Griffiths精神發(fā)育評(píng)估量表中文版評(píng)估丙戊酸鈉、奧卡西平及左乙拉西坦對(duì)癲癇患兒不同能區(qū)發(fā)育影響的研究

【摘要】 背景 癲癇是一種慢性發(fā)作性腦部疾病，發(fā)病率較高，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此，及時(shí)治療控制癲癇發(fā)作尤為重要。大量研究表明抗癲癇藥物對(duì)認(rèn)知有影響，但具體到對(duì)患兒不同能區(qū)的影響研究較少。目的 采用Griffiths精神發(fā)育評(píng)估量表中文版（GDS-C）探討丙戊酸鈉（VPA）、奧卡西平（OXC）、左乙拉西坦（LEV）對(duì)局灶性癲癇患兒不同能區(qū)發(fā)育的影響。方法 選取2021年1月—2022年4月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院小兒神經(jīng)內(nèi)科首次門診及病房就診的局灶性癲癇發(fā)作患兒83例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為VPA組27例、OXC組28例、LEV組28例，將同期體檢的30名健康兒童作為對(duì)照組。依據(jù)發(fā)作頻率評(píng)價(jià)臨床療效，記錄治療前及治療6個(gè)月后腦電圖癲癇樣放電（IEA）變化情況，采用GDS-C對(duì)受試兒童不同能區(qū)的發(fā)育商進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果 VPA組、OXC組、LEV組患兒臨床療效總有效率分別為92.6%、89.3%、92.9%，三組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.418，P=1.000）。VPA組、OXC組、LEV組患兒腦電圖IEA情況總有效率分別為88.9%、57.1%、89.3%，三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.152，P=0.004）；其中OXC組患兒腦電圖IEA情況總有效率低于VPA組和LEV組（Plt;0.05）。治療前，四組受試兒童各維度發(fā)育商比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；三組患兒各維度發(fā)育商均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后，三組患兒手眼協(xié)調(diào)、表現(xiàn)維度發(fā)育商比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；LEV組患兒運(yùn)動(dòng)、個(gè)人-社會(huì)維度發(fā)育商高于VPA組（Plt;0.05）；LEV組患兒個(gè)人-社會(huì)、手眼協(xié)調(diào)、表現(xiàn)維度發(fā)育商高于OXC組（Plt;0.05）。與治療前相比，VPA組患兒個(gè)人-社會(huì)、實(shí)際推理維度發(fā)育商均降低（Plt;0.05）；LEV組患兒個(gè)人-社會(huì)、語言、手眼協(xié)調(diào)、表現(xiàn)、實(shí)際推理維度發(fā)育商均升高（Plt;0.05）。結(jié)論 VPA、OXC、LEV對(duì)兒童局灶性癲癇均有較好的治療作用，且三者療效相當(dāng)；腦電圖IEA情況改善方面，OXC劣于VPA、LEV；VPA可能對(duì)患兒個(gè)人-社會(huì)、實(shí)際推理維度產(chǎn)生不利影響，OXC影響不大，LEV對(duì)患兒個(gè)人-社會(huì)、語言、手眼協(xié)調(diào)、表現(xiàn)、實(shí)際推理維度可能具有一定的改善作用。

【關(guān)鍵詞】 癲癇；局灶性癲癇；丙戊酸鈉；奧卡西平；左乙拉西坦；Griffiths精神發(fā)育評(píng)估量表；能區(qū)

【中圖分類號(hào)】 R 742.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0102

【引用本文】 白艷敏，杜開先，陳豪，等. Griffiths精神發(fā)育評(píng)估量表中文版評(píng)估丙戊酸鈉、奧卡西平及左乙拉西坦對(duì)癲癇患兒不同能區(qū)發(fā)育影響的研究［J］. 中國全科醫(yī)學(xué)，2023，26（23）：2918-2922. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0102. ［www.chinagp.net］

BAI Y M，DU K X，CHEN H，et al. Effect of sodium Valproate，oxcarbazepine and levetiracetam on the development of different functional areas in children with epilepsy by Griffiths Development Scales-Chinese Edition［J］. Chinese General Practice，2023，26（23）：2918-2922.

Effect of Sodium Valproate，Oxcarbazepine and Levetiracetam on the Development of Different Functional Areas in Children with Epilepsy by Griffiths Development Scales-Chinese Edition BAI Yanmin，DU Kaixian*，CHEN Hao，JIA Tianming，GONG Huan，YU Shengyuan，LI Lin，GUAN Jing，ZHU Yingying

Department of Pediatric Neurology，the Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China

*Corresponding author：DU Kaixian，Chief physician；E-mail：dukaixian@126.com

【Abstract】 Background Epilepsy is a chronic episodic brain disorder with a high incidence and can seriously affect the quality of life of the patients. Therefore，timely treatment to control seizures is particularly important. Numerous studies have shown the effect of antiepileptic drugs on cognition，but there are few studies on the effects of different functional areas in children. Objective To explore the effects of sodium valproate（VPA），oxcarbazepine（OXC）and levetiracetam（LEV）on the development of different functional areas in children with focal epilepsy by Griffiths Development Scales-Chinese Edition（GDS-C）. Methods A total of 83 children with focal epilepsy who attended in outpatient and ward of the Department of Pediatric Neurology of the Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University for the first time from January 2021 to April 2022 were selected，and randomly divided into VPA group（n=27），OXC group（n=28） and LEV group（n=28） according to the random number table method，30 healthy children who were examined during the same period were selected as the control group. The changes of EEG interictal epileptiform activity（IEA）before and after 6 months of treatment were recorded and the clinical effect was evaluated according to seizure frequency，the GDS-C was used to evaluate the development quotient of each functional area in the children. Results The total clinical effective rates of VPA group，OXC group and LEV group were 92.6%，89.3% and 92.9%，with no significant difference among the three groups（χ2=0.418，P=1.000）. The total EEG IEA effective rate of the VPA group，OXC group and LEV group were 88.9%，57.1% and 89.3%，with significant differences among the three groups（χ2=11.152，P=0.004）；the total effective rate of EEG IEA in OXC group was lower than that in VPA group and LEV group（Plt;0.05）. Before treatment，there were statistically significant differences in the the development quotient of each dimension among four groups（Plt;0.05）；the development quotient of each dimension in three groups were lower than that in the control group（Plt;0.05）. After treatment，there were significant differences in the the development quotients of hand-eye coordination and performance dimensions among three groups（Plt;0.05）；the development quotients of sports and personal-social dimensions in LEV group were higher than VPA group（Plt;0.05），the development quotients of personal-social，hand-eye coordination and performance dimensions in LEV group were higher than OXC group（Plt;0.05）. Compared to the pre-treatment period，the development quotients of personal-social and practical reasoning dimensions significantly decreased in VPA group（Plt;0.05），the development quotients of personal-social，language，hand-eye coordination，performance and practical reasoning dimensions significantly increased（Plt;0.05）. Conclusion VPA，OXC and LEV are all effective in the treatment of focal epilepsy in children，and all three have quivalent efficacy；In terms of improving EEG IEA，OXC is inferior to VPA and LEV；VPA may have a negative effect on personal-social and practical reasoning dimensions，OXC has little effect，and LEV may have improvement on personal-social，language，hand-eye coordination，performance，practical reasoning dimensions.

【Key words】 Epilepsy；Focal epilepsy；Sodium valproate；Oxcarbazepine；Levetiracetam；Griffiths Development Scales；Functional areas

癲癇是小兒神經(jīng)內(nèi)科常見的發(fā)作性疾病之一，是一種具有持久性的致癇傾向?yàn)樘卣鞯陌l(fā)作性腦部疾病。流行病學(xué)資料顯示，目前全球癲癇患者已超7 000萬，我國癲癇患者已近千萬，且每年新增癲癇患者約60萬［1-2］，其中60%的患者起源于小兒時(shí)期?？拱d癇藥物（AEDs）是治療癲癇最重要和最基本的治療方法，也是首選治療。但多項(xiàng)臨床研究表明，AEDs對(duì)新診斷癲癇患兒的精神心理、神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸功能、血液系統(tǒng)等均可能會(huì)造成損害。目前研究大多著重于對(duì)癲癇患兒總體認(rèn)知功能水平的評(píng)估，對(duì)其不同能區(qū)發(fā)育的影響研究較少。本研究旨在通過采用Griffiths精神發(fā)育評(píng)估量表中文版（GDS-C）評(píng)估癲癇患兒服用丙戊酸鈉（VPA）、奧卡西平（OXC）、左乙拉西坦（LEV）治療前后不同能區(qū)發(fā)育商的變化，分析不同AEDs對(duì)癲癇患兒不同能區(qū)發(fā)育的影響，以期為癲癇患兒的臨床選藥提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2021年1月—2022年4月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院小兒神經(jīng)內(nèi)科門診及病房首次就診的局灶性癲癇發(fā)作患兒83例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為VPA組27例、OXC組28例、LEV組28例，選取同期在本院體檢的同齡健康兒童30名作為對(duì)照組。本研究獲鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)：2022-088-01）。受試者監(jiān)護(hù)人均已簽訂知情同意書。

患兒納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國際抗癲癇聯(lián)盟2017年癲癇發(fā)作的國際分類標(biāo)準(zhǔn)［3］，并經(jīng)臨床和腦電圖檢查確診；（2）年齡2～6歲；（3）治療前未應(yīng)用其他AEDs治療；（4）治療中使用單藥治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非癲癇病性發(fā)作，如假性發(fā)作；（2）顱腦CT或磁共振成像（MRI）提示存在顱內(nèi)占位性病變、血管畸形等；（3）合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎等臟器功能障礙；（4）無法按時(shí)服藥；（5）伴有嚴(yán)重心理障礙。

1.2 干預(yù)方法 （1）VPA組：患兒給予丙戊酸鈉口服溶液〔賽諾菲（杭州）制藥有限公司，H20041435，300 mL∶12 g〕口服治療，起始劑量為10～15 mg·kg-1·d-1，分早晚2次服用，若無好轉(zhuǎn)，1周后可加量，每次增加5～10 mg·kg-1·d-1，至不能耐受/有效劑量/最大劑量為止；（2）OXC組：患兒給予奧卡西平片〔Novartis Farma S.p.A，J20171081，0.15 g×50片〕口服治療，起始劑量為8～10 mg·kg-1·d-1，分早晚2次服用，若無好轉(zhuǎn)，12周后可加量，每次增加10 mg·kg-1·d-1，最大劑量不超過45 mg·kg-1·d-1；（3）LEV組：患兒給予左乙拉西坦口服溶液〔重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，H20183245，150 mL∶15 g〕口服治療，起始劑量為10～20 mg·kg-1·d-1，分早晚2次服用，若無好轉(zhuǎn)，1周后可加量，每次增加10～20 mg·kg-1·d-1。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 以治療前后月發(fā)作次數(shù)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。（1）控制：發(fā)作完全消失；（2）好轉(zhuǎn)：發(fā)作頻率減少50%～99%；（3）無效：發(fā)作頻率減少lt;50%；總有效率=〔（控制例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)〕×100%［4］。

1.3.2 腦電圖癲癇樣放電（IEA）情況 以腦電圖IEA評(píng)價(jià)腦電圖改善效果。（1）控制：IEA完全消失；（2）好轉(zhuǎn)：IEA減少25%～99%；（3）無效：IEA減少lt;25%；總有效率=〔（控制例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)〕×100%［5］。

1.3.3 發(fā)育商評(píng)估 在治療開始前及用藥6個(gè)月后采用GDS-C分別對(duì)癲癇患兒不同能區(qū)的發(fā)育進(jìn)行評(píng)估，以各維度分值水平查找與其相當(dāng)?shù)脑慢g，從而計(jì)算出各維度的發(fā)育商。GDS-C由英國嬰幼兒及兒童發(fā)育研究協(xié)會(huì)（ARICD）基于2006年英文版修訂［6］，于2009—2013年在北京、上海、香港、鄭州、天津、西安、昆明等7個(gè)地區(qū)完成中國常模研究修訂，適用于中國0～8歲兒童的發(fā)育評(píng)估，具有相關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，且有較好的信度、效度和理論依據(jù)。該量表可從運(yùn)動(dòng)、個(gè)人-社會(huì)、語言、手眼協(xié)調(diào)、表現(xiàn)、實(shí)際推理6個(gè)維度評(píng)估兒童精神神經(jīng)發(fā)育情況，目前已在國內(nèi)廣泛應(yīng)用于評(píng)估兒童不同能區(qū)的發(fā)育情況〔發(fā)育商=（發(fā)育相當(dāng)月齡/實(shí)際月齡）×100；發(fā)育正常：≥85分，臨界狀態(tài)：70～84分，發(fā)育遲緩：lt;70分〕。

1.4 質(zhì)量控制 患兒均由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)并取得資質(zhì)的專業(yè)人員進(jìn)行評(píng)估，所有測試在專用評(píng)估室完成，場地安靜整潔，通風(fēng)采光良好，溫濕度適宜，受測兒童狀態(tài)良好，一人一室，家屬陪同。治療開始后對(duì)所有患兒進(jìn)行半年以上隨訪，準(zhǔn)確記錄患兒的一般資料、用藥類型、劑量、GDS-C評(píng)估數(shù)據(jù)等相關(guān)資料。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 26.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。先對(duì)數(shù)據(jù)作正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x-±s）表示，三組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，三組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癲癇患兒一般資料 83例局灶性癲癇發(fā)作患兒中男43例、女40例，平均月齡為（41.8±10.7）個(gè)月。三組患兒年齡、性別、病程、發(fā)作頻率、IEA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 三組患兒臨床療效比較 治療后，VPA組、OXC組、LEV組患兒臨床療效總有效率分別為92.6%、89.3%、92.9%，三組患兒臨床療效總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.418，P=1.000），見表2。

2.3 三組患兒腦電圖IEA情況 治療后，VPA組、OXC組、LEV組患兒腦電圖IEA情況總有效率分別為88.9%、57.1%、89.3%，三組患兒腦電圖IEA情況總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.152，P=0.004）；其中OXC組患兒腦電圖癇樣放電情況總有效率低于VPA組和LEV組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2VPA=6.984，P=0.008；χ2LEV=7.376，P=0.007），見表3。

2.4 受試兒童不同能區(qū)發(fā)育商比較 治療前，四組受試兒童各維度發(fā)育商比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；三組患兒各維度發(fā)育商均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；但三組患兒各維度發(fā)育商比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

治療后，三組患兒手眼協(xié)調(diào)、表現(xiàn)維度發(fā)育商比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；LEV組患兒運(yùn)動(dòng)、個(gè)人-社會(huì)維度發(fā)育商高于VPA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（Plt;0.05）；LEV組患兒個(gè)人-社會(huì)、手眼協(xié)調(diào)、表現(xiàn)維度發(fā)育商高于OXC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；三組患兒語言、實(shí)際推理維度發(fā)育商比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

與治療前相比，VPA組患兒治療后個(gè)人-社會(huì)、實(shí)際推理維度發(fā)育商均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；LEV組患兒治療后個(gè)人-社會(huì)、語言、手眼協(xié)調(diào)、表現(xiàn)、實(shí)際推理維度發(fā)育商均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。三組患兒其余各維度發(fā)育商治療前后比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

癲癇是兒童常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，指腦神經(jīng)元異常過度同步化放電所導(dǎo)致的以短暫性、反復(fù)性、發(fā)作性為特征的慢性腦部疾病。長期頻繁、反復(fù)或嚴(yán)重的癲癇發(fā)作可導(dǎo)致腦細(xì)胞缺氧、腦結(jié)構(gòu)損傷，甚至出現(xiàn)持久性的神經(jīng)精神障礙，所以盡快控制患兒癲癇發(fā)作尤為重要。AEDs的應(yīng)用是目前控制癲癇發(fā)作的最重要手段，正確選用合適的藥物和劑量，超過50%的患兒單藥治療即可達(dá)到無發(fā)作，但由于不同AEDs的作用機(jī)制不同，其對(duì)患兒可導(dǎo)致不同的不良影響。VPA、OXC、LEV是治療局灶性癲癇發(fā)作的一線藥物，作用機(jī)制分別為VPA通過增加腦內(nèi)γ-氨基丁酸（GABA）水平［7-8］，OXC主要是通過阻滯電壓依賴性鈉通道［9］，LEV主要作用于突觸囊泡蛋白2A（SV2A）［10-11］等發(fā)揮抗癲癇發(fā)作作用，所以3種藥物對(duì)局灶性癲癇患兒不同能區(qū)的發(fā)育影響可能不同。

本研究采用GDS-C評(píng)估比較各組受試兒童治療前后不同能區(qū)的發(fā)育商，發(fā)現(xiàn)治療前與對(duì)照組比較，癲癇患兒各能區(qū)發(fā)育商差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但仍處于參考范圍，說明癲癇反復(fù)發(fā)作可影響患兒正常發(fā)育，其機(jī)制可能為癲癇發(fā)作時(shí)腦神經(jīng)元的異常過度放電導(dǎo)致大腦神經(jīng)元功能紊亂、神經(jīng)元凋亡和壞死，從而影響患兒精神行為發(fā)育。語言領(lǐng)域下降更明顯，這可能是因?yàn)榇竽X語言功能區(qū)分布較廣泛，因此更容易受到損傷。此外，癲癇的反復(fù)發(fā)作使患兒常伴有心理問題，不愿與外界交流，更可能導(dǎo)致語言功能進(jìn)一步下降［12］。

VPA作為廣譜AEDs，其抗癲癇發(fā)作的作用機(jī)制尚不完全明確，可能是通過多種機(jī)制、多種途徑共同達(dá)到控制癲癇發(fā)作的目的，目前對(duì)服用VPA是否影響癲癇患兒認(rèn)知功能的結(jié)論不一。有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，VPA對(duì)癲癇患兒的語言智商、操作智商、總智商均無顯著差異，認(rèn)為VPA對(duì)認(rèn)知功能無損傷［13］。一項(xiàng)動(dòng)物性實(shí)驗(yàn)研究顯示，VPA可抑制大鼠海馬細(xì)胞凋亡，拮抗海馬神經(jīng)元損傷，改善大鼠學(xué)習(xí)和記憶能力，從而認(rèn)為VPA可能有改善認(rèn)知功能障礙的作用［14］。也有一些報(bào)道認(rèn)為，VPA對(duì)癲癇患兒的認(rèn)知功能有一定的損傷［15-18］。本研究結(jié)果顯示，VPA治療6個(gè)月后，患兒個(gè)人-社會(huì)、實(shí)際推理維度發(fā)育商較治療前均降低，其機(jī)制可能與VPA影響腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)和興奮性神經(jīng)遞質(zhì)平衡有關(guān)。

與治療前相比，LEV組患兒個(gè)人-社會(huì)、語言、手眼協(xié)調(diào)、表現(xiàn)、實(shí)際推理維度發(fā)育商均升高。機(jī)制主要是LEV與腦內(nèi)SV2A高選擇性結(jié)合，增加GABA的釋放，減少神經(jīng)元異常放電，從而促進(jìn)癲癇患兒各能區(qū)的發(fā)育［19-20］。OXC組各能區(qū)發(fā)育商治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，LEV組患兒運(yùn)動(dòng)、個(gè)人-社會(huì)維度發(fā)育商高于VPA組；LEV組患兒個(gè)人-社會(huì)、手眼協(xié)調(diào)、表現(xiàn)維度發(fā)育商高于OXC組。說明LEV相較于VPA及OXC，對(duì)癲癇患兒各能區(qū)的發(fā)育有一定的改善作用。

本研究對(duì)比分析VPA、OXC、LEV治療局灶性癲癇的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三種單藥治療后總有效率均較高，且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；證實(shí)VPA、OXC、LEV三種藥物治療局灶性癲癇對(duì)短期控制癲癇發(fā)作頻率效果均較好，且三者作用相當(dāng)；VPA、LEV對(duì)IEA的抑制作用更為顯著，與既往報(bào)道相似［21-24］。值得注意的是，在OXC組中，有1例（3．57%）患兒治療后腦電圖IEA反而增多，與既往一項(xiàng)成年人癲癇的研究一致［25］。

總之，GDS-C可用于癲癇患兒不同能區(qū)的發(fā)育評(píng)估；VPA、OXC、LEV對(duì)短期控制兒童局灶性癲癇發(fā)作均有較好的治療作用，且療效相當(dāng)；腦電圖改善方面，OXC劣于VPA和LEV；在對(duì)患兒不同能區(qū)發(fā)育的影響方面，VPA可能會(huì)對(duì)患兒產(chǎn)生不利影響，OXC影響不大，LEV可能有一定的改善作用。所以在局灶性癲癇患兒的藥物應(yīng)用上要結(jié)合患兒具體情況恰當(dāng)選擇，從而達(dá)到不僅控制發(fā)作，還要提高患兒發(fā)育水平的效果。

作者貢獻(xiàn)：白艷敏提出研究思路，負(fù)責(zé)研究方案的實(shí)施，統(tǒng)計(jì)分析，文章構(gòu)思與設(shè)計(jì)，撰寫論文；賈天明負(fù)責(zé)研究可行性的分析；杜開先、陳豪、龔歡、李林、關(guān)靜負(fù)責(zé)實(shí)施具體試驗(yàn)；白艷敏、喻盛遠(yuǎn)、朱瑩瑩負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集及整理；杜開先負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)、文章最終版本的修訂與審校，監(jiān)督管理，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2023-02-27；修回日期：2023-03-25）

（本文編輯：康艷輝）