中晚期非小細(xì)胞肺癌放化療患者T淋巴細(xì)胞亞群與預(yù)后的關(guān)系

【摘要】目的 探究影響中晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者放化療后預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，并分析T淋巴細(xì)胞亞群對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，為改善中晚期NSCLC患者預(yù)后提供有效參考依據(jù)。方法 回顧性分析廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2019年7月至2020年7月期間收治的106例中晚期NSCLC患者的臨床資料，所有患者均接受包括放療、化療在內(nèi)的專(zhuān)業(yè)醫(yī)學(xué)干預(yù)，并通過(guò)電話隨訪與門(mén)診復(fù)查相結(jié)合的形式對(duì)患者進(jìn)行為期24個(gè)月的定期隨訪。根據(jù)生存時(shí)間是否超過(guò)24個(gè)月，將患者分為預(yù)后良好組（61例，生存時(shí)間gt;24個(gè)月）、預(yù)后不良組（45例，生存時(shí)間≤ 24個(gè)月）。統(tǒng)計(jì)兩組患者的一般資料，并進(jìn)行單因素分析；將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入多因素Logistic回歸分析，篩選NSCLC患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，分析T淋巴細(xì)胞亞群與預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果 隨訪24個(gè)月，106例中晚期NSCLC患者死亡率為42.45%（45/106）；預(yù)后不良組中年齡gt;60歲、存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者占比均顯著高于預(yù)后良好組，外周血CD4+百分比及

CD4+/CD8+比值均顯著低于預(yù)后良好組，外周血CD8+水平顯著高于預(yù)后良好組；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值偏低、外周血CD8+百分比偏高均為NSCLC患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=1.636、1.960、1.384、1.925，均Plt;0.05）。結(jié)論 存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值偏低、外周血CD8+百分比偏高均為中晚期NSCLC患者放化療后預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)評(píng)估患者病情，采取針對(duì)性措施以改善患者預(yù)后，延長(zhǎng)生存時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌 ; T淋巴細(xì)胞 ; 預(yù)后

【中圖分類(lèi)號(hào)】R734.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.09.0103.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.09.034

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）是一種肺惡性腫瘤性疾病，該疾病起源于支氣管黏膜，NSCLC的發(fā)病同環(huán)境因素與遺傳因素存在顯著的關(guān)聯(lián)，職業(yè)暴露、環(huán)境污染、吸煙及被動(dòng)吸煙等均同NSCLC的發(fā)生具有密切的關(guān)聯(lián)。早期NSCLC無(wú)顯著癥狀，伴隨疾病發(fā)展可出現(xiàn)咳嗽、痰血、呼吸困難等癥狀。不同患者的腫瘤病理類(lèi)型和臨床分期不同，應(yīng)選用不同的治療方案，但對(duì)于中晚期NSCLC患者即使接受專(zhuān)業(yè)醫(yī)學(xué)干預(yù)，其生存率仍然不容樂(lè)觀[1]。長(zhǎng)期以來(lái)，癌癥患者的預(yù)后狀況是臨床關(guān)注的重點(diǎn)，影響中晚期NSCLC患者預(yù)后的因素眾多，例如Kamofsky功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分、腫瘤直徑、分化程度、TNM分期、血小板計(jì)數(shù)等[2-3]。有研究分析指出，T淋巴細(xì)胞水平同NSCLC患者的預(yù)后情況存在一定關(guān)聯(lián)[4]。機(jī)體免疫功能是NSCLC發(fā)生發(fā)展的重要因素，肺癌患者普遍存在免疫功能抑制情況。CD4+與CD8+分別代表輔助性T淋巴細(xì)胞與抑制/殺傷性T淋巴細(xì)胞，對(duì)于評(píng)估機(jī)體免疫功能具有重要意義[5]?；诖耍狙芯恐荚诜治鲋型砥贜SCLC患者放化療后T淋巴細(xì)胞亞群與患者預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2019年7月至2020年7月期間收治的106例中晚期NSCLC患者的臨床資料。所有患者均接受包括放療、化療在內(nèi)的專(zhuān)業(yè)醫(yī)學(xué)干預(yù)，并通過(guò)電話隨訪與門(mén)診復(fù)查相結(jié)合的形式對(duì)患者進(jìn)行為期24個(gè)月的隨訪。根據(jù)生存時(shí)間是否超過(guò)24個(gè)月，將患者分為預(yù)后良好組（61例，生存時(shí)間gt;24個(gè)月）、預(yù)后不良組（45例，生存時(shí)間≤ 24個(gè)月）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》 [6]中NSCLC的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病情發(fā)展至中晚期者；初次診斷，先前未接受過(guò)治療者；均接受相同的放化療專(zhuān)業(yè)醫(yī)學(xué)干預(yù)者；年齡不低于18周歲者；患者資料齊全、隨訪信息齊全且聯(lián)系電話暢通，診斷結(jié)果及相關(guān)臨床資料明確無(wú)異議者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他癌變者；在納入研究前3個(gè)月內(nèi)接受了免疫相關(guān)治療或藥物者；合并其他器官功能障礙、嚴(yán)重的代謝疾病者；妊娠期間婦女等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 檢測(cè)方法 采集中晚期NSCLC患者確診后全血標(biāo)本（采血時(shí)間為確診后至患者接受放療、化療等系統(tǒng)治療之前）。采用Thermo Fisher流式細(xì)胞儀（賽默飛世爾科技有限公司，型號(hào)：Attune CytPix）檢測(cè)外周血CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.3 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)兩組患者的一般資料，并進(jìn)行單因素分析。包括性別、年齡、BMI（≤ 25.00 kg/m2、gt;25.00 kg/m2）、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、是否吸煙、病理組織類(lèi)型（非腺癌、腺癌）、病變部位（中上葉、下葉）及外周血CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值。②采用多因素Logistic回歸分析模型，篩選中晚期NSCLC患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，分析T淋巴細(xì)胞亞群與預(yù)后的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析本研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均符合正態(tài)分布且方差齊，則以（ x ±s）表示，行t檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析模型，篩選NSCLC患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響中晚期NSCLC患者預(yù)后不良的單因素分析 隨訪2年，106例中晚期NSCLC患者死亡率為42.45%（45/106）。預(yù)后不良組中年齡gt;60歲、存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者占比均顯著高于預(yù)后良好組，CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均顯著低于預(yù)后良好組，CD8+百分比顯著高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 影響中晚期NSCLC患者預(yù)后不良的多因素Logistic回歸分析 以中晚期NSCLC患者預(yù)后不良為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值偏低、外周血CD8+百分比偏高均為中晚期NSCLC患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=1.636、1.960、1.384、1.925，均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

由于NSCLC疾病早期隱匿性強(qiáng)，待患者確診時(shí)常常已發(fā)展至中晚期，常面臨不同程度的癌變轉(zhuǎn)移及臟器功能受損，對(duì)于患者預(yù)后及生活質(zhì)量造成極大的負(fù)面影響，同步放化療是晚期NSCLC的常用治療方案，對(duì)于降低患者腫瘤分期、延長(zhǎng)生存期具有重要意義，但不同患者同步放化療后的效果也不同，預(yù)后存在較大差異[7-8]，因此，為改善患者預(yù)后，提高生存率，研究影響中晚期NSCLC患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素至關(guān)重要。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值偏低、外周血CD8+百分比偏高均為中晚期NSCLC患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。癌癥患者常存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，若淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的范圍較大，或已達(dá)到具有癌癥原發(fā)病灶較遠(yuǎn)的部位，提示患者癌癥已經(jīng)呈現(xiàn)顯著的擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)，因此預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)較高[9-10]，此類(lèi)患者的治療需結(jié)合全身疾病進(jìn)行干預(yù)，并在治療期間給予患者針對(duì)性心理干預(yù)，使患者保持積極、樂(lè)觀心態(tài)，注意調(diào)整飲食，為機(jī)體補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，并針對(duì)不同個(gè)體制定針對(duì)性隨訪計(jì)劃，提供跟蹤性干預(yù)模式，以延長(zhǎng)生存期，改善預(yù)后。

NSCLC患者在疾病后期，機(jī)體免疫功能會(huì)出現(xiàn)全面崩潰，多數(shù)相關(guān)研究報(bào)道指出，在腫瘤免疫過(guò)程中，細(xì)胞免疫占據(jù)主導(dǎo)地位[11-12]。CD4+對(duì)于患者機(jī)體的細(xì)胞免疫、體液免疫均具有十分重要的作用，能夠?qū)C(jī)體免疫功能的激發(fā)與調(diào)控發(fā)揮重要的作用，然而在NSCLC患者機(jī)體內(nèi)CD4+常呈現(xiàn)受抑制狀態(tài)[13] ；CD8+細(xì)胞通過(guò)介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡裂解的作用而發(fā)揮殺傷腫瘤細(xì)胞的效果，因此CD8+水平在早期呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，同時(shí)CD4+水平均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，因此CD4+/CD8+比值也相應(yīng)下降[14-15]。對(duì)于中晚期NSCLC患者在接受常規(guī)抗腫瘤治療的同時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)CD4+、CD8+百分比、CD4+/CD8+比值，對(duì)患者的免疫狀態(tài)進(jìn)行定期評(píng)估，還可針對(duì)性給予胸腺肽或人參皂苷藥物，既能夠抗擊腫瘤增殖又可提高患者免疫細(xì)胞功能；另外，在治療方案的選取過(guò)程中，應(yīng)結(jié)合患者免疫功能及實(shí)際情況進(jìn)行調(diào)節(jié)，聯(lián)合使用腫瘤免疫療法、靶向藥物等多種途徑進(jìn)行干預(yù)，以避免單一用藥或長(zhǎng)期放療對(duì)機(jī)體造成的損傷；同時(shí)關(guān)注患者日常營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)與生活作息，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，適當(dāng)提升一日三餐中蛋白質(zhì)與維生素占比，改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，從而提升抗腫瘤效果，延長(zhǎng)患者生存期。

綜上，存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值偏低、外周血CD8+百分比偏高均為中晚期NSCLC患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)評(píng)估患者病情，采取針對(duì)性措施以改善患者預(yù)后，延長(zhǎng)生存時(shí)間。但本研究的不足之處在于，采用回顧性研究的分析方法，因此在病例選取及資料收集方面存在局限性，且研究過(guò)程沒(méi)有充分考慮患者基礎(chǔ)疾病、疾病分期及放療方案差異等因素的影響；另外，研究對(duì)兩組患者的預(yù)后隨訪時(shí)間偏短，因此未能對(duì)預(yù)后情況發(fā)揮更全面地評(píng)估，更加確切的研究結(jié)論還有待增加對(duì)不同治療方案、疾病不同分期等的研究，并延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，進(jìn)行前瞻性研究的證實(shí)。

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