達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效探討

摘要：目的 探討達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效。方法 選取2020年1月～2022年1月我所134例2型糖尿病患者為研究對象，基于疾病治療指征分為常規(guī)組與特殊組，每組各67例。常規(guī)組使用二甲雙胍治療，特殊組使用達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療。血糖指標(biāo)（糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖與空腹血糖）、不良反應(yīng)發(fā)生情況、胰島β細(xì)胞功能[空腹胰島素（FINS）、HOMA-IR、HOMA-β]及血管內(nèi)皮功能（FMD）。結(jié)果 治療前，兩組血糖指標(biāo)比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，特殊組糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖及空腹血糖均顯著低于常規(guī)組（P＜0.05）。特殊組不良反應(yīng)產(chǎn)生發(fā)生率為4.48%，顯著低于常規(guī)組的14.93%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)比較無顯著性差異（P＞0.05）；特殊組治療后的HOMA-IR指標(biāo)低于常規(guī)組，F(xiàn)INS、HOMA-β高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較無顯著性差異（P＞0.05）；特殊組治療后的FMD高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效顯著，可有效調(diào)節(jié)患者血糖，改善胰島功能，且用藥不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有一定的安全性。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病；達(dá)格列凈；二甲雙胍；臨床療效

隨著我國經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展，人們的生活質(zhì)量不斷得到提升，飲食結(jié)構(gòu)也在出現(xiàn)變化，導(dǎo)致2型糖尿病患者逐漸增多。2型糖尿病病程長，并發(fā)癥多，不僅會對患者的生命健康造成影響，還會阻礙患者的正常生活。2型糖尿病的發(fā)生與年齡、遺傳及生活習(xí)慣等因素密切相關(guān)，但其發(fā)病機(jī)制尚無定論，2型糖尿病主要是由機(jī)體胰島素分泌不足，致使機(jī)體蛋白、血脂及血糖等指標(biāo)失去平衡所致[1～2]。臨床主要使用二甲雙胍對2型糖尿病患者進(jìn)行治療，但其只能控制肝臟輸出葡萄糖的過程，無法達(dá)到理想療效[3]。本研究旨在探討達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效。

1資料和方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2022年1月我所134例2型糖尿病患者為研究對象，基于疾病治療指征分為常規(guī)組與特殊組，每組各67例。常規(guī)組男42例，女25例；年齡80～95歲，平均年齡（86.33±3.47）歲；病程2～16年，平均病程（11.43±3.50）年。特殊組男46例，女21例；年齡81～96歲，平均年齡（89.32±2.10）歲；病程3～18年，平均病程 （12.11±1.39）年。兩組一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床信息完整；治療依從性較高；常規(guī)組患者滿足二甲雙胍藥物治療指征標(biāo)準(zhǔn)、特殊組患者滿足阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療指征標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤；不愿意加入醫(yī)學(xué)觀察。本次調(diào)查研究全部患者和家屬均簽署知情書，且得到倫理委員會審核。

1.2 方法

兩組患者均接受飲食指導(dǎo)和運(yùn)動指導(dǎo)。從患者病情分析，制定適合患者的藥物治療方案，常規(guī)組使用二甲雙胍藥物治療：最初服用劑量是0.25 g/次，口服，2次/d。后續(xù)結(jié)合患者血糖變化優(yōu)化用藥方案，每日總使用藥物劑量應(yīng)控制在2 g內(nèi)，實(shí)施3個月的治療。在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上，特殊組加用達(dá)格列凈治療，每日晨起口服，5 mg/次，1次/d，血糖控制不達(dá)標(biāo)時可增加藥量，每周增加1次，最高可加至10 mg/次。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組血糖指標(biāo)：包括糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖與空腹血糖。

（2）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

（3）比較兩組胰島β細(xì)胞功能：采用生化儀（瑞士Cobas-6000）測量兩組治療前后空腹胰島素（FINS），并計算穩(wěn)態(tài)胰島β細(xì)胞分泌功能指數(shù)（HOMA），HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS

（ng/mL）/22.5[、HOMA-β=20×FINS/（FPG－3.5）]。

（4）比較兩組血管內(nèi)皮功能：采用FMD血管內(nèi)皮功能檢測儀（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司）測量內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（FMD）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組血糖指標(biāo)比較

治療前，兩組血糖指標(biāo)比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，特殊組糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖及空腹血糖均顯著低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

特殊組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.48%，顯著低于常規(guī)組的14.93%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)比較

治療前，兩組胰島β細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)比較無顯著性差異（P＞0.05）；特殊組治療后HOMA-IR指標(biāo)低于常規(guī)組，F(xiàn)INS、HOMA-β高于常規(guī)組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組血管內(nèi)皮功能比較

治療前，兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較無顯著性差異（P＞0.05）；特殊組治療后的FMD高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

3討論

隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活習(xí)慣有所改變，一定程度上提高了2型糖尿病的發(fā)病率，遺傳、生活習(xí)慣改變等都是2型糖尿病發(fā)病的相關(guān)因素。2型糖尿病使患者出現(xiàn)多尿等一系列癥狀，影響患者的正常生活。隨著疾病的不斷發(fā)展，患者機(jī)體內(nèi)的胰島素抵抗指數(shù)會出現(xiàn)增加趨勢，阻礙胰島素的分泌，繼而使患者出現(xiàn)糖脂代謝受阻問題，并面臨視網(wǎng)膜病變的威脅。患者罹患2型糖尿病的本質(zhì)原因是胰島細(xì)胞功能無法全面發(fā)揮作用，因此，對患者進(jìn)行藥物治療時，應(yīng)貫徹胰島素功能的調(diào)節(jié)原則，促進(jìn)細(xì)胞自身吸收葡萄糖的含量，使機(jī)體血糖指標(biāo)得到一定程度上的降低[4]。

臨床上，2型糖尿病的治療藥物主要是二甲雙胍，其屬于胰島素增敏劑，患者使用該藥后，會使胰島素的敏感性提高，提高葡萄糖的轉(zhuǎn)變率。二甲雙胍可以加快機(jī)體腸壁細(xì)胞吸收葡糖糖的速度，控制胰高血糖素的分泌，調(diào)節(jié)患者身體的各項(xiàng)指標(biāo)[5]。二甲雙胍見效時間長，臨床建議多種藥物聯(lián)合應(yīng)用。達(dá)格列凈是一種鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑，抑制腎臟的SGLT2降低腎小管的重吸收，將過多葡萄糖通過尿液排出體外，從而降低血漿葡萄糖水平。同時，達(dá)格列凈通過非胰島功能機(jī)制發(fā)揮藥效，不會影響胰島素敏感性，且能夠加快胰島β細(xì)胞再生，降糖效果穩(wěn)定、確切[6～7]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組血糖指標(biāo)比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，特殊組糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖及空腹血糖均顯著低于常規(guī)組（P＜0.05）。特殊組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.48%，顯著低于常規(guī)組的14.93%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)比較無顯著性差異（P＞0.05）；特殊組治療后的HOMA-IR指標(biāo)低于常規(guī)組，F(xiàn)INS、HOMA-β高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較無顯著性差異（P＞0.05）；特殊組治療后的FMD高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。以上結(jié)果說明，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于2型糖尿病患者可有效提高臨床療效，改善患者血糖指標(biāo)及胰島素功能，且不良反應(yīng)少，具有一定的治療安全性。

綜上所述，達(dá)格列凈與二甲雙胍聯(lián)合治療T2DM的控糖效果顯著，能有效改善患者血管內(nèi)皮功能和胰島β細(xì)胞功能，且安全性較高。

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