【摘要】目的 探究拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂對妊娠期高血壓患者腎功能、凝血功能、炎癥反應(yīng)指標(biāo)的影響,以及藥物不良反應(yīng)分析。方法 選取2021年6月至2022年11月白山市中心醫(yī)院收治的97例妊娠期高血壓患者,依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組(48例)和觀察組(49例)。對照組患者使用硫酸鎂治療,觀察組患者使用拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療,兩組患者均連續(xù)治療5 d。對比兩組患者治療效果、血壓恢復(fù)正常時間、治療期間的不良反應(yīng),治療前后腎功能及凝血功能指標(biāo),以及炎癥因子和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平。結(jié)果 觀察組患者血壓恢復(fù)正常時間顯著短于對照組(Plt;0.05);治療后觀察組患者總有效率高于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05);與治療前比,治療后兩組患者24 h尿蛋白、24 h尿肌酐量、血漿黏度、紅細胞比容(HCT)均顯著降低,觀察組顯著低于對照組;治療后兩組患者血清白細胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平均顯著降低,且觀察組顯著低于對照組;治療后兩組患者超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)水平均顯著升高,且觀察組顯著高于對照組(均Plt;0.05);治療后觀察組患者藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論 在臨床中應(yīng)用拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓患者的治療效果顯著,有利于保護血管內(nèi)皮功能,改善腎功能,降低血壓水平,抑制炎癥反應(yīng),且安全性良好。
【關(guān)鍵詞】妊娠期高血壓 ; 拉貝洛爾 ; 硫酸鎂 ; 凝血功能 ; 血管內(nèi)皮功能
【中圖分類號】R714.24+6 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.09.0004.03
DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2023.09.002
妊娠期高血壓是指妊娠期20周后出現(xiàn)血壓升高、水腫、蛋白尿等癥狀,該病可能與孕婦年齡、胎盤發(fā)育狀況等相關(guān),若未得到及時有效的治療易導(dǎo)致患者出現(xiàn)昏迷、抽搐等,嚴(yán)重者甚至直接影響妊娠結(jié)局,其是目前產(chǎn)婦、圍產(chǎn)兒患病及死亡的主要原因之一[1]。目前臨床治療妊娠高血壓主要應(yīng)用的藥物是硫酸鎂,該藥物通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、擴張血管以降低血壓[2]。但由于硫酸鎂治療的有效劑量與中毒劑量極為接近,極易出現(xiàn)藥物不良反應(yīng),臨床應(yīng)用風(fēng)險較高[3]。拉貝洛爾是一種腎上腺素阻滯劑,通過減慢患者心率、減少外周血管阻力以降低血壓,可有效治療妊娠期高血壓[4]?;诖耍狙芯恐荚诜治隼惵鍫柭?lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓的臨床效果,現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2021年6月至2022年11月白山市中心醫(yī)院收治的妊娠期高血壓患者97例,依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組(48例)和觀察組(49例)。對照組患者年齡21~38歲,平均(29.25±2.49)歲;孕周30~38周,平均(34.61±1.06)周;初產(chǎn)婦26例,經(jīng)產(chǎn)婦22例。觀察組患者年齡21~38歲,平均(29.41±2.58)歲;孕周30~38周,平均(34.25±1.19)周;初產(chǎn)婦27例,經(jīng)產(chǎn)婦22例。兩組患者一般資料對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05),組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《實用妊娠期高血壓疾病診療手冊》 [5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;無營養(yǎng)、血液等方面疾病者;無家族遺傳病史者。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他妊娠期疾病者;近期采取其他藥物治療者;存在過敏性支氣管炎者;肝、腎功能存在障礙者;存在心臟傳導(dǎo)阻滯、損傷等疾病者。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過,患者均已知情簽署知情同意書。
1.2 治療方法 予以對照組患者硫酸鎂治療:取10 mL硫酸鎂注射液(河北天成藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20033860,規(guī)格:10 mL∶1 g)加入20 mL濃度為25%葡萄糖溶液中稀釋后進行靜脈推注,注射完成后將30 mL硫酸鎂注射液加至500 mL的5%葡萄糖溶液中,保持1~2 g/h靜滴,連續(xù)治療5 d。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上口服鹽酸拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H32026119,規(guī)格:0.1 g/片),2~3次/d,
100 mg/次。用藥2~3 d后,若血壓控制效果欠佳改用靜脈推注鹽酸拉貝洛爾注射液(江蘇迪賽諾制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H32026121,規(guī)格:10 mL∶50 mg),起始使用劑量為20 mg,每0.5 h根據(jù)患者血壓變化情況增加用藥劑量,每日最大劑量為不超過200 mg,均連續(xù)治療5 d。
1.3 觀察指標(biāo) ①于治療后比較兩組患者血壓恢復(fù)正常時間及治療效果。顯效:患者癥狀消失,收縮壓維持在140~160 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),舒張壓維持在90~110 mmHg;有效:患者臨床癥狀有減輕,血壓有所緩解;無效:患者臨床癥狀和血壓均無變化[6]??傆行?顯效率+有效率。②于治療前后收集兩組患者24 h尿液,將全部尿液搖勻后取10 mL送檢,離心(3 000 r/min,10 min),利用尿液分析儀(優(yōu)利特,型號:US-1680)通過尿蛋白沉淀和雙縮脲法測定24 h尿蛋白和尿肌酐量。于治療前后取兩組患者空腹靜脈血5 mL,利用血流變儀測定血漿黏度,采用溫氏法測定紅細胞比容(HCT)。③治療前后血液采集方式同②,經(jīng)3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min,取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-2(IL-2)水平;使用免疫比濁法檢測過氧化物歧化酶(SOD)水平,采用硝酸根還原酶法檢測一氧化氮(NO)水平。④對比治療后兩組患者口干、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計數(shù)資料以[ 例(%)]表示,采用χ2檢驗;計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布,以( x ±s)表示,采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者血壓恢復(fù)正常時間為(5.15±1.54) h,顯著短于對照組的(10.59±1.28) h,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t = 18.900, Plt;0.05)。觀察組治療總有效率高于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05),見表1。
2.2 兩組患者腎功能及凝血功能指標(biāo)比較 與治療前比,治療后兩組患者24 h尿蛋白、24 h尿肌酐量、血漿黏度、HCT水平均顯著降低,且觀察組顯著低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均Plt;0.05),見表2。
2.3 兩組患者炎癥因子及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 與治療前比,治療后兩組患者血清IL-2、TNF-α水平均顯著降低,血清SOD、NO水平均顯著升高,且觀察組患者血清IL-2、TNF-α水平顯著低于對照組,血清SOD、NO水平顯著高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均Plt;0.05),見表3。
2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05),見表4。
3 討論
妊娠期高血壓疾病是產(chǎn)科最常見的并發(fā)癥,是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡及胎兒生長受限、胎兒窘迫及圍生兒死亡的重要原因之一。妊娠期高血壓多發(fā)于年齡大于40歲、多胎妊娠、存在血栓疾病史等情況的產(chǎn)婦,以滋養(yǎng)細胞侵襲異常、免疫功能調(diào)節(jié)異常、血管內(nèi)皮損傷為主要發(fā)病機制。由于以上因素可導(dǎo)致產(chǎn)婦動脈血管發(fā)生痙攣,平均動脈壓上升,出現(xiàn)功能異常,故該疾病患者可能會出現(xiàn)產(chǎn)后出血、早產(chǎn)[7]。臨床可通過血液、肝功能、尿蛋白等檢查幫助患者判斷妊娠期高血壓發(fā)展及臟器損傷程度,若患者出現(xiàn)下肢水腫、視物模糊、昏迷等情況應(yīng)立即就醫(yī),預(yù)防患者出現(xiàn)心腦血管意外[8]。
硫酸鎂作為一種治療妊娠期高血壓的藥物,可有效阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo),解除骨骼肌痙攣,具有鎮(zhèn)靜、抗痙攣等作用,有利于組織血液灌注,維持機體內(nèi)環(huán)境平衡,可起到較好的降壓作用。但在治療過程中靜脈大劑量注射可能使患者出現(xiàn)肺水腫、鎂中毒等問題,應(yīng)聯(lián)合其他藥物共同治療以增加藥物安全性[9]。拉貝洛爾作為一種腎上腺素受體阻斷劑,可直接作用于患者血管,藥物起效較快,對孕婦及胎兒影響較小,和硫酸鎂聯(lián)合使用可有效控制患者血壓[10]。本研究中,治療后觀察組患者血壓恢復(fù)正常時間顯著短于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 ;治療總有效率高于對照組,不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,提示妊娠期高血壓使用硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療可促進血壓恢復(fù)正常,臨床療效好,且安全性良好。拉貝洛爾可以對α受體進行有效阻滯,擴張外周血管,有效抑制血小板凝聚,下調(diào)阻力,減輕心臟負荷,改善血壓水平。本研究顯示,與治療前相比,治療后兩組患者24 h尿蛋白、24 h尿肌酐量水平、血漿黏度、HCT水平均降低,且觀察組低于對照組,提示使用硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓可以有效改善患者機體血液高凝狀態(tài),促進血液循環(huán),有效改善腎功能。拉貝洛爾通過阻滯腎小球旁細胞β1受體分泌腎素,抑制腎臟升壓調(diào)節(jié)體系活性,降低交感神經(jīng)張力,促進腎臟血流灌注,進而產(chǎn)生降壓效果;同時該藥物還可以充分提高腎小球的通透性,具有一定的利尿作用,可降低尿蛋白水平,改善腎功能。
妊娠期高血壓會出現(xiàn)動脈硬化,對患者血管結(jié)構(gòu)造成嚴(yán)重損傷,進而導(dǎo)致血管活性因子失衡。拉貝洛爾具有抗血小板聚集作用,可促進血管舒張功能的恢復(fù),還可作用于血管平滑肌細胞,抑制炎癥因子釋放;同時對緩解改善機體缺血缺氧狀態(tài),調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞水平,降低氧化應(yīng)激反應(yīng),改善血管內(nèi)皮功能障礙。本研究中,經(jīng)治療后兩組患者血清IL-2、TNF-α水平均顯著降低,血清SOD和NO水平均顯著升高,觀察組患者血清IL-2、TNF-α均顯著低于對照組,血清SOD和NO水平均顯著高于對照組,提示使用硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療,有利于舒張血管,下調(diào)炎癥因子水平,減少機體炎癥損傷,避免炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)并加劇血管內(nèi)皮損害。
綜上,在臨床中應(yīng)用拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓患者治療效果顯著,有利于保護血管內(nèi)皮功能,改善腎功能,降低血壓水平,抑制炎癥反應(yīng),且安全性良好,值得臨床推廣應(yīng)用。
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