頭孢哌酮舒巴坦鈉與哌拉西林他唑巴坦鈉應用于老年重癥肺炎治療中的效果觀察

【摘要】目的 探究哌拉西林他唑巴坦鈉與頭孢哌酮舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎的效果，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 選取2019年1月至2022年10月賀州市人民醫(yī)院收治的老年重癥肺炎患者90例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（45例）和研究組（45例）。對照組患者給予頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療，研究組患者給予哌拉西林他唑巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療，均連續(xù)治療14 d。觀察比較兩組患者的臨床療效，治療前與治療14 d后的動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）、血清C-反應蛋白（CRP）、中性粒細胞淋巴細胞比值（NLR）、白細胞計數(shù)（WBC）水平及治療后不良反應發(fā)生情況。結果 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；與治療前比，治療后14 d兩組患者的PaO2、SaO2水平均顯著升高，PaCO2、CRP、NLR及WBC水平均顯著降低（均Plt;0.05），但上述指標組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；治療后兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 哌拉西林他唑巴坦鈉與頭孢哌酮舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎均可獲得較好的療效，均能夠改善患者肺部炎癥狀態(tài)，增強肺功能，藥物安全性均較高，均可作為臨床治療老年重癥肺炎的選擇。

【關鍵詞】哌拉西林他唑巴坦鈉 ; 頭孢哌酮舒巴坦鈉 ; 老年重癥肺炎 ; 臨床療效

【中圖分類號】R563.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.09.0070.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.09.023

重癥肺炎是老年人高危病癥之一，臨床表現(xiàn)為體溫升高、呼吸急促等癥狀，病情進展迅速，治療不及時極易引起多器官衰竭，引發(fā)死亡。重癥肺炎通常為細菌或病毒感染，這些病原體可分泌內(nèi)毒素，進而引起患者重要臟器衰竭、血壓不穩(wěn)、周圍循環(huán)出現(xiàn)異常。目前臨床治療老年重癥肺炎多以抗生素治療為主，但是濫用抗生素易產(chǎn)生耐藥性，因此，合理應用抗生素是臨床治療重癥肺炎的關鍵[1]。頭孢哌酮舒巴坦鈉、哌拉西林他唑巴坦鈉常與左氧氟沙星等喹諾酮類藥物聯(lián)合應用治療呼吸系統(tǒng)疾病[2]，這兩種藥物分別是第3代頭孢菌素類、第4代青霉素類與不同的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的復方制劑，均通過抑制細菌合成細胞壁及細菌內(nèi)β-內(nèi)酰胺酶水解作用，增強其對耐藥菌株的殺菌效果[3]?；诖耍狙芯恐荚诒容^哌拉西林他唑巴坦鈉與頭孢哌酮舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2022年10月賀州市人民醫(yī)院收治的老年重癥肺炎患者90例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（45例）和研究組（45例）。對照組患者中男性30例，女性15例；年齡60～75歲，平均（66.44±4.28）歲；病程2～9 d，平均（5.47±1.50） d。研究組患者中男性28例，女性17例；年齡60～76歲，平均（66.29±4.19）歲；病程1～9 d，平均（5.24±1.08） d。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》 [4]中重癥肺炎的診斷標準；60歲≤年齡≤ 80歲；皮膚敏感試驗后對研究藥物無過敏現(xiàn)象。排除標準：患有惡性腫瘤者；心、肝、腎等臟器功能不全者；近3 d內(nèi)應用其他抗生素；患有精神、認知障礙者。所有患者均已簽署知情同意書，本研究已經(jīng)過賀州市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均進行對癥治療，包括退熱、鎮(zhèn)咳止痰等，在此基礎上，給予對照組患者頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療，其中注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（深圳立健藥業(yè)有限公司，國藥準字H20054880，規(guī)格：1.0 g/支）靜脈滴注，取2.0 g加入100 mL生理鹽水中混合溶解，2次/d，鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H20031196，規(guī)格：100 mL∶左氧氟沙星0.2 g與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，100 mL/次，2次/d。給予研究組患者哌拉西林他唑巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療，注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20073378，規(guī)格：4.5 g/支）靜脈滴注，取4.5 g加入到100 mL生理鹽水中溶解，3次/d，左氧氟沙星的使用參照對照組。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效情況，根據(jù)《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》 [4]進行判定。痊愈：老年重癥肺炎患者的臨床癥狀、體征基本消失，肺部X線無陰影，白細胞計數(shù)正常；顯效：老年重癥肺炎患者臨床癥狀、體征明顯改善，肺部X線見陰影明顯縮小，白細胞計數(shù)接近正常值；有效：老年重癥肺炎患者的臨床癥狀、體征有所改善，肺部X線見陰影有所縮小，白細胞計數(shù)降低；無效：老年重癥肺炎患者的臨床癥狀、體征、胸片檢查未改善甚至加重，白細胞計數(shù)未降低甚至升高?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②分別于治療前、治療14 d后，采集兩組患者橈動脈血5 mL，采用血氣分析儀（武漢明德生物科技股份有限公司，型號：ST2000）檢測兩組患者動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血血氧分壓（PaO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）。③分別于治療前、治療14 d后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清C-反應蛋白（CRP）水平；采血方法同上，采用全自動血細胞分析儀（深圳市理邦精密儀器股份有限公司，型號：H30 Pro）檢測中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)（WBC），計算得到中性粒細胞淋巴細胞比值（NLR）。④比較兩組患者不良反應發(fā)生情況，包括皮疹、消化道反應、頭痛。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以[ 例（%）]表示；計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血氣指標比較 與治療前比，治療后兩組患者PaCO2水平顯著降低，PaO2、SaO2水平均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）；但上述指標組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、NLR和WBC水平均顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）；但上述指標組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 治療后對照組患者不良反應總發(fā)生率為4.44%，低于觀察組的6.67%，但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

老年人群體因其免疫力低下和身體機能的減退，是肺炎的高發(fā)人群，若不及時采取安全有效的治療措施，極易導致肺炎進一步發(fā)展為重癥肺炎。老年重癥肺炎發(fā)病機制復雜，可由多種常見且無法避免的微生物引起，如肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、厭氧菌等[5]。因此，在治療老年重癥肺炎時，對抗菌藥物的選擇顯得尤為關鍵。

既往研究中，林桂儀等[6]研究顯示，采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與阿奇霉素聯(lián)合的治療方案治療陰性菌高危因素社區(qū)獲得性肺炎有效率可達95.00%，可較好地改善患者癥狀及炎癥因子水平。畢竟[7]研究發(fā)現(xiàn)，哌拉西林他唑巴坦鈉聯(lián)合貞芪扶正顆粒治療老年重癥肺炎有效率可達93.33%，可提高患者免疫力，且不良反應發(fā)生率較低。本研究將哌拉西林他唑巴坦鈉與頭孢哌酮舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎的臨床效果進行對比，分別聯(lián)用喹諾酮類藥物左氧氟沙星進行治療觀察，發(fā)現(xiàn)兩組患者臨床總有效率均較高，但組間差異無統(tǒng)計學意義，不良反應也均在可控范圍，表明哌拉西林他唑巴坦鈉與頭孢哌酮舒巴坦鈉治療老年肺部感染疾病均可獲得滿意的療效，臨床用藥安全性均較好，利于患者恢復。

本研究中，對照組患者使用頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星，左氧氟沙星為喹諾酮類抗生素，能抑制細菌DNA的復制從而產(chǎn)生抗菌作用，對支原體、革蘭氏菌均有較強抗菌活性，但反復用藥容易產(chǎn)生耐藥性[8]。頭孢哌酮舒巴坦鈉是第3代頭孢菌素類與不同β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的復合制劑，頭孢哌酮和舒巴坦是其抗菌成分，主要針對鮑曼不動桿菌屬與淋球菌，頭孢哌酮的抗菌作用機制為抑制肺炎球菌、革蘭氏陰性菌細胞壁的合成；舒巴坦的作用機制為不可逆性地抑制β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生，從而降低頭孢哌酮被降解的可能性，確保其療效。研究組患者使用哌拉西林他唑巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星，哌拉西林他唑巴坦鈉是第4代青霉素類與不同β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的復方制劑，適用于由β-內(nèi)酰胺酶細菌導致的中、重度感染，具有安全性高、廣譜強效、抗菌活性良好等特點[9]。哌拉西林對部分敏感革蘭氏陰性桿菌及銅綠假單胞菌所致的感染均具有較好的效果，其殺菌機制是優(yōu)先與細菌細胞質(zhì)膜上的青霉素結合蛋白結合，阻止細菌合成細胞壁肽聚糖，造成細菌死亡，但細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶會對藥物進行破壞，從而出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象；而他唑巴坦鈉則能夠不可逆性破壞細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶活性，從而保護青霉素類和頭孢菌素類抗生素不被致病菌水解，因此，哌拉西林與他唑巴坦聯(lián)合應用，大大增強對耐藥菌株的殺滅效果，使其細菌耐藥性減少，具有更廣泛的殺菌范圍[10]。

CRP、NLR與WBC指標均可以反映機體的炎癥程度，機體被病原體損傷后其水平顯著升高，且其水平多與感染程度呈正相關。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者血氣指標、炎癥指標均顯著降低，但組間差異無統(tǒng)計學意義，表明兩種藥物聯(lián)合左氧氟沙星均能有效降低肺部炎癥，增強肺功能，改善肺通氣能力，減輕炎癥反應，緩解臨床癥狀，提高臨床療效。哌拉西林他唑巴坦鈉與頭孢哌酮舒巴坦鈉都能與細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶進行結合，在保護藥物不被β-內(nèi)酰胺酶水解的情況下，進一步提高抗菌能力，均有較高的臨床應用價值，可作為老年重癥肺炎的首選藥物。

綜上，哌拉西林他唑巴坦鈉與頭孢哌酮舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎均可獲得較好的療效，均能夠改善患者肺部炎癥狀態(tài)，藥物安全性均較高，均可作為臨床治療老年重癥肺炎的優(yōu)選藥物。

參考文獻

郝帥. 比阿培南聯(lián)合左氧氟沙星對老年重癥肺炎細菌清除率的影響[J]. 現(xiàn)代診斷與治療， 2020， 31（15）： 2400-2401.

張力文，沈明，熊震. 哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉治療肺結核合并社區(qū)獲得性肺炎臨床分析[J]. 重慶醫(yī)學， 2014， 43（9）： 1122-1124.

馮若梅， 李超. 哌拉西林他唑巴坦鈉與頭孢哌酮舒巴坦鈉對老年慢阻肺合并感染患者的臨床療效評價[J]. 貴州醫(yī)藥， 2022， 46（9）： 1420-1421.

中華醫(yī)學會呼吸病學分會. 中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）[J]. 中華結核和呼吸雜志， 2016， 39（4）： 253-279.

張玲， 邵敏， 高磊， 等. 重癥肺炎患者病原菌感染情況及相關因子檢測分析[J]. 中國病原生物學雜志， 2019， 14（3）： 350-353，"357.

林桂儀， 何宇霞， 王婷. 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)用阿奇霉素治療陰性菌高危因素社區(qū)獲得性肺炎的效果研究[J]. 實用醫(yī)院臨床雜志， 2018， 15（2）： 53-56.

畢竟. 貞芪扶正顆粒聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦鈉治療老年重癥肺炎的臨床療效觀察[J]. 現(xiàn)代診斷與治療， 2021， 32（11）： 1705-1706.

張巧趁 . 頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合美羅培南治療老年重癥肺炎的臨床效果觀察 [J]. 臨床合理用藥雜志 ， 2020， 13（11）： 65-67.

張磊， 韓麗. 連花清瘟顆粒聯(lián)合哌拉西林舒巴坦治療肺炎的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2018， 33（8）： 1960-1963.

劉麗彬， 王少琴， 姚偉， 等. 哌拉西林舒巴坦鈉輔助治療老年肺炎合并COPD的療效[J]. 熱帶醫(yī)學雜志， 2021， 21（8）： 1065-1068.