甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者的臨床效果

【摘要】 目的：探究甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者的臨床效果。方法：將2020年3月—2022年6月邵武市立醫(yī)院篩選入組的216例的血糖控制不佳的2型糖尿病患者以信封法分為對照組和研究組，各108例。對照組給予預(yù)混胰島素注射治療，研究組給予甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療，均干預(yù)3周。對比兩組糖代謝水平、脂代謝水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：干預(yù)后，研究組的餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白及空腹血糖水平均低于對照組（Plt;0.05）；研究組三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇水平均低于對照組（Plt;0.05）；研究組生活質(zhì)量評分高于對照組（Plt;0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.63%（5/108），與對照組的12.96%（14/108）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字²=4.674，Plt;0.05）。結(jié)論：甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者能改善糖代謝水平，調(diào)節(jié)脂代謝水平，提高生活質(zhì)量且安全性佳。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 甘精胰島素 血糖控制不佳 口服降糖藥 預(yù)混胰島素

Clinical Effect of Insulin Glargine Combined with Oral Hypoglycemic Agents in the Treatment of Type 2 Diabetes Patients with Poor Glycemic Control/MAO Caifeng. //Medical Innovation of China， 2023， 20（25）： 0-020

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Insulin Glargine combined with oral hypoglycemic agents in the treatment of type 2 diabetes patients with poor glycemic control. Method： A total of 216 type 2 diabetes patients with poor glycemic control who were screened by Shaowu Municipal Hospital from March 2020 to June 2022 were divided into the control group and the study group by envelope method， with 108 cases in each group. The control group was treated with premixed Insulin injection， and the study group was treated with Insulin Glargine combined with oral hypoglycemic agents， the intervention lasted for 3 weeks. The levels of glucose metabolism， lipid metabolism and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After intervention， the 2 h postprandial blood glucose， glycosylated hemoglobin and fasting blood glucose in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）; the levels of triacylglycerol， low-density lipoprotein cholesterol and total cholesterol in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）; the score of life quality in the study group was higher than that in the control group （Plt;0.05）; the incidence of adverse reactions in the study group was 4.63% （5/108）， which was lower than 12.96% （14/108） in the control group （字²=4.674， Plt;0.05）. Conclusion： Insulin Glargine combined with oral hypoglycemic agents can improve the level of glucose metabolism， regulate the level of lipid metabolism， and improve the quality of life in patients with type 2 diabetes who have poor glycemic control.

[Key words] Type 2 diabetes Insulin Glargine Poor glycemic control Oral hypoglycemic agents Premixed insulin

First-author's address： Shaowu Municipal Hospital， Fujian Province， Shaowu 354000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.25.004

2型糖尿病屬臨床上較為常見的慢性、代謝性疾病，約占糖尿病患者90%以上，主要因胰島素分泌異常或胰島素抵抗致使患者的葡萄糖、蛋白質(zhì)等代謝異常而致，會引發(fā)不同程度的煩渴、體重驟降及多食等臨床癥狀，該病的發(fā)病率逐年攀升[1]。相關(guān)研究指出，2型糖尿病引發(fā)的高血糖會破壞機體的代謝功能、生理狀態(tài)，進而損傷患者的神經(jīng)系統(tǒng)、血管系統(tǒng)等，引發(fā)不同程度的并發(fā)癥，如：糖尿病腎病、心臟病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等，嚴重的甚至需要血透析、截肢等相關(guān)治療[2]。2型糖尿病患者的胰島功能異常，甚至病程后期患者胰島功能喪失，純依靠降糖藥物無法促進胰島素分泌，無法有效控制血糖水平，需外加注射相關(guān)胰島素治療[3]。目前醫(yī)學(xué)界對于2型糖尿病患者無法根治，通常以綜合管理措施控制血糖，普遍給予二甲雙胍等藥物治療，雖能起到控制血糖水平，但長期口服降血糖藥可能會降低機體對藥物的敏感度，藥效作用降低，外加病程后期純藥物無法促進胰島素分泌，因此需配合注射相關(guān)胰島素治療[4]。有研究指出，甘精胰島素屬長效人胰島素類似物，于患者皮下注射后，患者機體穩(wěn)定釋放。藥效發(fā)揮平穩(wěn)持續(xù)，可持續(xù)控制患者血糖水平[5]。所以，本研究分析甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者的臨床效果及分析安全性，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月—2022年6月邵武市立醫(yī)院篩選入組的216例的血糖控制不佳的2型糖尿病患者，納入標準：（1）符合文獻[6]《2型糖尿病基層診療指南（實踐版·2019）》中2型糖尿病的診斷標準；（2）餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖≥7.0 mmol/L；（3）口服降血糖常規(guī)藥物至少3個月后仍血糖控制不佳；（4）對本研究藥物無過敏。排除標準：（1）伴認知障礙；（2）嚴重心臟、肺等功能障礙；（3）妊娠期；（4）精神相關(guān)疾??；（5）繼發(fā)性糖代謝不正常。以信封法分為對照組和研究組，各108例。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審批?；颊邔Ρ狙芯恐榍彝?。

1.2 方法

對照組于每日早餐和晚餐前給予皮下一次精蛋白生物合成人胰島素注射液（預(yù)混30R）（生產(chǎn)廠家：丹麥諾和諾德公司，批準文號：國藥準字J20100088，規(guī)格：3 mL/300 IU/支）注射治療，劑量為每次0.5 U/kg。每日檢測并記錄患者糖代謝水平，且每周根據(jù)糖代謝水平記錄調(diào)整劑量。治療干預(yù)過程讓患者保持良好的飲食、作息及適量的運動，共干預(yù)治療3周。

研究組給予甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療，患者于每日早餐前給予鹽酸吡格列酮片（生產(chǎn)廠家：北京太洋藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20063525，規(guī)格：30 mg/片）30 mg；每日睡前皮下注射甘精胰島素注射液[生產(chǎn)廠家：賽諾菲（北京）制藥有限公司，注冊證號：國藥準字J20140053，規(guī)格：3 mL/300單位]0.15單位/kg；另外口服鹽酸二甲雙胍片（生產(chǎn)廠家：天津太平洋制藥有限公司，批準文號：國藥準字H12020797，規(guī)格：0.25 g/片）0.25 g/次，3次/d。每日監(jiān)測記錄糖代謝水平，并根據(jù)記錄調(diào)整藥物劑量，治療干預(yù)過程讓患者保持健康飲食、適量運動及穩(wěn)定的作息，共干預(yù)治療3周時間。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）糖代謝水平檢測：于兩組干預(yù)前后取清晨靜脈血，使用葡萄糖氧化酶法檢測餐后2 h血糖水平及空腹血糖水平；使用酶聯(lián)免疫法檢測糖化血紅蛋白水平。（2）脂代謝水平檢測：于兩組干預(yù)前后使用型號為日立7180型自動生化分析儀檢測三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇水平。（3）于兩組干預(yù)前后分別使用健康調(diào)查簡表（SF-36）評估生活質(zhì)量情況，含生理職能、情感職能、精神健康、社會功能、一般健康狀況、軀體疼痛、精力及生理機能等，每個維度滿分100分，分數(shù)越高表生活質(zhì)量越佳。（4）觀察比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況（低血糖、惡心、皮疹、嗜睡）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS 22.0對研究數(shù)據(jù)進行整理分析，計數(shù)資料率（%）表示，組間字²檢驗；糖代謝水平、脂代謝水平等為計量資料，經(jīng)檢驗后均滿足正態(tài)分布和方差齊性，用（x±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組糖代謝水平比較

干預(yù)前，兩組餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白及空腹血糖水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），干預(yù)后兩組上述指標均降低，研究組均低于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組脂代謝水平比較

干預(yù)前，兩組三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），干預(yù)后，兩組上述指標均降低，研究組均低于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組生活質(zhì)量評分比較

干預(yù)前，兩組生活質(zhì)量各維度評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），干預(yù)后，兩組生活質(zhì)量各維度評分均升高，研究組均高于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.63%（5/108），與對照組的12.96%（14/108）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字²=4.674，P=0.031），見表5。

3 討論

2型糖尿病患者若得不到及時有效的治療，可能會導(dǎo)致糖尿病足、糖尿病腎病等多種并發(fā)癥，嚴重的患者甚至出現(xiàn)腎衰竭[7-8]。對于2型糖尿病患者臨床上主要以有效控制血糖水平穩(wěn)定為治療根本，以此起到降低引發(fā)并發(fā)癥的風(fēng)險，確?；颊叩慕】导吧钯|(zhì)量[9-10]。如今臨床上對于2型糖尿病患者提倡聯(lián)合用藥，有研究報道，胰島素聯(lián)合口服降糖藥物對血糖控制具有較好的恢復(fù)及保持作用[11-12]。傳統(tǒng)的預(yù)混胰島素多采用中效胰島素，患者需早、晚兩次注射或晚上睡前注射一次，以此彌補患者機體分泌胰島素不足的缺陷，對于部分患者能達到有效的控制，但也存在藥效無法長達24 h，且會出現(xiàn)明顯的作用高峰期，容易引發(fā)夜間低血糖，無法平穩(wěn)控制血糖[13-14]。

其中，甘精胰島素屬基因重組技術(shù)下合成的新型人工胰島素，具有長效、起效快等特點，通過皮下注射進行治療，進入機體后與皮下酸性體液結(jié)合成細小沉積物，并持續(xù)穩(wěn)定地釋放甘精胰島素，并與胰島素受體結(jié)合，促進脂肪等組織吸收葡萄糖，同時能抑制肝葡萄糖的釋放，進而控制血糖，促使機體血糖含量處于正常值[15-17]。與傳統(tǒng)的預(yù)混胰島素相比，甘精胰島素屬于第三代胰島素，通過改變分子結(jié)構(gòu)和等電子，促使六聚體變成二聚體時間延長，模擬機體的生理模式基礎(chǔ)胰島素相關(guān)分泌，能有效作用24 h，且含量平穩(wěn)，夜間不易引發(fā)低血糖事故；并且具有吸收穩(wěn)定、作用時效長等優(yōu)勢，每日一次的注射方式，控制血糖穩(wěn)定，低血糖發(fā)生率較低[18]。相關(guān)研究報道證實，甘精胰島素聯(lián)合降血糖藥物治療糖尿病患者，可模擬正常人胰島素的分泌，能有效控制患者空腹血糖[19]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：干預(yù)后，研究組的餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白及空腹血糖水平均低于對照組（Plt;0.05）。說明甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者能有效改善機體的糖代謝水平。葉叢叢等[20]研究也表明，甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥對控制血糖具有明顯的效果，能在較短時間內(nèi)促使患者的糖代謝水平指標控制在正常值范圍。主要是由于降糖藥中吡格列酮屬胰島素增敏劑，能降低機體外周組織及肝臟胰島素抵抗能力，并提高處理葡萄糖時對胰島素依賴；二甲雙胍也能提高胰島素敏感度，進而提高外周葡萄糖的利用，兩者聯(lián)合具有協(xié)調(diào)作用。兩種藥物的使用，能降低機體對胰島素用量的需要，甘精胰島素的聯(lián)合使用，能迅速、穩(wěn)定降低患者機體內(nèi)血糖指標，促使患者血糖水平能短時間內(nèi)恢復(fù)至正常水平，進而起到改善機體的糖代謝水平。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后，研究組三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇水平低于對照組（Plt;0.05）。表明甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者可以調(diào)節(jié)機體的脂代謝水平。這可能是因為二甲雙胍可抑制肝糖原異生作用，減少肝糖的輸出，另外甘精胰島素共同作用，提高骨骼細胞對糖分的吸收，調(diào)節(jié)胰島素敏感效應(yīng)，并刺激葡萄糖的利用及脂肪的酸氧化，進而起到調(diào)節(jié)脂代謝水平。此外，干預(yù)后研究組生活質(zhì)量評分高于對照組（Plt;0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.63%（5/108），與對照組的12.96%（14/108）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字²=4.674，Plt;0.05）。甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者能提高生活質(zhì)量且安全性較佳，不良反應(yīng)較少。可能是因為甘精胰島素對機體血糖控制較為穩(wěn)定，血糖波動較小，且胰島素單日用量較少，僅需每晚一次就能起到良好的血糖控制，研究組患者使用注射次數(shù)更少，血糖得到有效的控制，患者對應(yīng)的生活質(zhì)量中生理職能評分、情感職能評分、精神健康評分及社會功能評分得到有效的提高，且少量藥物的使用對機體的不良反應(yīng)較少，安全性較佳。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者能改善糖代謝水平，調(diào)節(jié)脂代謝水平，提高生活質(zhì)量且安全性佳，不良反應(yīng)少。

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