早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險(xiǎn)因素及干預(yù)對(duì)策

【摘要】目的 研究影響早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，并探討干預(yù)對(duì)策，為臨床預(yù)防和治療提供一定的參考依據(jù)。方法 回顧性分析2020年1月至2022年10月蘇州市立醫(yī)院收治的62例早發(fā)型子癇前期孕婦的臨床資料，將其作為子癇前期組，并回顧性分析同期78例健康孕婦的臨床資料，作為健康對(duì)照組。對(duì)兩組孕婦的臨床資料進(jìn)行單因素分析，并對(duì)其中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，篩選出影響早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 單因素分析顯示，子癇前期組孕婦年齡≥ 35歲、多胎、BMI異常升高、合并內(nèi)科疾病、缺乏維生素E的占比及收縮壓、舒張壓、輔助性T淋巴細(xì)胞1（Th1）百分比、血清脂蛋白（a）

[Lp（a）]水平均顯著高于健康對(duì)照組，輔助性T淋巴細(xì)胞2（Th2）百分比顯著低于健康對(duì)照組（均Plt;0.05）；多因素Logistic回歸分析顯示，年齡≥ 35歲、多胎、BMI異常升高、合并內(nèi)科疾病、高收縮壓、高舒張壓、缺乏維生素E、血清Lp（a）水平較高均為早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險(xiǎn)因素（OR=1.802、1.772、1.846、1.863、1.740、1.766、1.964、1.815，均Plt;0.05）。結(jié)論 年齡≥ 35歲、多胎、BMI異常升高、合并內(nèi)科疾病、高收縮壓、高舒張壓、缺乏維生素E、血清Lp（a）水平較高均為影響早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險(xiǎn)因素，臨床可對(duì)高危人群實(shí)施相應(yīng)的預(yù)防和干預(yù)措施，以降低早發(fā)型子癇前期的發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】早發(fā)型子癇前期 ; 收縮壓 ; 舒張壓 ; 危險(xiǎn)因素 ; 干預(yù)對(duì)策

【中圖分類號(hào)】R714.24+4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.09.0022.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.09.008

子癇前期是臨床上妊娠期高血壓疾病中較為常見的一種亞型，是目前導(dǎo)致胎兒和孕產(chǎn)婦死亡的重要原因，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能與子宮胎盤缺血、滋養(yǎng)層細(xì)胞功能異常、免疫功能紊亂、遺傳因素、氧化應(yīng)激指標(biāo)異常等多種因素具有一定的關(guān)系[1]。子癇前期孕婦常伴有蛋白尿、高血壓、水腫等癥狀表現(xiàn)，隨著病情的加重可能出現(xiàn)視力障礙、呼吸困難、劇烈疼痛等癥狀。若孕婦發(fā)病時(shí)孕周小于34周則稱之為早發(fā)型子癇前期，發(fā)病時(shí)以血壓和蛋白尿迅速升高且難以控制為特點(diǎn)，可損傷心臟、大腦等器官，顯著增加母嬰死亡率[2]。本研究旨在探討早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險(xiǎn)因素及干預(yù)對(duì)策，為臨床預(yù)防和治療該疾病提供一定的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2022年10月蘇州市立醫(yī)院收治的62例早發(fā)型子癇前期孕婦的臨床資料，將其作為子癇前期組，并回顧性分析同期78例健康孕婦的臨床資料，作為健康對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：子癇前期組參照《婦產(chǎn)科學(xué)（第9版）》 [3]中關(guān)于早發(fā)型子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，舒張壓≥ 90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），收縮壓≥ 140 mmHg，且隨機(jī)尿蛋白（+）或伴尿蛋白含量≥ 0.3 g/24 h；孕周為20～34周：具有完整分娩記錄等。排除標(biāo)準(zhǔn)：近半年內(nèi)服用可能對(duì)脂質(zhì)代謝造成影響的相關(guān)藥物者；圍產(chǎn)期胎兒死亡、早產(chǎn)、流產(chǎn)者；既往有子癇前期病史等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 采用電子血壓計(jì)（江蘇金吉帝醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：BP-801）測量孕婦收縮壓和舒張壓水平；采集所有孕婦5 mL的空腹靜脈血，其中2 mL采用流式細(xì)胞儀[碧迪醫(yī)療器械（上海）有限公司，型號(hào)：BD FACS Canto II]檢測輔助性T淋巴細(xì)胞1（Th1）和輔助性T淋巴細(xì)胞2（Th2）細(xì)胞百分比；剩余3 mL經(jīng)離心（3 000 r/min，15 min）分離血清，采用高效液相色譜法檢測血清維生素A、維生素E含量，采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測血清脂蛋白（a） [Lp（a）]水平；采用全自動(dòng)生化分析儀[日立診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，型號(hào)：日立LABOSPECT 006]檢測血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)兩組孕婦的一般資料，包括年齡、孕周、妊娠胎數(shù)、BMI是否異常升高（BMI高于24.9 kg/m2）、是否合并內(nèi)科疾?。òㄌ悄虿?、甲狀腺疾病、腎病、心臟疾病、免疫系統(tǒng)疾病等）、收縮壓、舒張壓、Th1細(xì)胞百分比、Th2細(xì)胞百分比、是否缺乏維生素A（血清維生素A含量低于0.3 mg/L為缺乏）、是否缺乏維生素E（血清維生素E含量低于5 mg/L為缺乏）、 Lp（a）、 LDL-C、 HDL-C水平，并進(jìn)行單因素分析。②采用多因素Logistic回歸分析，篩選出影響早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；用S-W法檢驗(yàn)證實(shí)計(jì)量資料均服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析影響早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險(xiǎn)因素。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響早發(fā)型子癇前期發(fā)病的單因素分析 子癇前期組孕婦年齡≥ 35歲、多胎、 BMI異常升高、合并內(nèi)科疾病、缺乏維生素E的占比及收縮壓、舒張壓、Th1細(xì)胞百分比、血清Lp（a）水平均顯著高于健康對(duì)照組，Th2細(xì)胞百分比顯著低于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 影響早發(fā)型子癇前期發(fā)病的多因素Logistic回歸分析 將早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病作為因變量，單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型分析，結(jié)果顯示：年齡≥ 35歲、多胎、BMI異常升高、合并內(nèi)科疾病、高收縮壓、高舒張壓、缺乏維生素E、血清Lp（a）水平較高均為影響早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險(xiǎn)因素（OR=1.802、1.772、1.846、1.863、1.740、1.766、1.964、1.815），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

3 討論

有研究表明，早發(fā)型子癇前期發(fā)病可能與異常氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管痙攣、血管內(nèi)皮損傷有關(guān)[4]。胎盤淺著床可引起胚胎血供不足及胎盤缺氧再灌注損傷，刺激胎源性不良細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激相關(guān)因子大量釋放，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加重局部炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致早發(fā)型子癇前期。早發(fā)型子癇前期的特點(diǎn)主要表現(xiàn)為發(fā)病的時(shí)間較早、病情較為嚴(yán)重、母嬰的預(yù)后相對(duì)較差且再次妊娠時(shí)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，對(duì)于孕婦及胎兒均可能造成較嚴(yán)重的影響。因此，在早期對(duì)可能導(dǎo)致早發(fā)型子癇前期發(fā)病的高危因素進(jìn)行探討和分析，有利于預(yù)防和控制疾病。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡≥ 35歲、多胎、BMI異常升高、合并內(nèi)科疾病、高收縮壓、高舒張壓、缺乏維生素E、血清Lp（a）水平較高均為影響早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險(xiǎn)因素。分析其原因?yàn)?，高齡孕婦極易出現(xiàn)妊娠期高血壓疾病、脂質(zhì)代謝紊亂及氧化應(yīng)激反應(yīng)異常等合并癥；同時(shí)受到心理和精神等多種因素的影響，引起體內(nèi)調(diào)節(jié)系統(tǒng)變化，血壓升高，致使早發(fā)型子癇前期的發(fā)生[5]。多胎妊娠時(shí)子宮壓力過大及胎盤缺血、缺氧，均造成絨毛間隙白細(xì)胞活化和脂質(zhì)過氧化，可加重免疫損傷與氧化應(yīng)激，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷與功能障礙等，因此多胎妊娠的孕婦發(fā)生早發(fā)型子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)較高[6]；妊娠期孕婦極易攝入過多熱量，因?yàn)闋I養(yǎng)過剩而出現(xiàn)肥胖或超重的現(xiàn)象，導(dǎo)致BMI增加，孕婦血脂水平隨之異常升高，從而增加血液黏稠度，提高外周阻力，易發(fā)生小動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)皮損傷、炎癥反應(yīng)，增加早發(fā)型子癇前期的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[7]。合并糖尿病、心臟病等內(nèi)科疾病或血壓水平明顯較高的孕婦通常會(huì)出現(xiàn)一定的血管疾病或內(nèi)皮功能障礙，致使早發(fā)型子癇前期的發(fā)生[8]。維生素E是機(jī)體內(nèi)較為重要的一種抗氧化劑，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗氧化等作用，可通過對(duì)丙二醛和超氧化物歧化酶的活性產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而增強(qiáng)人體的抗氧化能力，以降低血管內(nèi)皮損傷，若孕婦缺乏維生素E可能增加早發(fā)型子癇前期或流產(chǎn)等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。Lp（a）可對(duì)纖維蛋白原的溶解產(chǎn)生影響，發(fā)揮抑制纖溶的效果，其水平升高可能致使胎盤血管壁上出現(xiàn)纖維蛋白沉淀，逐漸形成血栓，減少胎盤血流灌注，出現(xiàn)胎盤缺氧的情況，增加早發(fā)型子癇前期的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[10]。

Th1細(xì)胞因子與機(jī)體細(xì)胞免疫功能有關(guān)，表現(xiàn)為免疫殺傷，而Th2細(xì)胞因子可促進(jìn)胚胎發(fā)育，有利于妊娠的順利完成，正常妊娠時(shí)母體內(nèi)Th2細(xì)胞占優(yōu)勢，而Th1/Th2平衡狀態(tài)被打破時(shí)，Th1細(xì)胞因子水平過高則孕婦免疫功能受到影響，致使機(jī)體發(fā)生過高的炎癥應(yīng)答水平，導(dǎo)致血管損傷，從而增加早發(fā)型子癇前期的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]。但本研究中Th1/Th2失衡不是早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險(xiǎn)因素，可能與早發(fā)型子癇前期的發(fā)病機(jī)制是個(gè)復(fù)雜的過程、引起血管損傷的因素較多、Th1/Th2失衡僅是導(dǎo)致血管損傷的一個(gè)方面有關(guān)；同時(shí)本研究納入樣本量較少，且屬于單中心回顧性研究，無法完全排除混雜因素的影響有關(guān)。

因此，臨床可對(duì)高齡孕婦或雙胎妊娠的孕婦加強(qiáng)妊娠監(jiān)督并實(shí)施一定的心理干預(yù)措施，使孕婦保持良好的心理狀態(tài)，減少早發(fā)型子癇前期的發(fā)生；孕期應(yīng)嚴(yán)格控制飲食，注重營養(yǎng)搭配合理，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)，保持BMI正常；對(duì)于合并內(nèi)科疾病、缺乏維生素E、收縮壓和舒張壓水平較高的孕婦，可針對(duì)性給予相應(yīng)的治療和調(diào)整措施，對(duì)疾病進(jìn)行有效的治療和控制，維持正常血壓水平，補(bǔ)充維生素E，并注意檢測孕婦生命體征，預(yù)防早發(fā)型子癇前期的發(fā)生；對(duì)于血清Lp（a）水平較高的孕婦及時(shí)通過飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物等方式進(jìn)行干預(yù)，調(diào)節(jié)Lp（a）水平，以降低早發(fā)型子癇前期的發(fā)病率。

綜上，年齡≥ 35歲、多胎、BMI異常升高、合并內(nèi)科疾病、高收縮壓、高舒張壓、缺乏維生素E、血清Lp（a）水平較高均為影響早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險(xiǎn)因素，臨床可對(duì)高危人群實(shí)施相應(yīng)的預(yù)防和干預(yù)措施，以降低早發(fā)型子癇前期的發(fā)生率，值得臨床應(yīng)用推廣。

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