妊娠晚期血脂與妊娠結(jié)局的研究

［關(guān)鍵詞］ 血脂；妊娠結(jié)局；妊娠晚期

妊娠婦女在胎盤產(chǎn)生激素的參與和神經(jīng)內(nèi)分泌的影響下，體內(nèi)各系統(tǒng)會發(fā)生一系列生理變化以適應(yīng)胎兒生長發(fā)育的需要。妊娠期胰島素抵抗增強，同時在雌激素的作用下，孕婦出現(xiàn)高脂血癥，血脂隨著孕周增加而增加，妊娠晚期達高峰[1]。越來越多研究表明，妊娠期血脂異常增加妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus， GDM）、妊娠期高血壓疾?。╤ypertensive disorders of pregnancy， HDP）、巨大兒等不良妊娠結(jié)局風(fēng)險[2-4]，但研究多以單項血脂指標為主，研究結(jié)果尚不統(tǒng)一。本研究整群選取2021 年1—12 月妊娠晚期于廈門大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院定期產(chǎn)檢并住院分娩的8 431例孕婦為研究對象，收集其臨床資料，通過對妊娠晚期4 項血脂指標與妊娠結(jié)局的研究，為妊娠期血脂管理提供參考，以期通過早期篩查，早期干預(yù)，降低妊娠期血脂異常對母兒不良妊娠結(jié)局的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究整群選取于本院定期產(chǎn)檢并住院分娩的孕婦作為研究對象，共納入8 431 例。所有孕婦均簽署知情同意書。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過（批準文號：KY-2020-033）。

1.2 診斷標準

目前國內(nèi)外尚無妊娠期特異性的血脂異常診斷標準。本研究依據(jù)《中國成人血脂異常防治指南（2016 年修訂版）》[5]中血脂異常診斷標準進行分組，滿足以下至少一項血脂代謝異常即診斷為血脂異常[6]：即TC≥6.2 mmol/L、TG≥2.3 mmol/L、LDL－C≥4.1 mmol/L 或HDL－C≤1.0 mmol/L。分為血脂異常組，共納入病例6 344 例；以及血脂正常組，共納入病例2 087例。

1.3 納入與排除標準

納入標準：①單胎妊娠，本院定期產(chǎn)檢并住院分娩；②妊娠晚期（妊娠≥28周）于本院空腹行血脂總膽固醇（totalcholesterol， TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high densitylipoprotein-cholesterol， HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterolL， LDL-C）等各項血脂檢測，監(jiān)測數(shù)據(jù)及臨床資料完整者；③未服用影響血脂代謝的藥物者；④既往無基礎(chǔ)疾病，非先兆早產(chǎn)保胎者。

排除標準：①多胎妊娠、死胎；②孕前存在血脂異常、高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病、肝臟疾病、腎臟疾病、惡性腫瘤等合并癥者；③孕周lt;28周分娩者；④血脂檢測指標及孕前體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）等資料不完整者。

1.4 方法

收集血脂異常組與正常組孕婦年齡、孕前BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C 等檢測情況及妊娠結(jié)局發(fā)生情況。分別比較血脂異常組與正常組兩組人群的一般資料、妊娠結(jié)局發(fā)生情況并探討血脂對妊娠結(jié)局發(fā)生的影響。

1.5 觀察指標

比較妊娠結(jié)局，包含：GDM、HDP（含妊娠期高血壓、子癇前期、子癇）、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（intrahepaticcholestasis of pregnancy， ICP）、胎膜早破（premature rupture of membranes， PROM）、巨大兒、早產(chǎn)、胎兒窘迫。

1.6 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（xˉ±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況比較

本研究共納入研究對象8 431例。其中血脂異常組6 344 例，血脂異常發(fā)生率為75.25%。血脂正常組與血脂異常組年齡、孕前BMI 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 兩組患者妊娠結(jié)局比較

血脂異常組巨大兒的發(fā)生率（3.77%）高于血脂正常組（2.54%），早產(chǎn)的發(fā)生率（3.96%）低于血脂正常組（5.75%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。血脂異常組GDM、HDP、ICP、PROM、胎兒窘迫發(fā)生率與血脂正常組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表2。

2.3 妊娠晚期血脂、孕前BMI、年齡與不同妊娠結(jié)局發(fā)生的回歸Logistic 分析

經(jīng)單因素Logistic 回歸分析，孕前BMI、TG 和HDL-C 是HDP、巨大兒的影響因素；年齡和HDL-C是早產(chǎn)的影響因素。

對以上影響因素進行賦值及分層，分別為①年齡是否≥35歲；②孕前BMI是否≥24.0 kg/m2 ；③妊娠晚期TG 是否≥2.3 mmol/L；④妊娠晚期HDL-C 是否gt;1.0 mmol/L，以明確對妊娠結(jié)局產(chǎn)生影響的具體水平。

進一步進行Logistic多因素分析，其中妊娠晚期TG≥2.3 mmol/L 為HDP 及巨大兒發(fā)生的危險因素；妊娠晚期HDL-Cgt;1.0 mmol/L 則是HDP、早產(chǎn)和巨大兒發(fā)生的保護因素；孕前BMI≥24.0 kg/m2 是HDP及巨大兒發(fā)生的危險因素。見表3。

3 討論

3.1 血脂異常診斷標準

目前國內(nèi)外仍未建立妊娠期血脂異常診斷標準[7]，國內(nèi)多采用《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》中的血脂異常標準來定義妊娠期血脂異常。本研究采用此標準得出晚期妊娠血脂異?；疾÷?5.25%，另一研究得出妊娠血脂異?；疾÷蕿?1.12%[8]，均遠高于我國成人血脂異?？傮w患病率40.4%[6]。提示孕婦存在生理性血脂升高，有必要建立妊娠期特異性參考區(qū)間。

3.2 血脂異常與妊娠結(jié)局的關(guān)系孕期血脂生理性增加能夠為胎兒生長發(fā)育提供能量，但血脂水平過高，則屬于病理表現(xiàn)。有研究表明妊娠晚期血脂譜似乎能更好地預(yù)測胎兒和母親的結(jié)局[9] 。

3.2.1 血脂異常與巨大兒 本研究血脂異常組巨大兒的患病率高于正常組（3.77% vs 2.54%），與國內(nèi)郭心[8]的研究結(jié)果一致（6.38% vs 3.41%）。妊娠晚期高TG和低HDL-C水平被認為是預(yù)測巨大兒高風(fēng)險的指標[10]。本研究結(jié)果：TG≥2.3 mmol/L是巨大兒發(fā)生的危險因素，HDL-Cgt;1.0 mmol/L是巨大兒發(fā)生的保護因素。考慮妊娠期血脂異常增加了母親通過宮內(nèi)轉(zhuǎn)運將血脂轉(zhuǎn)移給胎兒的概率，胎兒脂肪質(zhì)量的增加進一步導(dǎo)致發(fā)生巨大兒概率增加[7]。Zheng W 等[11]的研究結(jié)果：妊娠晚期隨著TG 增高、HDL-C下降，巨大兒發(fā)生率增高。Wang J等[12]的薈萃分析結(jié)果：孕婦在整個孕期TG 高水平和HDL-C低水平與巨大兒的風(fēng)險較高相關(guān)，均與本研究結(jié)果一致。

3.2.2 血脂與早產(chǎn) 國外研究顯示，血脂異常組早產(chǎn)發(fā)生率低于正常組[13]，與本研究結(jié)果一致。國內(nèi)郭心[8]的研究結(jié)果血脂異常與正常組早產(chǎn)兒發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）?？紤]不同研究血脂檢測孕周存在一定差異，導(dǎo)致入組的早產(chǎn)例數(shù)不同，早產(chǎn)發(fā)生率可能存在差異。目前關(guān)于血脂與早產(chǎn)發(fā)生關(guān)系的研究結(jié)果亦不一致。有研究表明，妊娠期自發(fā)性早產(chǎn)與高脂血癥之間無顯著相關(guān)[14]。本研究結(jié)果：妊娠晚期HDL-C 是早產(chǎn)發(fā)生的保護因素。岳書帆等[3]研究結(jié)果與本研究結(jié)果一致，OR為0.462，可將HDL-C作為監(jiān)測早產(chǎn)的指標之一。

3.2.3 血脂與HDP 本研究結(jié)果顯示，TG 是HDP 發(fā)生的危險因素，HDL-C 是HDP發(fā)生的保護因素，與趙斐[15]的研究一致，OR 分別為1.31、0.42。考慮孕期TG 水平升高、HDL-C 下降與血管內(nèi)皮功能發(fā)生障礙相關(guān)，導(dǎo)致HDP 發(fā)生風(fēng)險增高。有研究表明，TG 為子癇前期的獨立危險因素，HDL-C 為重度子癇前期的獨立保護因素[16-17]，TG 增高，妊娠期高血壓發(fā)生概率增加[18]，均證實血脂異常增加了HDP發(fā)生概率。

綜上所述，妊娠期血脂異常與早產(chǎn)、巨大兒等不良妊娠結(jié)局相關(guān)，晚期妊娠TG≥2.3 mmol/L 是HDP、巨大胎兒發(fā)生的危險因素，HDL-Cgt;1.0 mmol/L是HDP、巨大胎兒及早產(chǎn)發(fā)生的保護因素。血脂異常在一定程度上影響了母嬰預(yù)后。脂代謝指標有望成為預(yù)測不良妊娠結(jié)局的指標之一。應(yīng)重視妊娠期血脂水平的變化，對高危人群定期監(jiān)測血脂，發(fā)現(xiàn)血脂異常及時給予合理生活方式的指導(dǎo)，維持血脂在一定代謝水平，以降低不良妊娠結(jié)局。