達(dá)比加群酯聯(lián)合丁苯酞治療輕型缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作患者的效果

［關(guān)鍵詞］ 丁苯酞；達(dá)比加群酯；MIS/TIA；療效

目前臨床不建議將緊急抗凝治療應(yīng)用于急性缺血性腦卒中患者群體[1-2]。作為直接凝血酶抑制劑的一種，達(dá)比加群酯多應(yīng)用于心房顫動(dòng)伴缺血性腦卒中群體。使用達(dá)比加群酯期間，能夠?qū)崿F(xiàn)游離凝血酶抑制[3-4]，誘導(dǎo)纖維蛋白與凝血酶結(jié)合，促進(jìn)血小板聚集，可為MIS/TIA 治療提供助力[5]。作為我國自主研發(fā)的新型神經(jīng)保護(hù)藥物，丁苯酞可實(shí)現(xiàn)顱腦側(cè)支循環(huán)、神經(jīng)保護(hù)，能夠?qū)崿F(xiàn)腦卒中患者預(yù)后改善[6]，但對(duì)于兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用研究較少，基于此，本文討論輕型缺血性腦卒中（mild ischemicstroke， MIS）/短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemiaattack， TIA）丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合達(dá)比加群酯治療方案，方便選取2021年4月—2022年4月山東國欣頤養(yǎng)集團(tuán)棗莊中心醫(yī)院接診收治的66例MIS/TIA患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院接受診治的66例MIS/TIA 患者，按照隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組（33 例）與研究組（33例）。對(duì)照組中男23例，女10例；年齡42～72歲，平均（57.15±2.13）歲。研究組中男20 例，女13 例；年齡41～73歲，平均（57.52±2.21）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對(duì)象滿足MIS/TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有腦梗死患者均經(jīng)顱腦CT 或MRI 檢查確診，且排除腦出血；③均于發(fā)病3～4.5 h內(nèi)就診。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者肝功能、腎功能嚴(yán)重受損者；②有過其他血栓病癥或者接受溶栓治療患者；③正進(jìn)行其他相關(guān)研究者。

1.3 方法

對(duì)照組于發(fā)病24 h內(nèi)予達(dá)比加群酯（注冊(cè)證號(hào)H20130163）口服治療，150 mg/次，2次/d。

觀察組于發(fā)病24 h 內(nèi)在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊（國藥準(zhǔn)字H20050299）口服，200 mg/次，3次/d。

兩組均連續(xù)治療30 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①運(yùn)動(dòng)功能以及神經(jīng)功能評(píng)分。Fugl-Meyer評(píng)測法（Fugl-Meyer Motor Function Assessment， FMA）對(duì)患者的肢體運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行評(píng)定，總分100 分，肢體運(yùn)動(dòng)功能與分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)；神經(jīng)功能利用神經(jīng)功能缺損評(píng)定量表（National Institute Of Health StrokeScale， NIHSS）對(duì)患者施以評(píng)估，分?jǐn)?shù)為0～42 分，分?jǐn)?shù)越高表示患者神經(jīng)功能缺損情況越嚴(yán)重。

②炎性因子。包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosisfactor-α， TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10， IL-10）。治療前后抽取早晨8：00空腹血液3 mL離心檢測。

③不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括惡心、嘔吐、嗜睡的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（xˉ±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t 檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者功能恢復(fù)評(píng)分比較

治療后，觀察組FMA 評(píng)分較對(duì)照組更高，NIHSS 評(píng)分較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較

治療后，兩組血清炎性因子指標(biāo)均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

研究組中有1 例患者出現(xiàn)惡心，發(fā)生率為3.03%；對(duì)照組出現(xiàn)惡心4 例、嘔吐3 例、嗜睡3 例，共10 例，發(fā)生率為30.30%，研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.836，P=0.003）。

3 討論

作為一種新型的口服小分子前體抗凝藥，達(dá)比加群酯多用于治療心房顫動(dòng)伴缺血性腦卒中[7]。對(duì)比華法林其起效迅速，療效顯著，治療期間不需要對(duì)凝血功能進(jìn)行監(jiān)測，出血發(fā)生率較低，應(yīng)用優(yōu)勢顯著[8-9]。丁苯酞氯化鈉注射液是一種高效的治療腦梗死藥物，該藥具有顯著的增加腦部血液通量的效果，能夠?qū)︹}元素指標(biāo)起到調(diào)控效果，進(jìn)而減輕患者腦部受損情況，實(shí)現(xiàn)良好的護(hù)腦效果[10-11]；同時(shí)該藥物具有明顯的抗氧化效果，可阻止腦部受損擴(kuò)大，加快腦部血液循環(huán)，缺血部位有效血液供給，對(duì)于損傷神經(jīng)系統(tǒng)的快速恢復(fù)具有重要意義[12]。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，在應(yīng)用丁苯酞后，能夠增加患者腦血流量，重構(gòu)側(cè)支微循環(huán)，有利于幫助患者恢復(fù)腦細(xì)胞功能[13-14]。丁苯酞可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的病理環(huán)節(jié)，抗腦缺血作用較強(qiáng)，能夠縮小腦缺血梗塞面積，并減輕腦水腫[15-16]。

本研究中，采用聯(lián)合用藥的研究組NIHSS（7.63±1.54）分低于對(duì)照組（13.12±1.21）分，F(xiàn)MA（68.21±4.21）分高于對(duì)照組（52.91±5.33）分（Plt;0.05）。與Butcher KS 等[8]的研究結(jié)果療效對(duì)比聯(lián)合用藥組肢體運(yùn)動(dòng)能力恢復(fù)情況（7.77±1.56）分、神經(jīng)功能改善情況（68.8±4.01）分顯著低于單一用藥組（15.66±1.68）分、（68.91±4.10）分；聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，單一用藥組為12.0%結(jié)果一致。因此采用丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合達(dá)比加群酯進(jìn)行治療，其臨床應(yīng)用效果顯著。聯(lián)合應(yīng)用達(dá)比加群酯治療后，能夠幫助患者優(yōu)化神經(jīng)功能缺損情況，改善患者日常生活能力[17]。研究組治療后患者的血清炎性因子指標(biāo)得到顯著改善，且改善程度與對(duì)照組相比更佳（Plt;0.05）。究其原因在于，達(dá)比加群酯聯(lián)合丁苯酞，能夠抑制谷氨酸、花生四烯酸形成，并抑制超氧陰離子生成，有利于保護(hù)患者神經(jīng)元，并且還能夠起到血管擴(kuò)張作用，改善患者微循環(huán)，以此減輕炎癥，改善炎癥水平，促進(jìn)患者生活能力恢復(fù)。

綜上所述，為MIS/TIA 患者提供達(dá)比加群酯聯(lián)合丁苯酞治療，療效顯著。本文所選樣本較少，且僅在本院觀察，研究局限性明顯。