不同危險(xiǎn)度的急性淋巴細(xì)胞白血病患兒血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平分析

【摘要】 目的：分析不同危險(xiǎn)度的急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患兒血清白介素-10（IL-10）、25-羥維生素D3[25-（OH）D3]、胸苷激酶1（TK1）水平差異。方法：回顧性分析2020年1月—2022年11月江西省兒童醫(yī)院收治的80例ALL患兒的臨床資料，根據(jù)危險(xiǎn)度分組標(biāo)準(zhǔn)將其分為高危組（n=22）、中危組（n=31）和低危組（n=27）。比較三組患兒血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平，分析血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平與ALL患兒危險(xiǎn)度分層的相關(guān)性。結(jié)果：三組患兒血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；高危組血清IL-10、TK1水平均高于中危組、低危組，中危組血清IL-10、TK1水平均高于低危組（Plt;0.05）；高危組血清25-（OH）D3水平均低于中危組、低危組，中危組血清25-（OH）D3水平低于低危組（Plt;0.05）。血清IL-10、TK1水平與ALL患兒危險(xiǎn)度分層呈正相關(guān)（Plt;0.05）；血清25-（OH）D3水平與ALL患兒危險(xiǎn)度分層呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05）。結(jié)論：血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平與ALL患兒危險(xiǎn)度關(guān)系密切，血清IL-10、TK1水平越高及血清25-（OH）D3越低，患兒病情越危重，臨床可通過(guò)檢測(cè)血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平，為患兒診治提供有利參考。

【關(guān)鍵詞】 急性淋巴細(xì)胞白血病 危險(xiǎn)度 白介素-10 25-羥維生素D3 胸苷激酶1

Analysis of Serum Levels of IL-10， 25-（OH）D3 and TK1 in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia of Different Risk Degree/LIN Yuanyuan， XIE Shupei， FAN Xiaoju. //Medical Innovation of China， 2023， 20（25）： -167

[Abstract] Objective： To analyze the differences of serum levels of interleukin-10 （IL-10）， 25-hydroxyvitamin D3 [25-（OH）D3] and thymidine kinase 1 （TK1） in children with acute lymphoblastic leukemia （ALL） of different risks degree. Method： The clinical data of 80 children with ALL admitted to Jiangxi Province Children's Hospital from January 2020 to November 2022 were retrospectively analyzed， and they were classified into high-risk group （n=22）， middle-risk group （n=31） and low-risk group （n=27） according to the risk classification criteria. The levels of serum IL-10， 25-（OH）D3 and TK1 were compared among the three groups， and the correlation between the levels of serum IL-10， 25-（OH）D3， TK1 and risk stratification in children with ALL were analyzed. Result： There were significant differences in serum IL-10， 25-（OH）D3 and TK1 levels among the three groups （Plt;0.05）. The levels of IL-10 and TK1 in high-risk group were higher than those in middle-risk group and low-risk group， and the levels of IL-10 and TK1 in middle-risk group were higher than those in low-risk group （Plt;0.05）. The serum 25-（OH）D3 level in high-risk group was lower than those in middle-risk group and low-risk group， and the serum 25-（OH）D3 level in middle-risk group was lower than that in low-risk group （Plt;0.05）. Serum IL-10 and TK1 levels were positively correlated with risk stratification in children with ALL （Plt;0.05）. Serum 25-（OH）D3level was negatively correlated with risk stratification in children with ALL （Plt;0.05）. Conclusion： The levels of serum IL-10， 25-（OH）D3 and TK1 are closely related to the risk degree of children with ALL. The higher the levels of serum IL-10 and TK1 and the lower the levels of serum 25-（OH）D3， the more critical the disease of children. The levels of serum IL-10， 25-（OH）D3 and TK1 can be detected clinically to provide a favorable reference for diagnosis and treatment of children.

[Key words] Acute lymphoblastic leukemia Risk degree Interleukin-10 25-hydroxyvitamin D3 Thymidine kinase 1

First-author's address： Jiangxi Province Children's Hospital， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.25.038

小兒白血病是一類造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，其臨床表型具有高度的異質(zhì)性，常表現(xiàn)為發(fā)熱、貧血及骨關(guān)節(jié)疼痛等，不僅會(huì)影響患兒骨髓和造血系統(tǒng)，還會(huì)侵犯身體其他器官，破壞患兒自身造血能力和免疫能力，危及患兒生命安全。白血病可分為急性和慢性兩種，小兒時(shí)期發(fā)生多為急性，其中急性淋巴細(xì)胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）在兒童白血病中發(fā)病率最高，多認(rèn)為與病毒、化學(xué)、放射、遺傳、疾病等因素密切相關(guān)[1-2]。目前臨床對(duì)ALL主要采取化療、造血干細(xì)胞移植及免疫治療等，抗腫瘤化療是其首選的治療方法，而對(duì)于不同危險(xiǎn)度的ALL患兒有著不同的治療方案，治療前準(zhǔn)確的危險(xiǎn)度分層對(duì)其治療方式選擇具有重要意義[3-4]。血清白介素-10（interleukin-10，IL-10）作為一種多功能細(xì)胞因子，能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化，同時(shí)也參與到炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)過(guò)程中[5]。血清25-羥維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25-（OH）D3]則是維生素D在人體內(nèi)的活化表現(xiàn)形式，不僅參與機(jī)體鈣、磷吸收，還具有一定調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抑制腫瘤細(xì)胞增殖等作用[6]。胸苷激酶1（thymidine kinase 1，TK1）作為一種細(xì)胞增殖標(biāo)志物，主要在分裂細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，可用于監(jiān)測(cè)細(xì)胞異常增殖速度[7]。本研究以ALL細(xì)胞免疫、腫瘤抑制、異常白細(xì)胞（WBC）增殖等為研究方向，選用血清IL-10、25-（OH）D3、TK1為其檢測(cè)標(biāo)志物，比較不同危險(xiǎn)度的ALL患兒IL-10、25-（OH）D3、TK1水平，旨在為臨床ALL危險(xiǎn)度診斷、治療提供可靠依據(jù)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年1月—2022年11月江西省兒童醫(yī)院收治的80例ALL患兒的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ALL診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；年齡lt;16歲；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性免疫缺陷；合并其他血液感染性疾??；合并其他惡性腫瘤。根據(jù)ALL危險(xiǎn)度分組標(biāo)準(zhǔn)[9]，在確定患兒年齡、白細(xì)胞水平、潑尼松治療后情況及相應(yīng)基因檢查結(jié)果后，將患兒分為低危組（n=27）、中危組（n=31）、高危組（n=22）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

患兒均于初診時(shí)抽取靜脈血3 mL，經(jīng)離心機(jī)3 000 r/min離心處理10 min，離心半徑15 cm，離心后提取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定血清IL-10水平，使用試劑為人IL-10檢測(cè)試劑盒，來(lái)源于上海信裕生物技術(shù)有限公司，操作過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。初診時(shí)抽取靜脈血3 mL，離心機(jī)3 500 r/min離心處理5 min，離心半徑15 cm，離心后提取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定血清TK1水平，使用試劑為人TK1檢測(cè)試劑盒，來(lái)源于北京伊塔生物科技有限公司，操作過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。初診時(shí)抽取靜脈血1 mL，采用串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)患兒血清25-（OH）D3水平，使用試劑為人25-（OH）D3檢測(cè)試劑盒，來(lái)源于上海素爾生物科技有限公司，操作過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較三組患兒性別、年齡、體重、WBC水平等一般臨床資料；（2）比較三組患兒血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平；（3）分析血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平與ALL患兒危險(xiǎn)度分層的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0軟件。計(jì)量資料使用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方差分析；計(jì)數(shù)資料使用率（%）表示，采用字²檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析模型。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般臨床資料比較

三組性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；中危組平均年齡、平均體重高于高危組、低危組，高危組平均年齡、平均體重高于低危組（Plt;0.05）；高危組WBC水平高于中危組、低危組，中危組WBC水平高于低危組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 三組血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平比較

三組血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；高危組血清IL-10、TK1水平均高于中危組、低危組，中危組血清IL-10、TK1水平均高于低危組，高危組血清25-（OH）D3水平均低于中危組、低危組，中危組血清25-（OH）D3水平低于低危組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.001）。見(jiàn)表2。

2.3 相關(guān)性分析

年齡、體重、WBC水平與ALL患兒危險(xiǎn)度分層無(wú)明顯相關(guān)性（Pgt;0.05），血清IL-10、TK1水平與ALL患兒危險(xiǎn)度分層呈正相關(guān)（Plt;0.05），血清25-（OH）D3水平與ALL患兒危險(xiǎn)度分層呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

ALL是一種進(jìn)行性惡性血液腫瘤疾病，多發(fā)生在兒童時(shí)期，具有起病急、發(fā)展快、病情危重等特點(diǎn)。臨床首選治療方法為抗腫瘤化療，若患兒處于高危狀態(tài)，化療后需選擇異基因干細(xì)胞移植來(lái)延長(zhǎng)生存期，若患兒處于低危狀態(tài)，僅依靠化療就可能長(zhǎng)期生存，故ALL治療原則是通過(guò)評(píng)估患兒危險(xiǎn)度而選擇個(gè)體化治療方案[10]。既往臨床通常采用基因、遺傳學(xué)檢測(cè)、白細(xì)胞、原始/幼稚細(xì)胞水平等判斷患兒危險(xiǎn)度，過(guò)程較復(fù)雜，不利于臨床快速評(píng)估和選擇個(gè)體化治療方法[11]。因此，選擇敏感的檢測(cè)標(biāo)志物成為臨床研究的重點(diǎn)。本次研究將不同危險(xiǎn)度的ALL患兒一般臨床資料進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)其年齡、體重、WBC水平均存在一定差異，這可能是不同危險(xiǎn)度ALL患兒對(duì)年齡有一定選擇；同時(shí)本次研究所選患兒處于ALL早期，體重暫無(wú)明顯變化，但體重與患兒年齡是呈現(xiàn)正相關(guān)；而WBC水平可能與檢測(cè)時(shí)機(jī)和發(fā)病階段有關(guān)，故臨床選擇ALL患兒治療方案時(shí)，還需確定患兒年齡、體重、WBC水平和發(fā)病階段，以為其治療提供更多有利信息。

本次研究對(duì)比不同危險(xiǎn)度ALL患兒血清IL-10水平發(fā)現(xiàn)，高危組血清IL-10水平高于中危組、低危組，且血清IL-10水平與ALL患兒危險(xiǎn)度分層呈正相關(guān)，這說(shuō)明ALL患兒病情越危重，細(xì)胞免疫功能抑制情況越明顯。分析其原因，ALL發(fā)病或加重時(shí)，機(jī)體Th1/Th2平衡嚴(yán)重失調(diào)，血清中IL-10水平隨之增強(qiáng)，會(huì)強(qiáng)烈抑制細(xì)胞免疫功能，阻礙殺傷性T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，不僅會(huì)造成患兒體內(nèi)細(xì)胞因子分泌失衡，同時(shí)IL-10還能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞血管生成，調(diào)節(jié)細(xì)胞分化，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，進(jìn)而加重患兒病情[12-14]。

25-（OH）D3可調(diào)節(jié)抗原遞呈細(xì)胞的分化和淋巴細(xì)胞的增殖，在機(jī)體免疫過(guò)程中發(fā)揮著重要作用；同時(shí)25-（OH）D3通過(guò)上調(diào)周期素依賴性激酶抑制因子，還能抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)展，導(dǎo)致細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)下降，降低腫瘤增殖能力[15-16]。本研究結(jié)果顯示，高危組血清25-（OH）D3水平均低于中危組、低危組，血清25-（OH）D3水平與ALL患兒危險(xiǎn)度分層呈負(fù)相關(guān)，其原因可能是ALL患兒因造血功能異常，影響自身代謝循環(huán)，體內(nèi)糖脂代謝異常，會(huì)使血清25-（OH）D3被過(guò)度消耗，維生素D無(wú)法及時(shí)補(bǔ)充，導(dǎo)致血清25-（OH）D3處于相對(duì)缺乏狀態(tài)；而血清25-（OH）D3水平降低，會(huì)使其細(xì)胞免疫功能減弱，對(duì)腫瘤抑制能力降低，腫瘤細(xì)胞大量增殖，導(dǎo)致其病情進(jìn)一步發(fā)展[17]。

TK1是目前唯一的細(xì)胞異常增殖動(dòng)力學(xué)標(biāo)志物，其水平直接決定了體內(nèi)細(xì)胞增殖速度和DNA合成速度，在評(píng)估癌前病變、癌變進(jìn)程風(fēng)險(xiǎn)度和預(yù)后生存期等方面具有獨(dú)特價(jià)值[18]。本次研究中，高危組血清TK1水平高于中危組、低危組，血清TK1水平與ALL患兒危險(xiǎn)度分層呈正相關(guān)，這說(shuō)明高危組ALL患兒血細(xì)胞存在異常增殖狀態(tài)，這可能是因?yàn)樵贏LL發(fā)展過(guò)程中，因克隆性白血病細(xì)胞增殖失控、分化障礙及凋亡受阻等多種作用機(jī)制影響，患兒骨髓中異常的原始淋巴細(xì)胞及幼稚淋巴細(xì)胞大量增殖，嚴(yán)重影響機(jī)體正常造血功能，同時(shí)異常增殖細(xì)胞中的TK1大量釋放，造成血清TK1水平異常增高[19-20]。

綜上所述，ALL患兒病情越危重，血清IL-10、TK1水平越高，血清25-（OH）D3水平越低，臨床可通過(guò)檢測(cè)其水平，評(píng)估患兒病情發(fā)展。但本研究還存在一定不足之處，因此次研究樣本量?jī)H為80例，組間數(shù)據(jù)比較所得結(jié)論相對(duì)片面，且尚未查明血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平與其預(yù)后的相關(guān)性，可擴(kuò)大樣本量，同時(shí)觀察化療期間血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平變化及患兒預(yù)后情況，以進(jìn)行深入研究探討其實(shí)際檢測(cè)價(jià)值。

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