骨化三醇聯(lián)合纈沙坦對糖尿病腎病患者腎功能指標(biāo)的影響

【摘要】目的 探討骨化三醇聯(lián)合纈沙坦對糖尿病腎?。―N）患者尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、腎小球過濾率（GFR）的影響。方法 選取2021年1月至2022年6月臨湘市人民醫(yī)院收治的150例DN患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（75例，接受控制飲食、口服降糖藥等常規(guī)干預(yù)，同時接受纈沙坦治療）和聯(lián)合組（75例，在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合骨化三醇治療），兩組患者均連續(xù)治療6個月。對比兩組患者治療后臨床療效，治療前后糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、BUN、Scr、GFR、抗衰老蛋白（Klotho）mRNA相對表達(dá)量，轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）水平。結(jié)果 治療后聯(lián)合組患者臨床總有效率為97.33%，高于對照組的82.67%；與治療前比，治療后兩組患者HbA1c、FPG、TG水平均降低，且相比于對照組，聯(lián)合組更低；HDL-C水平均升高，且相比于對照組，聯(lián)合組更高；兩組患者血清BUN、Scr水平均降低，且相比于對照組，聯(lián)合組更低；GFR水平升高，且相比于對照組，聯(lián)合組更高；兩組患者Klotho mRNA相對表達(dá)量、血清Vaspin水平均升高，且相比于對照組，聯(lián)合組更高；TGF-β1水平均降低，且相比于對照組，聯(lián)合組更低（均Plt;0.05）。結(jié)論 骨化三醇聯(lián)合纈沙坦治療DN患者能調(diào)節(jié)血糖、血脂水平，減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)程度，顯著改善患者的腎功能，提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】糖尿病腎病 ; 骨化三醇 ; 纈沙坦 ; 血尿素氮 ; 血肌酐 ; 腎小球過濾率

【中圖分類號】R587.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.09.0043.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.09.014

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是指因糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）引起的慢性高血糖導(dǎo)致腎臟受到損傷的一種疾病，主要臨床表現(xiàn)為蛋白尿、水腫等，隨著病情的發(fā)展，會形成終末期腎病，對患者生命健康造成嚴(yán)重威脅。纈沙坦是臨床治療DN的一種常用藥物，其屬于血管緊張素受體拮抗劑，可阻止腎小球細(xì)胞增殖肥大，延緩腎小球硬化，對腎臟起保護(hù)作用，但單一使用效果并不理想，因此常與其他藥物聯(lián)合使用[1]。骨化三醇屬于一種活性維生素D，可對胰島素抵抗進(jìn)行有效改善，在抗炎、促進(jìn)鈣、磷吸收方面也有一定的作用，可治療慢性腎衰竭[2]。基于此，本研究旨在探討DN患者接受骨化三醇聯(lián)合纈沙坦治療的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年6月臨湘市人民醫(yī)院收治的150例DN患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（75例）和聯(lián)合組（75例）。對照組患者年齡35～70歲，平均（55.23±3.44）歲；其中女患者36例，男患者39例；病程1.5～9年，平均（5.34±2.21）年。聯(lián)合組患者年齡36～69歲，平均（55.02±3.33）歲；其中女患者37例，男患者38例；病程1～9.5年，平均（5.42±2.19）年。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》 [3]中DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；入組前3個月內(nèi)未進(jìn)行過利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究使用藥物過敏者；由泌尿系統(tǒng)感染、高蛋白攝入、劇烈運動等因素導(dǎo)致的尿蛋白水平上升者；凝血功能障礙者等。臨湘市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)本研究，DN患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入組后所有DN患者均接受控制飲食、口服降糖藥等常規(guī)干預(yù)。對照組患者同時接受纈沙坦片（廣州綠十字制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20223794，規(guī)格：80 mg/片）治療，口服，80 mg/次，1次/d。聯(lián)合組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上，同時口服骨化三醇軟膠囊（四川國為制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213982，規(guī)格：0.25 μg/粒）治療，0.25 μg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療后評估兩組患者臨床療效，其中將治療后患者水腫、蛋白尿等臨床癥狀消失，腎功能恢復(fù)正常，24 h尿蛋白 lt; 150 mg/d判定為顯效；患者臨床癥狀改善，腎功能有所改善，150 mg/d ≤ 24 h尿蛋白 lt; 500 mg/d判定為有效；治療后患者臨床癥狀、腎功能未改善甚至加重，24 h尿蛋白 ≥ 500 mg/d判定為無效[3]?？傆行?顯效率+有效率。②血糖、血脂指標(biāo)。治療前后采集患者空腹靜脈血6 mL，離心（2 500 r/min，15 min）制備血清，使用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BS-180）檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。③腎功能指標(biāo)。采血及血清制備方法同②，使用全自動生化分析儀對兩組患者血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平進(jìn)行測定，并計算腎小球過濾率（GFR），GFR=186×Scr-1.154×年齡-0.203（女

性×0.742）。④疾病相關(guān)指標(biāo)。采血及血清制備方法同②，使用逆轉(zhuǎn)錄 - 聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）法檢測抗衰老蛋白（Klotho） mRNA相對表達(dá)量，采用酶聯(lián)免疫吸附法對兩組患者血清轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）水平進(jìn)行檢測。上述所用檢測試劑盒均來自杭州晨諾生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；使用S-W法檢驗證實計量資料數(shù)據(jù)均服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后聯(lián)合組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血糖、血脂指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者HbA1c、FPG、TG水平均降低，且相比于對照組，聯(lián)合組更低；HDL-C水平均升高，且相比于對照組，聯(lián)合組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清BUN、Scr水平均降低，且相比于對照組，聯(lián)合組更低；GFR水平升高，且相比于對照組，聯(lián)合組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者疾病相關(guān)指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者Klotho mRNA相對表達(dá)量、血清Vaspin水平均升高，且相比于對照組，聯(lián)合組更高；TGF-β1水平均降低，且相比于對照組，聯(lián)合組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

目前，臨床治療DN主要以控制血糖、改善腎功能、延緩疾病進(jìn)展為治療原則。纈沙坦屬于非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，該藥能對腎小球系膜細(xì)胞增殖起抑制作用，降低腎間質(zhì)纖維化；其還對血管緊張素Ⅱ受體起到選擇性競爭的作用，抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的活化，改善腎功能；此外，該藥還能對腎小球濾過膜通透性起到有效改善作用，改善腎臟血流動力學(xué)，降低腎小球內(nèi)濾過壓，進(jìn)而減少蛋白尿產(chǎn)生，保護(hù)腎臟；但單獨使用該藥時，在降低患者血糖、血脂方面作用并不顯著，因此需常與其他藥物共同使用[4-5]。

骨化三醇屬于活性維生素D3代謝產(chǎn)物的一種，可對胰島素受體的生成產(chǎn)生促進(jìn)作用，從而調(diào)節(jié)胰島素合成與分泌，增加胰島素敏感性，使患者體內(nèi)血糖水平降低，改善高糖環(huán)境，對腎功能惡化起到阻滯作用；其還能激活過氧化物酶體增殖物活化受體，抑制前脂肪細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化，從而發(fā)揮降脂的作用[6]。本研究中，相比于對照組，聯(lián)合組患者治療后臨床總有效率、HDL-C水平更高，HbA1c、FPG、TG水平更低，表示在纈沙坦治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合骨化三醇治療能提高DN患者的臨床療效，改善患者血糖、血脂水平，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。

Vaspin屬于脂肪因子的一種，由內(nèi)臟脂肪組織分解而來，具有胰島素增敏作用，可抑制炎癥因子釋放，對腎臟起到保護(hù)作用；TGF-β1是糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展過程中的重要因子，可誘導(dǎo)腎小管和腎小球細(xì)胞肥大，抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解，引發(fā)腎間質(zhì)纖維化；Klotho屬于一種抗衰老基因，能抑制β細(xì)胞凋亡，促使胰島素分泌，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而對DN患者病情進(jìn)展起延緩作用[7]。BUN、Scr、GFR水平均是腎功能的重要指標(biāo)，當(dāng)患者腎組織受到損害時，BUN、Scr水平會升高，GFR會降低[8]。骨化三醇可對炎癥因子及血管緊張素、單核細(xì)胞趨化蛋白1等趨化因子起抑制作用，從而抑制巨噬細(xì)胞的聚集，減輕炎癥反應(yīng)，并通過發(fā)揮抗炎作用負(fù)反饋升高血清Vaspin水平，從而減少對腎臟的損傷，降低腎臟纖維化；同時刺激腎組織中Klotho表達(dá)，并使抗纖維化因子的表達(dá)增加，抑制TGF-β1表達(dá)和其誘導(dǎo)的上皮 - 間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)合成，延緩腎臟纖維化的進(jìn)展；此外，骨化三醇還可促進(jìn)腎臟近曲小管對鈣、磷的吸收，維持腎臟鈣磷平衡，從而保護(hù)腎臟[9-10]。本研究中，治療后聯(lián)合組患者BUN、Scr、TGF-β1水平低于對照組，GFR水平、Klotho mRNA相對表達(dá)量、Vaspin水平高于對照組，表示骨化三醇聯(lián)合纈沙坦治療能減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，顯著改善DN患者的腎功能，有效保護(hù)腎臟。

綜上，骨化三醇聯(lián)合纈沙坦治療DN患者能調(diào)節(jié)血糖、血脂水平，減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)程度，顯著改善患者的腎功能，提高臨床療效，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

馬世興， 李西勝. 舒洛地特聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效及對患者腎保護(hù)作用和糖脂代謝的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)， 2022， 33（18）： 2333-2336.

施磊. 骨化三醇聯(lián)合纈沙坦對糖尿病腎病腎素、血管緊張素及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶表達(dá)的影響[J]. 藥物評價研究， 2019， 42（6）： 1189-1193.

中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會微血管并發(fā)癥學(xué)組. 中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南[J]. 中華糖尿病雜志， 2019， 11（1）： 15-28.

卿山林， 駱強(qiáng)， 任波， 等. 高劑量纈沙坦對老年糖尿病腎病伴高血壓患者血壓及心腎功能的影響[J]. 成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2020， 15（2）： 247-250.

柯亨記， 翟海龍， 畢朝芳， 等. 骨化三醇聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病對腎功能的影響[J]. 廣西醫(yī)學(xué)， 2018， 40（17）： 1933-1935， 1939.

王艷. 骨化三醇聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎病患者的效果[J]. 中國民康醫(yī)學(xué)， 2023， 35（2）： 22-24， 28.

李素燕， 陳倩雅. 骨化三醇聯(lián)合纈沙坦對早期糖尿病腎病患者腎功能及血清Klotho、Vaspin、hs-CRP水平的影響[J]. 吉林醫(yī)學(xué)， 2021， 42（8）： 1905-1906.

張一婷， 張雅琪， 李蘇童， 等. 達(dá)格列凈聯(lián)合骨化三醇治療糖尿病腎病患者的效果及對微炎癥狀態(tài)的影響[J]. 廣西醫(yī)學(xué)， 2022， 44（11）： 1225-1230.

黃程， 邵云俠， 吳艷， 等. 骨化三醇聯(lián)合奧美沙坦酯治療早期2型糖尿病腎病的效果及對腎病足細(xì)胞損傷的機(jī)制探討[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2022， 19（15）： 79-82.

黃敏， 陳穎， 成水芹， 等. 骨化三醇聯(lián)合坎地沙坦對早期糖尿病腎病的療效及對血清Klotho與Vaspin水平的影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 30（7）： 53-58.