拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓的臨床效果及用藥不良反應(yīng)分析

【摘要】目的 探究拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂對妊娠期高血壓患者腎功能、凝血功能、炎癥反應(yīng)指標(biāo)的影響，以及藥物不良反應(yīng)分析。方法 選取2021年6月至2022年11月白山市中心醫(yī)院收治的97例妊娠期高血壓患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（48例）和觀察組（49例）。對照組患者使用硫酸鎂治療，觀察組患者使用拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療，兩組患者均連續(xù)治療5 d。對比兩組患者治療效果、血壓恢復(fù)正常時間、治療期間的不良反應(yīng)，治療前后腎功能及凝血功能指標(biāo)，以及炎癥因子和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平。結(jié)果 觀察組患者血壓恢復(fù)正常時間顯著短于對照組（Plt;0.05）；治療后觀察組患者總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；與治療前比，治療后兩組患者24 h尿蛋白、24 h尿肌酐量、血漿黏度、紅細胞比容（HCT）均顯著降低，觀察組顯著低于對照組；治療后兩組患者血清白細胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；治療后兩組患者超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組（均Plt;0.05）；治療后觀察組患者藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 在臨床中應(yīng)用拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓患者的治療效果顯著，有利于保護血管內(nèi)皮功能，改善腎功能，降低血壓水平，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】妊娠期高血壓 ; 拉貝洛爾 ; 硫酸鎂 ; 凝血功能 ; 血管內(nèi)皮功能

【中圖分類號】R714.24+6 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.09.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.09.002

妊娠期高血壓是指妊娠期20周后出現(xiàn)血壓升高、水腫、蛋白尿等癥狀，該病可能與孕婦年齡、胎盤發(fā)育狀況等相關(guān)，若未得到及時有效的治療易導(dǎo)致患者出現(xiàn)昏迷、抽搐等，嚴(yán)重者甚至直接影響妊娠結(jié)局，其是目前產(chǎn)婦、圍產(chǎn)兒患病及死亡的主要原因之一[1]。目前臨床治療妊娠高血壓主要應(yīng)用的藥物是硫酸鎂，該藥物通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、擴張血管以降低血壓[2]。但由于硫酸鎂治療的有效劑量與中毒劑量極為接近，極易出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用風(fēng)險較高[3]。拉貝洛爾是一種腎上腺素阻滯劑，通過減慢患者心率、減少外周血管阻力以降低血壓，可有效治療妊娠期高血壓[4]?；诖耍狙芯恐荚诜治隼惵鍫柭?lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2022年11月白山市中心醫(yī)院收治的妊娠期高血壓患者97例，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（48例）和觀察組（49例）。對照組患者年齡21～38歲，平均（29.25±2.49）歲；孕周30～38周，平均（34.61±1.06）周；初產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦22例。觀察組患者年齡21～38歲，平均（29.41±2.58）歲；孕周30～38周，平均（34.25±1.19）周；初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦22例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實用妊娠期高血壓疾病診療手冊》 [5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；無營養(yǎng)、血液等方面疾病者；無家族遺傳病史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他妊娠期疾病者；近期采取其他藥物治療者；存在過敏性支氣管炎者；肝、腎功能存在障礙者；存在心臟傳導(dǎo)阻滯、損傷等疾病者。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過，患者均已知情簽署知情同意書。

1.2 治療方法 予以對照組患者硫酸鎂治療：取10 mL硫酸鎂注射液（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033860，規(guī)格：10 mL∶1 g）加入20 mL濃度為25%葡萄糖溶液中稀釋后進行靜脈推注，注射完成后將30 mL硫酸鎂注射液加至500 mL的5%葡萄糖溶液中，保持1～2 g/h靜滴，連續(xù)治療5 d。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上口服鹽酸拉貝洛爾片（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026119，規(guī)格：0.1 g/片），2～3次/d，

100 mg/次。用藥2～3 d后，若血壓控制效果欠佳改用靜脈推注鹽酸拉貝洛爾注射液（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026121，規(guī)格：10 mL∶50 mg），起始使用劑量為20 mg，每0.5 h根據(jù)患者血壓變化情況增加用藥劑量，每日最大劑量為不超過200 mg，均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①于治療后比較兩組患者血壓恢復(fù)正常時間及治療效果。顯效：患者癥狀消失，收縮壓維持在140～160 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓維持在90～110 mmHg；有效：患者臨床癥狀有減輕，血壓有所緩解；無效：患者臨床癥狀和血壓均無變化[6]?？傆行?顯效率+有效率。②于治療前后收集兩組患者24 h尿液，將全部尿液搖勻后取10 mL送檢，離心（3 000 r/min，10 min），利用尿液分析儀（優(yōu)利特，型號：US-1680）通過尿蛋白沉淀和雙縮脲法測定24 h尿蛋白和尿肌酐量。于治療前后取兩組患者空腹靜脈血5 mL，利用血流變儀測定血漿黏度，采用溫氏法測定紅細胞比容（HCT）。③治療前后血液采集方式同②，經(jīng)3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-2（IL-2）水平；使用免疫比濁法檢測過氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硝酸根還原酶法檢測一氧化氮（NO）水平。④對比治療后兩組患者口干、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者血壓恢復(fù)正常時間為（5.15±1.54） h，顯著短于對照組的（10.59±1.28） h，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t = 18.900， Plt;0.05）。觀察組治療總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腎功能及凝血功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者24 h尿蛋白、24 h尿肌酐量、血漿黏度、HCT水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-2、TNF-α水平均顯著降低，血清SOD、NO水平均顯著升高，且觀察組患者血清IL-2、TNF-α水平顯著低于對照組，血清SOD、NO水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

妊娠期高血壓疾病是產(chǎn)科最常見的并發(fā)癥，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡及胎兒生長受限、胎兒窘迫及圍生兒死亡的重要原因之一。妊娠期高血壓多發(fā)于年齡大于40歲、多胎妊娠、存在血栓疾病史等情況的產(chǎn)婦，以滋養(yǎng)細胞侵襲異常、免疫功能調(diào)節(jié)異常、血管內(nèi)皮損傷為主要發(fā)病機制。由于以上因素可導(dǎo)致產(chǎn)婦動脈血管發(fā)生痙攣，平均動脈壓上升，出現(xiàn)功能異常，故該疾病患者可能會出現(xiàn)產(chǎn)后出血、早產(chǎn)[7]。臨床可通過血液、肝功能、尿蛋白等檢查幫助患者判斷妊娠期高血壓發(fā)展及臟器損傷程度，若患者出現(xiàn)下肢水腫、視物模糊、昏迷等情況應(yīng)立即就醫(yī)，預(yù)防患者出現(xiàn)心腦血管意外[8]。

硫酸鎂作為一種治療妊娠期高血壓的藥物，可有效阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，解除骨骼肌痙攣，具有鎮(zhèn)靜、抗痙攣等作用，有利于組織血液灌注，維持機體內(nèi)環(huán)境平衡，可起到較好的降壓作用。但在治療過程中靜脈大劑量注射可能使患者出現(xiàn)肺水腫、鎂中毒等問題，應(yīng)聯(lián)合其他藥物共同治療以增加藥物安全性[9]。拉貝洛爾作為一種腎上腺素受體阻斷劑，可直接作用于患者血管，藥物起效較快，對孕婦及胎兒影響較小，和硫酸鎂聯(lián)合使用可有效控制患者血壓[10]。本研究中，治療后觀察組患者血壓恢復(fù)正常時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 ；治療總有效率高于對照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，提示妊娠期高血壓使用硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療可促進血壓恢復(fù)正常，臨床療效好，且安全性良好。拉貝洛爾可以對α受體進行有效阻滯，擴張外周血管，有效抑制血小板凝聚，下調(diào)阻力，減輕心臟負荷，改善血壓水平。本研究顯示，與治療前相比，治療后兩組患者24 h尿蛋白、24 h尿肌酐量水平、血漿黏度、HCT水平均降低，且觀察組低于對照組，提示使用硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓可以有效改善患者機體血液高凝狀態(tài)，促進血液循環(huán)，有效改善腎功能。拉貝洛爾通過阻滯腎小球旁細胞β1受體分泌腎素，抑制腎臟升壓調(diào)節(jié)體系活性，降低交感神經(jīng)張力，促進腎臟血流灌注，進而產(chǎn)生降壓效果；同時該藥物還可以充分提高腎小球的通透性，具有一定的利尿作用，可降低尿蛋白水平，改善腎功能。

妊娠期高血壓會出現(xiàn)動脈硬化，對患者血管結(jié)構(gòu)造成嚴(yán)重損傷，進而導(dǎo)致血管活性因子失衡。拉貝洛爾具有抗血小板聚集作用，可促進血管舒張功能的恢復(fù)，還可作用于血管平滑肌細胞，抑制炎癥因子釋放；同時對緩解改善機體缺血缺氧狀態(tài)，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞水平，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能障礙。本研究中，經(jīng)治療后兩組患者血清IL-2、TNF-α水平均顯著降低，血清SOD和NO水平均顯著升高，觀察組患者血清IL-2、TNF-α均顯著低于對照組，血清SOD和NO水平均顯著高于對照組，提示使用硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療，有利于舒張血管，下調(diào)炎癥因子水平，減少機體炎癥損傷，避免炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)并加劇血管內(nèi)皮損害。

綜上，在臨床中應(yīng)用拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓患者治療效果顯著，有利于保護血管內(nèi)皮功能，改善腎功能，降低血壓水平，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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