血液灌流聯(lián)合血液透析治療尿毒癥的臨床研究

【摘要】目的 探討血液灌流聯(lián)合血液透析治療尿毒癥對(duì)患者腎功能、炎癥因子水平的影響，為臨床治療尿毒癥提供參考。方法 選取2020年1月至2021年12月期間丹陽(yáng)市人民醫(yī)院接診的尿毒癥患者100例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組（50例）和試驗(yàn)組（50例）。對(duì)照組患者單獨(dú)采取血液透析進(jìn)行治療，試驗(yàn)組患者則采取血液灌流聯(lián)合血液透析進(jìn)行治療，均治療3個(gè)月。對(duì)比兩組患者臨床療效，治療前后腎功能指標(biāo)、炎癥因子水平，以及治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組患者臨床總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、甲狀旁腺素（PTH）、β2-微球蛋白（β2-MG）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6

（IL-6）、降鈣素原（PCT）水平均降低，且試驗(yàn)組上述指標(biāo)及治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 血液灌流聯(lián)合血液透析治療尿毒癥患者，對(duì)其腎功能的改善效果突出，同時(shí)患者機(jī)體炎癥反應(yīng)降低，且不良反應(yīng)少，應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】尿毒癥 ; 血液透析 ; 血液灌流 ; 腎功能 ; 炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R692 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.09.0058.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.09.019

尿毒癥是急性或慢性腎衰竭發(fā)展至晚期階段的一系列癥狀組成的綜合征，患者的腎臟功能出現(xiàn)嚴(yán)重障礙，內(nèi)分泌功能失調(diào)，酸堿失衡，大量代謝終末期產(chǎn)物和有毒物質(zhì)會(huì)滯留于患者體內(nèi)，威脅患者生命安全[1]。血液透析是一種腎臟替代療法，對(duì)于維持尿毒癥患者水和電解質(zhì)平衡及酸堿平衡發(fā)揮著積極的作用，但血液透析的吸附具有特異性，對(duì)部分中大分子內(nèi)、外源毒素的過(guò)濾效果不顯著，影響患者的治療效果[2]。血液灌流通過(guò)體外吸附容器進(jìn)行血液凈化處理，可進(jìn)一步清除血液透析后不能完全清除的內(nèi)源性或外源性毒素，可將特定的血液毒物有效清除，起到充分凈化血液的治療作用[3]?；诖?，本研究選取2020年1月至2021年12月期間接診的100例尿毒癥患者，旨在探討血液灌流聯(lián)合血液透析治療的效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月期間丹陽(yáng)市人民醫(yī)院接診的尿毒癥患者100例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各50例。對(duì)照組患者中男性30例，女性20例；年齡20～64歲，平均（48.64±3.49）歲；透析齡3個(gè)月～5年，平均（2.64±0.59）年。試驗(yàn)組患者中男性26例，女性24例；年齡22～66歲，平均（48.59±3.51）歲；透析齡2個(gè)月～6年，平均（2.79±0.56）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《腎內(nèi)科疾病臨床診斷與治療實(shí)踐》 [4]中尿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；透析時(shí)間≥ 2個(gè)月者；存在明顯分子中毒情況者；排尿量少于400 mL者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者；惡性腫瘤者；嚴(yán)重精神障礙者；重要器官衰竭者等?；颊呒捌浼覍倬炇鹬橥鈺?shū)，且本研究獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者行血液透析治療：為患者建立深靜脈導(dǎo)管置入或自體內(nèi)瘺透析通路，使用血液透析器（蘇州卓壹醫(yī)療器械有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20223101726，型號(hào)：20H）進(jìn)行透析治療，表面積1.3 m2，血流量為200～250 mL/min，透析液流量為500 mL/min，血液透析時(shí)給予患者低分子肝素抗凝，每周進(jìn)行3次透析治療，每次透析時(shí)間為4 h。試驗(yàn)組患者在血液透析基礎(chǔ)上聯(lián)合血液灌流治療：在血液透析器后串聯(lián)一次性使用血液灌流器（健帆生物科技集團(tuán)股份有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20163101181，型號(hào)：HA130），將患者血液引流至血液灌流器中，首先在血流灌流下血液透析2 h，血流量為180～200 mL/min，直至飽和血液灌流系統(tǒng)，然后單獨(dú)進(jìn)行血液透析4 h，血流量及透析液流量同對(duì)照組，同時(shí)給予患者低分子肝素進(jìn)行抗凝，每周聯(lián)合治療1次，單獨(dú)透析2次。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①根據(jù)《腎內(nèi)科疾病臨床診斷與治療實(shí)踐》 [4]進(jìn)行療效評(píng)估，患者皮膚瘙癢、嘔吐、貧血等癥狀消失，腎功能改善率gt;60%為顯效；患者皮膚瘙癢、嘔吐、貧血等癥狀明顯改善，30% ≤腎功能改善率≤ 60%為有效；患者皮膚瘙癢、嘔吐、貧血等癥狀及腎功能改善率lt;30%為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。②治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，15 min）取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀[日本株式會(huì)社日立高新技術(shù)Hitachi High-Tech Corporation，型號(hào)：LABOSPECT 008 AS]檢測(cè)血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、甲狀旁腺素（PTH）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平。③血液采集與血清制備方法同②，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）水平。④統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者不良反應(yīng)（皮膚瘙癢、腎性骨病等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組患者臨床總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血清BUN、Scr、PTH、β2-MG水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清腎功能指標(biāo)水平均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清炎癥因子水平均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

尿毒癥是由于腎臟疾病導(dǎo)致患者機(jī)體中有毒物質(zhì)、代謝垃圾及多余水分無(wú)法通過(guò)腎臟排出體外，而致使患者出現(xiàn)的機(jī)體損傷，當(dāng)患者機(jī)體內(nèi)的毒素積累到一定水平時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)代謝紊亂和多器官功能失調(diào)等癥狀[5]。血液透析是將血液透析膜作為半透膜，通過(guò)彌散和對(duì)流等方式將患者體內(nèi)的有毒物質(zhì)排出體外，其可對(duì)肌酐和尿素等小分子毒素具有較好的清除效果，但對(duì)大分子毒素效果較差；而中分子和大分子毒素可使血紅蛋白量及紅細(xì)胞生成量降低，會(huì)導(dǎo)致患者腎小球過(guò)濾功能出現(xiàn)損傷，嚴(yán)重?fù)p害機(jī)體的正常功能，這也是導(dǎo)致尿毒癥病情加重的主要原因[6]。

血流灌流是將患者血液引出體外，通過(guò)人工合成的高分子吸附劑，吸附蛋白質(zhì)、內(nèi)毒素等中、大分子后將其除去，起到凈化血液的效果，然后將純凈的血液輸回患者體內(nèi)，最終達(dá)到治療目的[7]。但血液灌流無(wú)法糾正機(jī)體內(nèi)環(huán)境的水電解質(zhì)及酸堿紊亂，易引起低溫、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)流失等情況的發(fā)生；而血液透析主要作用是清除小分子毒素，通過(guò)在血液透析器之前串聯(lián)使用血液灌流器，利用吸附、彌散等聯(lián)合血液凈化，徹底清除患者機(jī)體內(nèi)各種分子量的毒素，凈化血液循環(huán)系統(tǒng)；兩者聯(lián)合使用，可有效避免兩種方式的不足之處，既可有效清除大分子毒性物質(zhì)，控制炎癥的發(fā)展，又可清除小分子毒素，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，有效治療尿毒癥患者[8]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，治療后血清BUN、Scr、PTH、β2-MG水平均低于對(duì)照組，表明聯(lián)合血液透析治療尿毒癥患者可有效提高治療效果，改善患者腎功能，促進(jìn)患者的恢復(fù)。

尿毒癥患者機(jī)體處于微炎癥狀態(tài)，主要由尿毒癥毒素、微生物刺激、血管通路各接口的感染等引起[9]。IL-6為主要的促炎因子，能夠特異性反映患者病情的嚴(yán)重程度與微炎癥狀態(tài)；CRP能夠通過(guò)激活機(jī)體補(bǔ)體系統(tǒng)而損傷內(nèi)皮細(xì)胞，其水平升高時(shí)，會(huì)誘發(fā)腎臟微血管病變，導(dǎo)致腎組織的損傷加重；PCT在受到內(nèi)毒素和細(xì)胞因子的刺激后，由腎、肝、腦等組織氣管分泌并釋放入血，使血液中PCT水平迅速升高，可作為判定嚴(yán)重細(xì)菌感染的重要標(biāo)志物[10]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者血清各項(xiàng)炎癥指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，表明聯(lián)合血液透析治療尿毒癥患者有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析原因在于，在血液透析治療過(guò)程中，由于透析膜的生物不相容性等因素，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，而血液灌流聯(lián)合血液透析可較為徹底地將機(jī)體內(nèi)小分子和中大分子毒素清除，較單一的血液透析治療，起到減少透析次數(shù)、縮短透析時(shí)間的作用，對(duì)毒素的清除效果更好，從而有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)；血液透析與血液灌流聯(lián)合治療尿毒癥患者，可有效減輕機(jī)體炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，穩(wěn)定患者生命體征，對(duì)患者的臟器產(chǎn)生保護(hù)作用，減輕損傷[11-12]。

另外，本研究中，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%，顯著低于對(duì)照組的24.00%，由此可知，在對(duì)尿毒癥患者進(jìn)行透析治療時(shí)，血液灌流聯(lián)合血液透析可有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生。分析其原因可能因?yàn)?，中大分子毒素很多，由于這些毒素單純透析無(wú)法清除，長(zhǎng)期積累引起維持性透析并發(fā)癥，如頑固性皮膚瘙癢、頑固性高血壓等，而兩者聯(lián)合使用，主要清除中大分子毒物及蛋白質(zhì)結(jié)合率高的毒物，具有彌補(bǔ)單一治療的缺陷和協(xié)同作用，因此大大降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，在對(duì)尿毒癥患者進(jìn)行透析治療時(shí)，血液灌流聯(lián)合血液透析可提高臨床療效，能有效改善患者腎功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，安全性較高，值得在臨床中推廣。

參考文獻(xiàn)

劉紅， 黃俊波， 萬(wàn)磊. 超聲聯(lián)合NCE-MRA評(píng)價(jià)尿毒癥透析功能及對(duì)FGF-23、klotho的鑒定分析[J]. 影像科學(xué)與光化學(xué)， 2022， 40（4）： 848-853.

SHOSHTARI F S， BIRANVAND S， REZAEI L， et al. The impact of hemodialysis on retinal and choroidal thickness in patients with chronic renal failure[J]. Int Ophthalmol， 2021， 41（5）： 1763-1771.

劉妍， 成建釗， 郭自炎. 血液灌流聯(lián)合血液透析治療尿毒癥療效及對(duì)患者腎功能的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊， 2014， 16（2）： 225-226.

李兆軍. 腎內(nèi)科疾病臨床診斷與治療實(shí)踐[M]. 長(zhǎng)春： 吉林科學(xué)技術(shù)出版社， 2019： 107-110.

EIAMCHAROENYING J， TAKKAVATAKARN K， CHARIYAVILASKUL P， et al. Comparative effectiveness between expanded hemodialysis （hemodialysis using a medium cut-off dialyzer） and mixed-dilution online hemodiafiltration using a"high-flux dialyzer in removing middle-molecule uremic toxins[J]. Blood Purif， 2022， 51（11）： 923-931.

宋寧寧. 血液灌流器聯(lián)合血液透析機(jī)治療尿毒癥的安全性與臨床療效[J]. 中國(guó)醫(yī)療器械信息， 2022， 28（15）： 138-140.

劉晶晶. 血液透析聯(lián)合血液灌流對(duì)尿毒癥患者腎功能及炎癥因子的影響分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2022， 16（14）： 61-63.

覃源， 曾凝， 李莉， 等. 血液透析聯(lián)合血液灌流治療尿毒癥對(duì)患者殘余腎功能及血清肌酐、β2-MG水平的影響[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 21（10）： 1064-1067.

吳莉莉. 探討血液灌流器與透析器串聯(lián)治療尿毒癥高β2-微球蛋白、高甲狀旁腺素臨床分析[J]. 中國(guó)醫(yī)療器械信息， 2021， 27（18）： 86-87.

馮小青. 血液透析聯(lián)合血液灌流對(duì)慢性腎功能衰竭患者血清炎癥遞質(zhì)及β2-MG、PTH水平的影響[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊， 2021， 48（13）： 57-60.

藍(lán)天座， 閔亞麗， 樊豐夷， 等. 高通量透析聯(lián)合不同頻率血液灌流對(duì)維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)和鈣磷代謝的影響[J]. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志， 2016， 13（3）： 50-53.

張世慧， 張燕， 唐曦. 血液透析聯(lián)合血液灌流對(duì)尿毒癥患者β2-微球蛋白和超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2017， 21（5）： 65-67.