小劑量艾司氯胺酮對鼻竇手術(shù)患者術(shù)后焦慮及抑郁的影響

［關(guān)鍵詞］ 艾司氯胺酮；鼻竇手術(shù)；焦慮；抑郁

焦慮和抑郁是一種常見的情緒障礙，主要表現(xiàn)為緊張或興奮、情緒低落、難以入睡和思維下降，尤其是當患者面臨疾病和手術(shù)的壓力時，嚴重影響患者的健康并增加經(jīng)濟負擔。慢性鼻竇炎患者由于病程長且病情易反復，導致很多患者對于治療的有效性和安全性存疑[1]，從而導致心理精神問題更加突出，有研究提示慢性鼻竇炎患者合并有焦慮或抑郁等心理問題的概率較高[2]?；颊咝g(shù)后焦慮和抑郁情緒不僅會影響患者術(shù)后復蘇，導致麻醉復蘇期間不良反應(yīng)發(fā)生率增高，蘇醒延遲，而且會嚴重影響患者術(shù)后康復。有研究報道，術(shù)后患者主觀能動性差與術(shù)后感染風險顯著增加有相關(guān)性[3-4]。艾司氯胺酮在治療頑固性抑郁方面具有良好的療效，我國在近期將其應(yīng)用于臨床麻醉和心理治療兩個領(lǐng)域[5]。艾司氯胺酮作為新藥，其用于慢性鼻竇炎手術(shù)患者術(shù)后抗抑郁焦慮情緒的研究鮮有報道。本研究隨機選取2021 年6 月—2022 年5 月中山市人民醫(yī)院收治的40例擇期行鼻竇手術(shù)的患者為研究對象，初步探討小劑量艾司氯胺酮對其術(shù)后焦慮和抑郁情緒的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取于本院擇期行鼻竇手術(shù)的患者40 例為研究對象，隨機均分為兩組，每組20例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且所有參與研究的患者均完成知情同意書的簽署。

1.2 納入與排除標準

納入標準：全麻下行鼻竇手術(shù)；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（American Society of Anesthesiologists， ASA）分級Ⅰ～Ⅲ級；18～60 歲；體重指數(shù)（body mass index，BMI）在18.5～30.0 kg/m2；術(shù)前進行HADS 評分，焦慮或抑郁評分為8～21分。

排除標準：對本研究所用的藥物過敏的患者；在手術(shù)前存在理解能力差、精神異常或中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂而不能配合的患者；患有嚴重的心臟、腦血管、呼吸系統(tǒng)、肝臟或腎臟疾病史的患者；有高血壓、顱內(nèi)高壓、青光眼、未經(jīng)治療或控制不佳的甲亢的患者；有酒精或阿片類藥物濫用史、長期服用鎮(zhèn)靜、抗驚厥等藥物的患者。

1.3 方法

兩組患者在誘導前分別靜脈注射生理鹽水3 mL和艾司氯胺酮0.2 mg/kg（用生理鹽水配制成3 mL），其他干預方式一樣。具體麻醉方法如下所示。

所有患者均由同一組麻醉醫(yī)生施行全身麻醉。麻醉護士在麻醉前配好艾司氯胺酮（國藥準字H20193336）3 mL 和等量生理鹽水，并按分組情況將裝有配制好的艾司氯胺酮或生理鹽水3 mL無菌針筒分配給麻醉醫(yī)生。麻醉誘導：咪達唑侖（藥準字H20067041）0.05 mg/kg、丙泊酚（ 國藥準字HJ20160671）2 mg/kg、舒芬太尼（ 國藥準字H20054171）0.5 μg/kg、順式阿曲庫銨（國藥準字H20183042）0.2 mg/kg，待患者達到插管條件后行氣管插管，連接麻醉機行機械通氣，據(jù)患者情況設(shè)置正常呼吸機參數(shù)，呼吸末二氧化碳分壓維持在35～45 mmHg。術(shù)中間斷追加順式阿曲庫銨，麻醉維持：1.3～1.5 MAC 七氟烷（國藥準字H20070172），靜脈泵入丙泊酚3～6 mg/（kg·h），瑞芬太尼（國藥準字H20030197）0.1～2 μg/（kg·min），術(shù)中BIS 值維持在40～60。手術(shù)快結(jié)束時停用全麻藥物。由專門采集數(shù)據(jù)的麻醉醫(yī)生采集患者術(shù)后各項數(shù)據(jù)，實施麻醉的醫(yī)生和采集數(shù)據(jù)的醫(yī)生均不知患者分組情況。

1.4 觀察指標

手術(shù)前1 d以及手術(shù)后1 d和2 d根據(jù)醫(yī)院焦慮抑郁量表（Hospital Anxiety and Depression Scale，HADS）記錄兩組患者的焦慮（HAD-A，0～21 分）和抑郁（HAD-D，0～21分）評分[6] ，術(shù)后30 min、24 h和48 h 的視覺模擬評分（Visual Analogue Scale， VAS）用于術(shù)后疼痛的評估（評分用數(shù)字0～10 表示，0 分表示完全無痛，10 分表示難以忍受的劇痛）。當患者VAS評分gt;4分時，在復蘇室可靜脈推注舒芬太尼3～5 μg，返回病房則由病房醫(yī)生使用非甾體類或弱阿片類鎮(zhèn)痛藥，藥物使用到患者感覺疼痛減輕（VAS評分≤3分）為止。

對于所有患者在術(shù)后30 min 進行Ramsay 鎮(zhèn)靜評分，評分分為1～6分，其中1分表示煩躁不安；2分表示安靜和合作；3分表示能聽從指令和嗜睡；4分表示入睡，可喚醒；5 分表示對刺激反應(yīng)遲鈍；6 分表示對刺激無反應(yīng)。記錄患者在麻醉及復蘇期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（xˉ±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2 檢驗，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者焦慮、抑郁評分比較

術(shù)前1 d 和術(shù)后1 d，兩組的焦慮、抑郁評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；在術(shù)后2 d，干預組的焦慮、抑郁評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.2 兩組患者術(shù)后疼痛及鎮(zhèn)靜評分比較

在術(shù)后30 min時，干預組的VAS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.001）。術(shù)后24 h和48 h，兩組VAS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。術(shù)后30 min，兩組Ramsay 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.531）。見表3。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

干預組共有2 例患者出現(xiàn)術(shù)后不良反應(yīng)，其中1例術(shù)后出現(xiàn)惡心，1例術(shù)后出現(xiàn)頭暈癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。對照組有1例出現(xiàn)惡心癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率5.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

慢性鼻竇炎（chronic sinusitis， CRS）在臨床上是比較常見的疾病，患者常因為癥狀持續(xù)時間長影響生活質(zhì)量，從而增加焦慮或抑郁情緒產(chǎn)生[7]。圍術(shù)期的焦慮及抑郁情緒將會影響患者的術(shù)后康復，其機制包括焦慮情緒使交感神經(jīng)興奮性增加，麻醉藥物使用增多，進而導致麻醉復蘇延遲、術(shù)后惡心、嘔吐等不良反應(yīng)增多等[8-9]；而抑郁情緒可以導致患者應(yīng)急能力降低，傷口感染率增加[10]。對于緩解鼻竇手術(shù)患者術(shù)后焦慮和抑郁是研究的熱點和難點，Singh JB等[11]的關(guān)于治療抑郁癥研究中使用小劑量艾司氯胺酮方案的臨床效果確切且不良反應(yīng)發(fā)生率低，為緩解患者術(shù)后的焦慮和抑郁提供一定的參考。

研究發(fā)現(xiàn)干預組在術(shù)后的焦慮和抑郁評分均低于對照組（Plt;0.05），說明小劑量艾司氯胺酮對于減輕鼻竇手術(shù)患者焦慮抑郁情緒的效果確切。其中干預組的抑郁評分術(shù)后1 d為（7.65±1.84）分、2 d為（7.55±2.04）分均低于術(shù)前1 d的（9.20±2.07）分和對照組術(shù)后1 d（11.00±2.96）分、2 d（11.10±3.40）分（Plt;0.05）；而焦慮評分因術(shù)前肌注鎮(zhèn)靜藥物和術(shù)后疼痛、鼻腔填塞不適感增加等原因，患者術(shù)后的焦慮評分有所升高，但干預組術(shù)后2 d 的焦慮評分（9.45±1.50）分明顯低于對照組術(shù)后2 d 的（10.60±1.88）分，干預組術(shù)后30 min VAS 評分（1.20±0.4）分低于對照組（Plt;0.05）。本研究結(jié)果與李越等[12]對該藥物改善乳腺癌患者術(shù)后情緒的研究結(jié)果是類似的，其研究顯示艾司氯胺酮組術(shù)后3 d焦慮、抑郁評分（總分均為100 分）分別為（48.98±3.18）分、（47.08±3.23）分，明顯低于對照組的（52.67±3.24）分、（52.15±3.56）分（Plt;0.05）。

抑郁的發(fā)生是因為大腦外側(cè)韁核“反獎勵中樞”的簇狀放電信號增強了外側(cè)韁核對中腦單胺類核團“獎勵中樞”的抑制作用，艾司氯胺酮可阻斷此類韁核神經(jīng)元的簇狀放電，有效消除其對“獎勵中樞”的抑制作用，從而達到抗抑郁的目的[13-14]。艾司氯胺酮與N-甲基-D-天冬氨酸受體親和力大，主要的作用機制為持續(xù)性選擇阻斷NMDA受體亞型，使eEF2達到去磷酸化，增加原肌球蛋白受體激酶B（tropomyosin receptor kinase B， TrkB）的表達，最終增加神經(jīng)營養(yǎng)性因子的釋放來改善神經(jīng)可塑性及突觸形成[5]，從而發(fā)揮作用。圍術(shù)期焦慮多由疾病本身、手術(shù)麻醉等因素引起，交感、副交感神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)參與的血流動力學異常，可表現(xiàn)為不安、疲勞、注意不集中及肌緊張等[15]。研究發(fā)現(xiàn)艾司氯胺酮對于抗焦慮的效果是有一定效果的，其可能機制包括其對NMDA 受體和阿片受體有更好的親和力，在圍術(shù)期可協(xié)同鎮(zhèn)靜和進一步減輕患者的疼痛及炎癥狀態(tài)[16-17]。有利于患者的康復。本研究存在樣本量小及追蹤時間短等不足，今后臨床工作中將繼續(xù)收集相關(guān)數(shù)據(jù)，進一步了解圍術(shù)期以后的情況。

綜上所述，小劑量艾司氯胺酮可以減輕鼻竇手術(shù)患者的術(shù)后焦慮和抑郁情緒，并且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生。