• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    中性粒細胞/淋巴細胞比值、血小板/淋巴細胞比值與風濕性疾病關(guān)系的研究進展

    2023-12-31 00:00:00李曉英黃艷

    【摘要】風濕性疾病是一種常見的慢性炎癥性自身免疫疾病,其發(fā)病機制復雜且發(fā)病率高,炎癥反應在風濕性疾病中有著關(guān)鍵性意義。中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)及血小板/淋巴細胞比值(PLR)在多領(lǐng)域,如心腦血管疾病、腫瘤等研究中,提示可作為炎癥評估指標。近年來,NLR、PLR被證實也與風濕性疾病有關(guān)。現(xiàn)就PLR、NLR與常見的風濕性疾病的關(guān)系研究進展進行綜述。

    【關(guān)鍵詞】風濕性疾病 ; 中性粒細胞/淋巴細胞比值 ; 血小板/淋巴細胞比值

    【中圖分類號】R593.21 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.09.0138.04

    DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2023.09.045

    風濕性疾病多數(shù)與自身免疫反應密切相關(guān),其主要是免疫異常導致的疾病,目前根據(jù)其發(fā)病機制、病理及臨床特點,將風濕免疫性疾病分為10大類200多種。C-反應蛋白(CRP)、血沉(ESR)及白細胞是反映機體炎癥的經(jīng)典指標,但近年來國內(nèi)外學者對血常規(guī)中的中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)、血小板/淋巴細胞比值(PLR)等指標的免疫炎癥機制研究逐漸增多[1]。經(jīng)研究報道,炎癥對血細胞的數(shù)量和組成有很大的影響,炎癥因子影響骨髓造血會導致相應細胞增加或減少,因此這些細胞的特征可用于評估炎癥活動性[2]。血常規(guī)指標包括白細胞、紅細胞、中性粒細胞、淋巴細胞及血小板等參數(shù),并可衍生出相關(guān)指標如NLR、PLR等。因此,現(xiàn)就PLR、NLR與風濕性疾病關(guān)系的研究進展進行綜述。

    1 中性粒細胞、淋巴細胞及血小板與炎癥反應的關(guān)系

    1.1 中性粒細胞 中性粒細胞是最豐富的粒細胞類型,其作為宿主抵抗入侵病原體的第一道防線,具備固有的吞噬能力,能夠吸收納米顆粒、吞噬死亡的紅細胞,并在激活后清除外來病原體和加載靶點。中性粒細胞主要參與非特異性免疫炎癥反應,能夠分泌多種炎癥因子,在人類免疫系統(tǒng)中最豐富,感染及其相關(guān)的炎癥機制伴隨嗜中性粒細胞從外周血快速流入炎癥部位。風濕免疫系統(tǒng)疾病患者中性粒細胞通常表現(xiàn)出異常增多或減少,中性粒細胞具有吞噬殺滅微生物作用、釋放組織重塑酶和活性氧化物,以及細胞因子和趨化因子,其參與多個過程的變化,包括細胞存活和遷移能力的增強、異常的炎癥活性及中性粒細胞胞外網(wǎng)狀陷阱(NETs)的釋放,促進炎癥的發(fā)生[3]。

    1.2 淋巴細胞 淋巴細胞亞群是檢測細胞免疫和體液免疫的重要指標,其反映機體當前的免疫功能狀態(tài)和平衡水平,并能夠輔助診斷風濕類疾病,對分析發(fā)病機制、觀察療效及監(jiān)測預后有重要意義。B淋巴細胞主要通過非抗體及抗體依賴途徑參與疾病的發(fā)生、發(fā)展過程,其也是非常有效的抗原呈遞細胞,可刺激T細胞的活化;此外,B淋巴細胞也可產(chǎn)生多種趨化與炎癥細胞因子,刺激血管生成導致炎癥反應加重[4]。

    1.3 血小板 血小板計數(shù)(PLT)是外周血液血小板總數(shù),血小板是由骨髓巨核細胞產(chǎn)生的,經(jīng)過骨髓造血組織中的血竇進入血液循環(huán)系統(tǒng),其過程受到多種因素的調(diào)控,包括多種細胞因子的特異性與非特異性刺激。血小板的主要生理作用是參與凝血與止血的過程,并形成白色血栓可以修復已經(jīng)破損的血管。近年來,血小板的免疫功能得到極大關(guān)注,在風濕免疫性疾病中起到重要的作用。此外,PLT已作為一種慢性炎癥指標在臨床應用,是用于評價疾病活動的指標。研究表明,在正常血液循環(huán)中,90%以上的血小板處于一種靜止的未活化狀態(tài),當血管內(nèi)皮細胞損傷后,血小板在趨化因子的作用下呈現(xiàn)出活化狀態(tài),補體的沉積也會導致血小板活化[5]。血小板活化后通過釋放血小板微粒、致密顆粒、α-顆粒及溶酶體等,加速結(jié)締組織的破壞,重構(gòu)血小板的活化產(chǎn)物?;罨难“蹇杀磉_P選擇素,P選擇素是攜帶P選擇糖蛋白配體-1的免疫細胞的重要黏附分子,可以與白細胞的P選擇素糖蛋白配體-1結(jié)合,介導活化的血小板與單核細胞、中性粒細胞和淋巴細胞的黏附,形成復合物,血管內(nèi)皮細胞可吞噬其復合物,并在趨化因子、補體及其他黏附分子的協(xié)同作用下,引起組織的免疫反應與炎癥損傷。此外,血小板還可通過釋放炎癥性前列腺素,促進局部血管擴張,增加毛細血管通透性,加重炎癥反應[6]。

    2 NLR、PLR與炎癥反應的關(guān)系

    2.1 NLR與炎癥反應 NLR能夠較好地反映機體當前的免疫炎癥狀態(tài),其數(shù)值越高,提示患者機體炎癥反應越嚴重。楊其彬等[7]研究中發(fā)現(xiàn),NLR被外源性或內(nèi)源性的配體激活后引起信號轉(zhuǎn)導級聯(lián)反應,分泌促炎因子導致炎癥反應。因此,NLR能夠作為急性時相反應的有益指標,用于類風濕關(guān)節(jié)炎、痛風等炎癥性疾病的診斷,被視為是炎癥性疾病診斷的潛在指標。

    2.2 PLR與炎癥反應 與單純的血小板或淋巴細胞比較,兩者比值PLR能夠更好地預測系統(tǒng)性免疫炎癥患者的臨床結(jié)局。李慧等[8]研究結(jié)果顯示,NLR、PLR可作為新的炎癥指標,用于診斷狼瘡性腎炎疾病活動度的潛在補充評估指標。因此,PLR已成為通用實驗室指標用于預測各種炎癥反應、代謝性疾病。

    3 NLR、PLR在風濕性疾病中的應用

    風濕性疾病是一種由于溶血性鏈球菌感染后導致的能夠反復發(fā)作的全身結(jié)締組織炎癥反應性疾病,常見風濕性疾病有彌漫性結(jié)締組織病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)、原發(fā)性干燥綜合征(primary sjogren's syndrome,pSS)、特發(fā)性炎癥性肌?。╥diopathic inflammatory myopathy,IIM)、系統(tǒng)性硬化癥(systemic sclerosis,SSc)、類風濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA),系統(tǒng)性血管炎,脊柱關(guān)節(jié)炎,痛風性關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)等,現(xiàn)綜述NLR、PLR在常見風濕性疾病中的應用現(xiàn)狀。

    3.1 彌漫性結(jié)締組織病

    3.1.1 在SLE中的應用 SLE主要是免疫系統(tǒng)失調(diào),自身反應性T、B淋巴細胞激活,免疫復合物及補體介導的炎癥反應,導致多個器官的損傷。 NLR、PLR可作為免疫、炎癥及代謝失調(diào)的有效預測因子,也有學者研究證實,NLR、PLR與臨床常用的SLE活動度評估指標,即SLE疾病活動指數(shù)(SLEDAI),具有顯著相關(guān)性[9]。余建林等[10]研究結(jié)果提示, NLR、PLR能夠作為評估SLE疾病活動度的輔助指標,并指導SLE的治療,因此,通過檢測NLR、PLR,準確快速地判斷SLE疾病的活動度對于SLE的治療具有重要意義。

    3.1.2 在pSS中的應用 pSS主要表現(xiàn)為B淋巴細胞激活,主要在淚腺和唾液腺出現(xiàn)淋巴細胞浸潤,這些淋巴樣浸潤會導致眼睛干燥(干燥性角膜結(jié)膜炎)、口腔干燥(口干)。杜晶晶等[11]研究中,受試者工作特征(ROC)曲線分析結(jié)果顯示,PLR、NLR判斷干燥綜合征(sjogren's syndrome,SS)疾病活動的曲線下面積分別為0.770、0.657,最佳臨界值分別為3.18、170.14,靈敏度分別為68.6%、57.1%,特異度分別為73.9%、71.7%,因此,PLR、NLR與SS疾病活動度有關(guān),能夠準確評估患者疾病活動情況。

    3.1.3 在IIM中的應用 IIM是一個總體概念,主要表現(xiàn)為對稱性近端肌無力和肌酶升高。目前包括皮肌炎(dermatomyositis,DM)、多性肌炎(polymyositis,PM)、免疫介導的壞死性肌病、抗合成酶綜合征及包涵體肌炎。熊倩[12]研究提示,PLR、NLR在并發(fā)間質(zhì)性肺疾?。╥nterstitial lung disease,ILD)和惡性腫瘤的PM/DM患者中,較單純PM/DM患者升高,且在并發(fā)惡性腫瘤的

    PM/DM患者中升高最明顯;但多因素Logistic回歸分析表示,NLR和PLR均不是PM/DM患者并發(fā)ILD、惡性腫瘤的獨立危險因素,因此仍需積累更多病例進一步分析。在疾病活動性方面也有研究提示,PLR與PM相關(guān),PLR可用于評估PM患者的疾病活動[13]。

    3.1.4 在SSc中的應用 SSc是一種少見的風濕免疫系統(tǒng)疾病,常見并發(fā)ILD,其發(fā)病機制主要包括自身免疫、血管病變及纖維化三大特征。有研究提示,NLR在單純SSc及SSc-ILD患者中顯著上調(diào),是SSc發(fā)生的獨立風險因素[14]。同時李霞等[15]研究選取56例SSc患者作為SSc組,并選取同期105例健康體檢者作為對照組,結(jié)果發(fā)現(xiàn),與對照組比, SSc組患者NLR和MLR升高,且與無肺間質(zhì)纖維化患者比,肺間質(zhì)纖維化患者NLR和MLR水平更高,說明NLR和MLR可能與SSc患者的疾病活動性和嚴重程度有關(guān)。

    3.1.5 在RA中的應用 RA的發(fā)病機制復雜,經(jīng)研究證實,基因環(huán)境相互作用在RA的發(fā)病機制中起著關(guān)鍵作用,如人類白細胞抗原(HLA) - DRB1、吸煙、口腔和腸道微生物群、生活方式和激素。 RA病變主要集中在滑膜組織、軟骨和骨上,炎癥是RA患者中關(guān)節(jié)變形和關(guān)節(jié)活動受限的主要原因。其中一項薈萃分析提示, NLR和PLR與RA存在顯著相關(guān)性[16]。目前一些臨床醫(yī)師也采用肌骨超聲評估RA關(guān)節(jié)滑膜的炎癥活動度評估病情指導診治,因此也有研究結(jié)論為,PLR、NLR與RA疾病活動的超聲參數(shù)(灰階超聲、能量多普勒超聲和整體評分)呈顯著正相關(guān)[17]。

    3.2 在系統(tǒng)性血管炎中的應用 系統(tǒng)性血管炎的病因和發(fā)病機制十分復雜,在遺傳、環(huán)境因素作用下,先天和適應性免疫系統(tǒng)失調(diào)導致的一組以血管炎癥為特征的疾病,可造成組織或終末器官缺血損傷,最后導致器官功能異常。有研究提示,PLR和NLR可作為反映大動脈炎(takayasu arteritis, TAK)患者炎癥和疾病活動的有階值的指標[18]。因此,PLR和NLR可能是可靠、經(jīng)濟有效且新穎的潛在參數(shù),有助于評估系統(tǒng)性血管炎的疾病活動性。

    3.3 在脊柱關(guān)節(jié)炎中的應用 脊柱關(guān)節(jié)炎是一類以累及脊柱、關(guān)節(jié)韌帶及肌腱為主要表現(xiàn)的慢性炎癥性風濕病的總稱。脊柱關(guān)節(jié)炎與HLA-B27有很大的相關(guān)性,但在發(fā)病機制中微生物環(huán)境在觸發(fā)該類疾病中起著關(guān)鍵作用。強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是這類疾病中比較有代表性的,主要表現(xiàn)為炎癥性侵蝕性骨質(zhì)減少和不尋常的骨過度生長。近年來,PLR在AS的活動度評估、指導治療及評價藥物療效等方面有相關(guān)研究。LIANG等[19]研究提示,PLR與AS的嚴重程度呈正相關(guān),說明PLR被確定為AS診斷的獨立因素,并與AS的嚴重程度相關(guān)。張晨等[20]回顧性分析170例中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎(axial spondyloarthritis,ax-SpA)患者(ax-SpA組)和170例健康體檢者(對照組)的臨床資料,結(jié)果顯示,ax-SpA組患者中性粒細胞、PLR及NLR均高于對照組;經(jīng)Pearson相關(guān)性分析法顯示,PLR和NLR與強直性脊柱炎疾病活動性指數(shù)均呈正相關(guān);且經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示,PLR和NLR對ax-SpA患者疾病活動度的評估具有一定的價值,說明PLR和NLR可作為評估ax-SpA患者疾病活動的有效炎癥指標。

    3.4 在痛風性關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎中的應用 痛風性關(guān)節(jié)炎是中年男性最常見的關(guān)節(jié)炎,主要是由于持續(xù)的高尿酸血癥,尿酸晶體沉積在關(guān)節(jié)內(nèi)和關(guān)節(jié)周圍的間隙,并激活先天免疫系統(tǒng)導致的炎癥性疾病,除了關(guān)節(jié)炎也導致其他系統(tǒng)疾病,到后期可嚴重導致生活質(zhì)量明顯下降。 KADIYORAN等[21]的研究提示,單核細胞/淋巴細胞(MLR)、紅細胞體積分布寬度(RDW)和NLR可能是痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的預測指標。OA在中老年最常見,目前根據(jù)發(fā)病機制也分為不同類型,該病是導致老年活動能力下降的主要原因。趙廣雷等[22]通過回顧性分析189例OA患者的臨床資料,發(fā)現(xiàn)NLR在非OA患者、輕度OA、重度OA不同群體中逐漸升高,因此NLR能夠作為判斷OA疾病嚴重程度的血液指標。

    4 小結(jié)與展望

    綜上,NLR、PLR是一種簡單、可靠的反映全身炎癥的實驗室生物標志物,已被作為各種癌癥和心血管疾病的預后或診斷標志物。在風濕免疫領(lǐng)域,NLR、PLR與疾病活動度具有一定的相關(guān),且對風濕性疾病治療預后具有一定預測能力,有助于識別風濕免疫性疾病的活動性,以及在臨床階段早期發(fā)現(xiàn)各種并發(fā)癥,盡早進行干預,并監(jiān)測抗炎治療的反應,為風濕免疫性疾病提供了一種新的指導評估方法。但因為患者生理狀態(tài)、取樣及送檢時間等多因素可能影響化驗結(jié)果,因此仍需標準化流程,降低誤差,提高準確性,更加深入的研究。

    參考文獻

    RAMIREZ G A, MANFREDI A A, MAUGERI N. Misunderstandings between platelets and neutrophils build in chronic inflammation[J]. Front Immunol, 2019, 22(10): 2491.

    許海艷, 況南珍, 張瑜娟, 等. 類風濕性關(guān)節(jié)炎治療方法的研究進展[J]. 南昌大學學報(醫(yī)學版), 2020, 60(5): 97-102.

    劉義慶, 盧冰如, 張炳昌, 等. 中性粒細胞的功能及其與自身免疫性疾病關(guān)聯(lián)性研究進展[J]. 中國免疫學雜志, 2014, 30(5): 712-716.

    林萍萍, 李明春. T淋巴細胞離子通道及其在自身免疫性疾病治療中的研究進展[J]. 細胞與分子免疫學雜志, 2015, 31(5): 697-700.

    CHEN Y F, ZHONG H X, ZHAO Y K, et al. Role of platelet biomarkers in inflammatory response[J]. Biomark Res, 2020, 8(1): 28.

    HABETS K L, HUIZINGA T W, TOES R E. Platelets and autoimmunity[J]. Eur J Clin Invest, 2013, 43(7): 746-757.

    楊其彬,周京國. 自噬與Toll樣受體NOD樣受體信號通路相互調(diào)控在痛風炎癥反應中的作用[J]. 中華風濕病學雜志, 2015, 19(5): 349-351.

    李慧, 孟德釬, 劉焱, 等. 中性粒細胞與淋巴細胞比值及血小板與淋巴細胞比值預測狼瘡性腎炎疾病活動度的價值研究[J]. 中國全科醫(yī)學, 2019, 22(11): 1307-1311.

    LAO X, MA L, MA Q, et al. Hematological factors associated with immunity, inflammation, and metabolism in patients with systemic lupus erythematosus: data from a zhuang cohort in southwest china[J]. J Clin Lab Anal, 2020, 34(6): e23211.

    余建林, 吳洋, 曾婷婷, 等. 中性粒細胞與淋巴細胞比值、中性細胞與補體C3比值在評估系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動度中的應用[J]. 臨床檢驗雜志, 2018, 36(7): 490-492.

    杜晶晶, 王桂琴. 干燥綜合征患者外周血NLR和PLR與疾病活動度的相關(guān)性分析[J].檢驗醫(yī)學, 2021, 36(8): 851-854.

    熊倩. NLR、PLR、CAR對皮肌炎、多發(fā)性肌炎并發(fā)間質(zhì)性肺疾病及惡性腫瘤的預測價值[D]. 重慶: 重慶醫(yī)科大學, 2020.

    王倩, 趙亞婧. 皮肌炎/多發(fā)性肌炎患者中單核細胞/淋巴細胞的比值與合并腫瘤的相關(guān)性分析[J]. 中國麻風皮膚病雜志, 2018, 34(2): 95-97.

    華琳, 薛國輝, 劉曉峰, 等. 中性粒細胞-淋巴細胞比率在系統(tǒng)性硬化癥輔助診斷的價值[J]. 臨床檢驗雜志, 2016, 34(7): 581-584.

    李霞, 王艷霞, 胡永玲, 等. 炎癥/免疫指標對系統(tǒng)性硬化癥并發(fā)肺間質(zhì)纖維化的預測及診斷價值[J]. 重慶醫(yī)學, 2022, 51(17): 2945-2950.

    ERRE G L, PALIOGIANNIS P, CASTAGNA F, et al. Meta-analysis of neutrophil-to-lymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratio in rheumatoid arthritis[J]. Eur J Clin Invest, 2019, 49(1): e13037.

    YAYLA M E, ILGEN U, OKATAN I E, et al. Association of simple hematological parameters with disease manifestations, activity, and severity in patients with systemic sclerosis[J]. Clin Rheumatol, 2020, 39(1): 77-83.

    任英, 李羽, 賀紅艷, 等. 中性粒細胞/淋巴細胞比值和血小板/淋巴細胞比值與大動脈炎疾病活動性的關(guān)聯(lián)性及其應用價值[J]. 心臟雜志, 2021, 33(4): 433-437.

    LIANG T, CHEN J R, XU G Y, etal. Platelet-to-lymphocyte ratio as an independent factor was associated with the severity of ankylosing spondylitis[J]. Front Immunol, 2021, 5(12): 760214.

    張晨, 鄧子靖, 楊潔, 等. 血液學參數(shù)比值在中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎病情評估中的價值[J].臨床內(nèi)科雜志, 2021, 38(3): 181-184.

    KADIYORAN C, ZENGIN O, CIZMECIOGLU H A, et al. Monocyte to lymphocyte ratio, neutrophil to lymphocyte ratio and red cell distribution width are the associates with gouty arthritis[J]. Acta Medica, 2019, 62(3): 99-104.

    趙廣雷, 王進, 夏軍, 等. NLR、PLR及LMR在評估骨關(guān)節(jié)炎嚴重程度分級的應用價值[J]. 中國骨與關(guān)節(jié)損傷雜志, 2019, 34(10): 1089-1091.

    国语自产精品视频在线第100页| 伦精品一区二区三区| 欧美日韩国产亚洲二区| 男女啪啪激烈高潮av片| 91麻豆精品激情在线观看国产| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲五月天丁香| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 成人二区视频| 国产精品野战在线观看| 国产老妇女一区| 日日啪夜夜撸| 中文字幕熟女人妻在线| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 91狼人影院| 国产高潮美女av| 丰满的人妻完整版| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 成人欧美大片| 一个人免费在线观看电影| 嫩草影院新地址| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 久久草成人影院| 麻豆一二三区av精品| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 国产黄片视频在线免费观看| 一本一本综合久久| 成人美女网站在线观看视频| 我的老师免费观看完整版| 日韩制服骚丝袜av| 天天躁日日操中文字幕| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 亚洲无线观看免费| 欧美日本亚洲视频在线播放| 九九热线精品视视频播放| 亚洲最大成人手机在线| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 精品久久久久久久久久免费视频| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲色图av天堂| 日韩欧美 国产精品| 免费观看在线日韩| 欧美变态另类bdsm刘玥| 午夜福利视频1000在线观看| 国产片特级美女逼逼视频| 在线免费观看不下载黄p国产| 一级av片app| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产日本99.免费观看| 久99久视频精品免费| 在线观看午夜福利视频| 97热精品久久久久久| 最近手机中文字幕大全| 搡老妇女老女人老熟妇| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲精品日韩av片在线观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲一区二区三区色噜噜| 麻豆一二三区av精品| 99热这里只有是精品50| 国产成人精品一,二区 | 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 日韩欧美精品v在线| 日韩制服骚丝袜av| av免费在线看不卡| 91aial.com中文字幕在线观看| 欧美日韩精品成人综合77777| 男的添女的下面高潮视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 欧美日韩综合久久久久久| av在线蜜桃| 中文欧美无线码| 天堂中文最新版在线下载 | 国产成人午夜福利电影在线观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产三级在线视频| 亚洲无线观看免费| 成年免费大片在线观看| 九九热线精品视视频播放| 国产av在哪里看| 免费无遮挡裸体视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 99九九线精品视频在线观看视频| 伦理电影大哥的女人| 成人av在线播放网站| 国产真实伦视频高清在线观看| 亚洲电影在线观看av| 国产极品精品免费视频能看的| 免费看光身美女| 亚洲性久久影院| 免费av不卡在线播放| 一区福利在线观看| 国产成人影院久久av| 国产综合懂色| 91久久精品电影网| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产亚洲精品久久久com| 国产大屁股一区二区在线视频| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲自偷自拍三级| 久久久久性生活片| 黄色配什么色好看| 国产精品免费一区二区三区在线| 在线免费十八禁| 精品久久久噜噜| 日本-黄色视频高清免费观看| 99久久中文字幕三级久久日本| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 精品久久久噜噜| 亚洲电影在线观看av| 亚洲中文字幕日韩| 久久草成人影院| 中出人妻视频一区二区| 国产日本99.免费观看| 校园春色视频在线观看| 国产成人freesex在线| 国产真实伦视频高清在线观看| 最近中文字幕高清免费大全6| 国产精品伦人一区二区| 女同久久另类99精品国产91| 国产精品免费一区二区三区在线| 秋霞在线观看毛片| 欧美日本视频| 精品人妻视频免费看| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 成熟少妇高潮喷水视频| 1000部很黄的大片| 一夜夜www| 亚洲av电影不卡..在线观看| 欧美三级亚洲精品| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 免费看av在线观看网站| 国产精品乱码一区二三区的特点| 国产精品一及| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国产午夜精品论理片| 国产一区二区在线观看日韩| 性色avwww在线观看| 国产色婷婷99| 亚洲自拍偷在线| 久久韩国三级中文字幕| 丝袜喷水一区| 99国产极品粉嫩在线观看| 天美传媒精品一区二区| 99久久成人亚洲精品观看| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 哪个播放器可以免费观看大片| 欧美在线一区亚洲| 成人美女网站在线观看视频| 91aial.com中文字幕在线观看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 亚洲自偷自拍三级| 国产视频内射| 欧美最新免费一区二区三区| 有码 亚洲区| 青春草国产在线视频 | 成人特级av手机在线观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 黄色配什么色好看| 天堂√8在线中文| 三级毛片av免费| 一个人看视频在线观看www免费| 欧美bdsm另类| 1024手机看黄色片| 97超碰精品成人国产| av国产免费在线观看| av卡一久久| 男女那种视频在线观看| 蜜臀久久99精品久久宅男| 欧美激情在线99| 国产精品永久免费网站| 大型黄色视频在线免费观看| 嫩草影院入口| 久久这里有精品视频免费| 中文欧美无线码| 国产高清有码在线观看视频| 男女那种视频在线观看| 美女大奶头视频| 97热精品久久久久久| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 此物有八面人人有两片| 精品久久久久久久末码| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲av男天堂| 午夜激情欧美在线| 国内精品一区二区在线观看| 国产成人精品婷婷| 嘟嘟电影网在线观看| 色5月婷婷丁香| 一进一出抽搐gif免费好疼| 超碰av人人做人人爽久久| 国产乱人偷精品视频| 精品人妻偷拍中文字幕| 亚洲精品影视一区二区三区av| 精品国内亚洲2022精品成人| 深夜a级毛片| 最近手机中文字幕大全| 久久亚洲国产成人精品v| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 日韩亚洲欧美综合| 九草在线视频观看| 国产成人精品婷婷| 中出人妻视频一区二区| 在线观看av片永久免费下载| 日韩欧美精品免费久久| 色5月婷婷丁香| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 又粗又硬又长又爽又黄的视频 | av在线老鸭窝| 真实男女啪啪啪动态图| 天堂网av新在线| av天堂在线播放| 欧美成人a在线观看| 色5月婷婷丁香| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | 日韩欧美 国产精品| 嫩草影院新地址| 国产成人精品一,二区 | 亚洲三级黄色毛片| 国内揄拍国产精品人妻在线| 精品无人区乱码1区二区| av福利片在线观看| 一个人免费在线观看电影| 真实男女啪啪啪动态图| 一区福利在线观看| 久久精品久久久久久久性| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 国产精品三级大全| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 99国产极品粉嫩在线观看| 一边摸一边抽搐一进一小说| 少妇熟女aⅴ在线视频| 99在线人妻在线中文字幕| 晚上一个人看的免费电影| 亚洲第一区二区三区不卡| 观看美女的网站| 国产色婷婷99| 高清日韩中文字幕在线| 成人亚洲精品av一区二区| 麻豆久久精品国产亚洲av| 亚洲av第一区精品v没综合| 日韩视频在线欧美| 久久亚洲精品不卡| 青春草国产在线视频 | 99国产精品一区二区蜜桃av| 赤兔流量卡办理| 久久99热这里只有精品18| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产一级毛片七仙女欲春2| 在线观看美女被高潮喷水网站| 精品久久久久久久久久免费视频| 26uuu在线亚洲综合色| 一进一出抽搐动态| 日本黄色视频三级网站网址| 99久久无色码亚洲精品果冻| 亚洲在久久综合| 亚洲内射少妇av| 午夜福利成人在线免费观看| 国产亚洲5aaaaa淫片| 午夜老司机福利剧场| 中文资源天堂在线| 精品久久久久久久久av| 日本一本二区三区精品| 久久久成人免费电影| 韩国av在线不卡| 精品熟女少妇av免费看| 欧美成人一区二区免费高清观看| 国产精品不卡视频一区二区| 国产黄a三级三级三级人| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 男人和女人高潮做爰伦理| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 欧美一区二区亚洲| 国产成人午夜福利电影在线观看| 国产黄a三级三级三级人| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 午夜福利在线在线| 成人性生交大片免费视频hd| 寂寞人妻少妇视频99o| 日韩av在线大香蕉| 亚洲欧美日韩东京热| a级毛片免费高清观看在线播放| 日本在线视频免费播放| 91av网一区二区| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产熟女欧美一区二区| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲av熟女| 亚洲人成网站在线观看播放| 长腿黑丝高跟| 成人美女网站在线观看视频| 美女黄网站色视频| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 国产高清激情床上av| 国产69精品久久久久777片| 欧美精品一区二区大全| 久久国内精品自在自线图片| 九九在线视频观看精品| 国产精品久久久久久av不卡| 色综合色国产| 国产黄色小视频在线观看| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产探花在线观看一区二区| 国产高清视频在线观看网站| 最近最新中文字幕大全电影3| 男人舔女人下体高潮全视频| 老司机福利观看| 久久99精品国语久久久| 免费在线观看成人毛片| 中文字幕av成人在线电影| 久久九九热精品免费| 亚洲成人av在线免费| 校园人妻丝袜中文字幕| 欧美人与善性xxx| 麻豆国产97在线/欧美| 丝袜喷水一区| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产色爽女视频免费观看| 搡女人真爽免费视频火全软件| 国产亚洲欧美98| 国产乱人视频| 国产真实乱freesex| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 麻豆成人午夜福利视频| 1000部很黄的大片| 精品一区二区三区视频在线| 国产精品一区二区性色av| 一区二区三区免费毛片| 小说图片视频综合网站| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲七黄色美女视频| 91狼人影院| 亚洲精品国产成人久久av| 99热精品在线国产| av免费观看日本| 日本一二三区视频观看| 日本黄色视频三级网站网址| 一区二区三区四区激情视频 | 九色成人免费人妻av| 99热这里只有是精品50| 午夜a级毛片| 亚洲最大成人手机在线| 精品日产1卡2卡| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产欧美日韩精品一区二区| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲不卡免费看| 久久精品91蜜桃| 亚洲精品国产成人久久av| 中文字幕免费在线视频6| 成年版毛片免费区| 亚洲av成人av| 欧美丝袜亚洲另类| 少妇熟女aⅴ在线视频| 国产男人的电影天堂91| 晚上一个人看的免费电影| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 国产成人91sexporn| 亚洲va在线va天堂va国产| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 黄片无遮挡物在线观看| 美女cb高潮喷水在线观看| 中文资源天堂在线| 久久精品国产清高在天天线| 一进一出抽搐动态| 少妇熟女aⅴ在线视频| 久久亚洲精品不卡| 好男人在线观看高清免费视频| 免费av观看视频| 蜜臀久久99精品久久宅男| 观看美女的网站| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 国产白丝娇喘喷水9色精品| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 99久久精品国产国产毛片| 校园春色视频在线观看| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 久久久精品欧美日韩精品| 国产在视频线在精品| 国产三级中文精品| 国产精品久久视频播放| 国产成人午夜福利电影在线观看| 男人舔女人下体高潮全视频| 1024手机看黄色片| 欧美激情久久久久久爽电影| АⅤ资源中文在线天堂| 91精品国产九色| 国产三级中文精品| 麻豆av噜噜一区二区三区| 亚洲欧美精品专区久久| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 久久精品国产亚洲av天美| 国内揄拍国产精品人妻在线| av黄色大香蕉| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 日韩欧美国产在线观看| 久久99热这里只有精品18| 国产在视频线在精品| 丰满人妻一区二区三区视频av| 成人二区视频| 成年女人看的毛片在线观看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 日本一本二区三区精品| 精品午夜福利在线看| 老女人水多毛片| 亚洲精品色激情综合| 十八禁国产超污无遮挡网站| 国产亚洲91精品色在线| 久久久欧美国产精品| av在线天堂中文字幕| 国产精品99久久久久久久久| av视频在线观看入口| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 夜夜爽天天搞| 熟女电影av网| 成人性生交大片免费视频hd| 亚洲真实伦在线观看| 性欧美人与动物交配| 国产真实伦视频高清在线观看| 特大巨黑吊av在线直播| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 天堂影院成人在线观看| 久久人人爽人人爽人人片va| 18+在线观看网站| 超碰av人人做人人爽久久| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 久久韩国三级中文字幕| 亚洲国产高清在线一区二区三| 亚洲最大成人手机在线| 日韩av不卡免费在线播放| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 美女大奶头视频| 亚洲久久久久久中文字幕| 亚洲综合色惰| 国产精品电影一区二区三区| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲最大成人中文| 最后的刺客免费高清国语| 不卡一级毛片| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 久久99蜜桃精品久久| 精品日产1卡2卡| 久久久成人免费电影| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 国产真实伦视频高清在线观看| 欧美成人精品欧美一级黄| 国内揄拍国产精品人妻在线| 久久久久久久亚洲中文字幕| 女同久久另类99精品国产91| 免费电影在线观看免费观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 精品熟女少妇av免费看| 成人午夜高清在线视频| 国产精品不卡视频一区二区| 国产男人的电影天堂91| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 五月伊人婷婷丁香| 成年免费大片在线观看| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 亚洲人与动物交配视频| 哪个播放器可以免费观看大片| 久久精品国产亚洲av天美| 爱豆传媒免费全集在线观看| 久久久欧美国产精品| 亚洲av第一区精品v没综合| av天堂中文字幕网| 男人和女人高潮做爰伦理| 波多野结衣高清无吗| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 色吧在线观看| 亚洲人成网站在线观看播放| av视频在线观看入口| 中文亚洲av片在线观看爽| 麻豆国产av国片精品| 免费看a级黄色片| 成年av动漫网址| 国产成年人精品一区二区| 国产成人午夜福利电影在线观看| 丝袜美腿在线中文| 日本黄色视频三级网站网址| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲欧美日韩无卡精品| 乱码一卡2卡4卡精品| 长腿黑丝高跟| 国产伦一二天堂av在线观看| 97热精品久久久久久| 久久久久久九九精品二区国产| 干丝袜人妻中文字幕| 精品一区二区免费观看| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 欧美性感艳星| 精品不卡国产一区二区三区| 最近的中文字幕免费完整| 精品人妻视频免费看| 午夜久久久久精精品| 国产一区亚洲一区在线观看| 久久久久久久亚洲中文字幕| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 亚洲成av人片在线播放无| 成人毛片60女人毛片免费| 日韩高清综合在线| 国产精品国产高清国产av| 亚洲精品国产av成人精品| 欧美精品一区二区大全| 欧美成人精品欧美一级黄| 久久久久久久久久黄片| 中文资源天堂在线| 成人无遮挡网站| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲精品456在线播放app| 丰满人妻一区二区三区视频av| 国产成人午夜福利电影在线观看| 天天躁日日操中文字幕| 久久热精品热| 内地一区二区视频在线| 国产成人福利小说| 国产精品国产高清国产av| 日韩亚洲欧美综合| 91av网一区二区| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 99久久中文字幕三级久久日本| 中文字幕av在线有码专区| 免费搜索国产男女视频| 成人毛片60女人毛片免费| 亚洲精品456在线播放app| 亚洲精品色激情综合| 国产伦在线观看视频一区| 一本久久中文字幕| 久久人人精品亚洲av| 观看免费一级毛片| 久久综合国产亚洲精品| 日本黄色视频三级网站网址| 干丝袜人妻中文字幕| 亚州av有码| 特级一级黄色大片| 99久国产av精品国产电影| 国产一区二区三区av在线 | 久久久精品欧美日韩精品| 黄色日韩在线| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 最近中文字幕高清免费大全6| 国产成人精品久久久久久| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 99热只有精品国产| 搞女人的毛片| 99久久精品国产国产毛片| 久久鲁丝午夜福利片| 1024手机看黄色片| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产探花在线观看一区二区| 99国产精品一区二区蜜桃av| 午夜福利高清视频| 亚洲人成网站在线播| 哪里可以看免费的av片| 婷婷亚洲欧美| 毛片女人毛片| 最好的美女福利视频网| 午夜久久久久精精品| 一级二级三级毛片免费看| 人体艺术视频欧美日本| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久中文看片网| 内射极品少妇av片p| 99在线视频只有这里精品首页| 日韩中字成人| 成人午夜精彩视频在线观看| 97热精品久久久久久| 最好的美女福利视频网| 亚洲国产精品国产精品| 99九九线精品视频在线观看视频| 国产午夜福利久久久久久| 国产精品久久久久久久久免| 国产精品一区二区三区四区久久| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲欧洲国产日韩| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 日韩高清综合在线| 美女大奶头视频| 国产欧美日韩精品一区二区| 久久午夜福利片| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 天堂网av新在线| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 久久精品久久久久久久性| 国产精品一区二区三区四区久久| 大香蕉久久网| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 美女黄网站色视频| 少妇熟女aⅴ在线视频| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 精品人妻视频免费看| 欧美潮喷喷水| 日韩欧美精品免费久久| 成人三级黄色视频| 日韩大尺度精品在线看网址| 男女视频在线观看网站免费| 亚洲精品久久久久久婷婷小说 | 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 免费观看a级毛片全部|