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白（thrombomodulin，sTM）、D-二聚體（D-dimer， D-D）、內(nèi)皮素-1（endothelin， ET-1）以及可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體樣轉(zhuǎn)錄因子-1（tREMs like transcript-1， sTLT-1），分別于治療前后抽取患者清晨未進(jìn)餐狀態(tài)下的外周靜脈血液標(biāo)本進(jìn)行檢驗(yàn)，采集量為2 mL，先進(jìn)行低速離心處理，后取上層清液進(jìn)行檢測，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法。

1.4.2 對(duì)比兩組患者NIHSS 以及mRs 評(píng)分 采用美國國家衛(wèi)生院卒中量表（National Institute of HealthStroke Scale， NIHSS）評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)功能缺損程度，評(píng)分范圍為0～49分，分值越低代表神經(jīng)功能缺損程度越輕；采用改良Rankin量表（modifie drankinscale，mRs）評(píng)價(jià)患者獨(dú)立生活能力，評(píng)分范圍為0～10分，分值越低代表患者獨(dú)立生活能力越好。

1.4.3 對(duì)比兩組患者臨床療效 利用治療前后NIHSS評(píng)分差值/治療前后NIHSS評(píng)分計(jì)算改善率，改善率超過（含）90% 時(shí)為治愈，改善率超過（含）45%，低于90% 時(shí)為顯效；改善率超過（含）8%，低于45% 時(shí)為有效；改善率低于8% 時(shí)為無效。治療總有效率為治愈率、顯效率以及有效率之和。

1.4.4 對(duì)兩組患者的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并比較 出院后隨訪3 個(gè)月，記錄并對(duì)比兩組患者皮疹、繼發(fā)性腦出血、肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（xˉ±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2 檢驗(yàn)。Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血管內(nèi)皮指標(biāo)比較

治療前，對(duì)照組以及觀察組患者的血管內(nèi)皮指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)均比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者NIHSS 以及mRs 評(píng)分比較

治療前，兩組患者NIHSS 及mRs 評(píng)分結(jié)果對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組患者NIHSS及mRs評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者治療后總有效率達(dá)96.92%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

經(jīng)隨訪，觀察組患者有1例（1.54%）出現(xiàn)皮疹，對(duì)照組有2 例（3.08%）出現(xiàn)皮疹，經(jīng)對(duì)癥處置后自行消退，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

急性腦梗死患者腦動(dòng)脈粥樣硬化以及血栓形成是致病的主要原因，目前，此病已是全球范圍內(nèi)廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。人口老齡化加上日益加快的生活節(jié)奏、缺乏運(yùn)動(dòng)、不良的生活習(xí)慣（吸煙、酗酒、熬夜）等因素均導(dǎo)致急性腦梗死的發(fā)病率不斷攀升，此病治療難度大、預(yù)后效果不理想，致死、致殘風(fēng)險(xiǎn)高，對(duì)人類的身體健康以及生命安全均造成了嚴(yán)重威脅[6-7]。與其他年齡段的急性腦梗死患者進(jìn)行對(duì)比可見，老年患者的預(yù)防效果十分不理想，且該年齡段患者的病死率也相對(duì)更高。因此，如何提高臨床治療效果、改善患者的預(yù)后一直以來都是臨床上的研究重點(diǎn)問題。本研究中對(duì)65例觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用了復(fù)方曲肽注射液和依達(dá)拉奉，二者聯(lián)合用藥可起到相輔相成的協(xié)同作用，提高對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)效果，并提升患者自理能力。

血管內(nèi)皮損傷是患者發(fā)病過程中一項(xiàng)重要的病理特征，有研究證實(shí)，冠脈供血不足會(huì)傷及血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)，也可使血管內(nèi)皮功能受到不同程度的損害，首先，會(huì)使血管內(nèi)皮的內(nèi)下膠原失去保護(hù)，導(dǎo)致血小板活化以及血栓形成；其次，還可使炎癥細(xì)胞、脂質(zhì)物質(zhì)在血管內(nèi)皮的內(nèi)膜中發(fā)生浸潤現(xiàn)象，這一現(xiàn)象會(huì)加速形成粥樣硬化斑塊[8-11]。導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損害，細(xì)胞膜的表面以及血漿中的血栓調(diào)節(jié)蛋白（該物質(zhì)為分布于內(nèi)皮細(xì)胞表面的一種糖蛋白）的表達(dá)會(huì)出現(xiàn)異常[12-15]，在彈性蛋白酶的作用下會(huì)發(fā)生裂變，隨后進(jìn)入血液并形成sTM。D-D 是一種特異性標(biāo)志物，若D-D水平異常上升則提示血液正處在高凝狀態(tài)，有血栓正在形成。ET-1 是一種縮血管活性肽，在血管重建過程中發(fā)揮了重要作用[16-17]。本次研究結(jié)果顯示聯(lián)合用藥后，觀察組患者各項(xiàng)血管內(nèi)皮指標(biāo)檢測結(jié)果均明顯低于治療前，且明顯低于對(duì)照組（Plt;0.05），說明二者聯(lián)合用藥可進(jìn)一步降低血小板聚集率，并可預(yù)防血栓形成。此外，有研究人員認(rèn)為氧化應(yīng)激反應(yīng)可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷，且與急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展均有密切關(guān)系。而且有研究也證實(shí)了復(fù)方曲肽注射液中有效成分曲克蘆丁以及神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)機(jī)體均有較好的保護(hù)作用，能夠使氧自由基對(duì)機(jī)體的損傷程度下降，但是具體的作用機(jī)制還有待相關(guān)研究人員進(jìn)行更深層次的研究。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)聯(lián)合用藥進(jìn)行干預(yù)后總有效率達(dá)96.92%，高于照組的80.00%（Plt;0.05），與馮霞[18]治療后觀察組總有效率達(dá)95.16%，高于對(duì)照組的78.95%研究結(jié)果一致，說明方法正確。

綜上所述，老年急性腦梗死患者病情危重，治療難度大，預(yù)后效果差，對(duì)此類患者在常規(guī)治療的同時(shí)聯(lián)合使用復(fù)方曲肽注射液和依達(dá)拉奉可提高治療療效，改善血管內(nèi)皮受損情況，還可對(duì)受損的神經(jīng)功能起到修復(fù)作用，提高患者的生活自理能力，且聯(lián)合用藥后不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，具有較高應(yīng)用價(jià)值。