不同抗菌藥物預(yù)防髖關(guān)節(jié)置換患者術(shù)后切口感染的效果及對炎癥因子、經(jīng)濟(jì)成本的影響

【摘要】 目的：探討不同抗菌藥物預(yù)防髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者切口感染的效果，以及對炎癥因子、經(jīng)濟(jì)成本的影響。方法：選取2021年5月—2022年5月在贛州市中醫(yī)院接受髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的患者100例，根據(jù)隨機(jī)分層法分為三組，其中頭孢呋辛鈉組（n=33）術(shù)后應(yīng)用頭孢呋辛鈉，頭孢他啶組（n=33）應(yīng)用頭孢他啶、克林霉素組（n=34）應(yīng)用克林霉素。比較三組臨床療效、炎癥因子指標(biāo)[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）]、切口感染發(fā)生率、切口感染患者病原菌檢測情況、抗菌藥物成本、成本（C）/效果（E）比值及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：頭孢呋辛鈉組總有效率為96.97%，頭孢他啶組總有效率為93.94%，均高于克林霉素組的73.53%（Plt;0.05）。用藥前，三組TNF-α、CRP、IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；用藥后，頭孢呋辛鈉組TNF-α、CRP、IL-6水平均低于頭孢他啶組、克林霉素組，頭孢他啶組低于克林霉素組（Plt;0.05）。頭孢呋辛鈉組術(shù)后切口感染發(fā)生率為0，均低于頭孢他啶組的21.21%，克林霉素組的23.53%（Plt;0.05）。15例切口感染患者中分離病原菌15株，其中金黃色葡萄球菌9株，溶血性葡萄球菌2株，表皮葡萄球菌2株，大腸埃希菌1株，糞腸球菌1株。頭孢呋辛鈉組藥物成本、C/E比值均低于頭孢他啶組、克林霉素組，頭孢他啶組低于克林霉素組（Plt;0.05）。頭孢呋辛鈉組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.03%，均低于頭孢他啶組的24.24%，克林霉素組的35.29%（Plt;0.05）。結(jié)論：髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后預(yù)防切口感染選擇頭孢呋辛鈉相比起頭孢他啶、克林霉素效果更佳，安全性更高，能夠更有效地減輕術(shù)后炎癥反應(yīng)，降低經(jīng)濟(jì)成本。

【關(guān)鍵詞】 髖關(guān)節(jié)置換術(shù) 切口感染 頭孢呋辛鈉 頭孢他啶 克林霉素 炎癥因子 經(jīng)濟(jì)成本

Effect of Different Antibacterial Agents on the Prevention of Incision Infection in Patients with Hip Replacement and Their Effects on Inflammatory Factors and Economic Cost/GONG Jing， LIU Yongyan， ZHANG Ying. //Medical Innovation of China， 2023， 20（25）： 0-015

[Abstract] Objective： To investigate the effect of different antibacterial agents on the prevention of incision infection in patients with hip replacement and the effect on inflammatory factors and economic cost. Method： A total of 100 patients receiving hip replacement in Ganzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2021 to May 2022 were selected and divided into three groups according to randomized stratification method. Among them， the Cefuroxime Sodium group （n=33） was treated with Cefuroxime Sodium after operation， the Ceftazidime group （n=33） was treated with Ceftazidime， and the Clindamycin group （n=34） was treated with Clindamycin. Clinical effi-cacy， inflammatory factor indexes [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）]， incidence of inci-sion infection， detection of pathogenic bacteria in patients with incision infection， ratio of drug cost， cost （C）/effect （E）， and incidence of ad-verse reactions were compared among the three groups. Result： The total effective rate of the Cefuroxime Sodium group was 96.97%， while the Ceftazidime group was 93.94%， both higher than the 73.53% of the Clindamycin group （Plt;0.05）. Before medication， there were no sig-nificant differences in the levels of TNF-α， CRP and IL-6 among three groups （Pgt;0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， CRP and IL-6 in Cefuroxime Sodium group were lower than those in Ceftazidime group and Clindamycin group， and Ceftazidime group was lower than Clindamycin group （Plt;0.05）. The incidence of postoperative incision infection in the Cefuroxime Sodium group was 0， which was lower than 21.21% in the Ceftazidime group and 23.53% in the Clindamycin group （Plt;0.05）. 15 strains of pathogenic bacteria were isolated from 15 patients with incision infection， including 9 strains of Staphylococcus aureus， 2 strains of Hemolytic Staphylococcus， 2 strains of Staphy-lococcus epidermidis， 1 strain of Escherichia coli， and 1 strain of Enterococcus faecalis. The drug cost and C/E ratio of the Cefuroxime So-dium group were lower than those of the Ceftazidime group and the Clindamycin group， while the Ceftazidime group was lower than the Clindamycin group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the Cefuroxime Sodium group was 3.03%， which was lower than 24.24% in the Ceftazidime group and 35.29% in the Clindamycin group （Plt;0.05）. Conclusion： Compared with Ceftazidime and Clindamycin， Cefuroxime Sodium for the prevention of incision infection after hip replacement has better effect and higher safety， and can more effectively reduce postoperative inflammation and reduce economic cost.

[Key words] Hip replacement Incision infection Cefuroxime Sodium Ceftazidime Clindamycin Inflammatory cytokines Economic cost

First-author's address： Ganzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.25.003

髖關(guān)節(jié)置換術(shù)是常用于治療股骨頸骨折、股骨頭壞死等疾病的一種術(shù)式，術(shù)中是通過骨水泥、螺絲釘將包含骨頭、髖臼部分的人工假體固定于正常骨質(zhì)，對病變關(guān)節(jié)進(jìn)行替換，從而改善關(guān)節(jié)穩(wěn)定性、活動(dòng)度，使患者的疼痛感顯著減輕[1]。然而，由于髖關(guān)節(jié)置換術(shù)存在手術(shù)操作復(fù)雜、創(chuàng)傷切口大、手術(shù)治療時(shí)間長等特點(diǎn)，故術(shù)后切口感染是患者行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療后發(fā)生率較高的并發(fā)癥，為保證術(shù)后恢復(fù)效果，避免切口愈合時(shí)間延長，術(shù)后需要提前應(yīng)用合適的抗菌藥物預(yù)防切口感染[2-3]。目前，頭孢呋辛鈉、頭孢他啶、克林霉素作為臨床目前廣泛應(yīng)用的抗菌藥物，三者均具有抗菌作用，但在實(shí)際應(yīng)用中經(jīng)濟(jì)成本并不相同，且對于預(yù)防切口感染的效果還存有爭議[4]。基于此，本研究就頭孢呋辛鈉、頭孢他啶、克林霉素三種藥物在髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者中的應(yīng)用效果進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年5月—2022年5月贛州市中醫(yī)院接受髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的100例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)CT、MRI與病理組織學(xué)等檢查診斷為股骨頸骨折、股骨頭缺血性壞死、骨性關(guān)節(jié)炎等；（2）具備髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療指征；（3）年齡gt;18歲；（4）生命體征穩(wěn)定；（5）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）接受二次及以上髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療；（2）合并骨腫瘤或其他腫瘤；（3）對研究治療藥物過敏；（4）合并傳染性疾病或重要臟器功能障礙；（5）長期應(yīng)用激素藥物治療；（6）合并認(rèn)知障礙或精神疾??；（7）近期應(yīng)用抗生素治療。根據(jù)隨機(jī)分層法分為頭孢呋辛鈉組（n=33）、頭孢他啶組（n=33）、克林霉素組（n=34）。本研究內(nèi)容患者及其家屬均知曉同意且已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

三組均在手術(shù)完成后即刻予以抗菌藥物治療。頭孢呋辛鈉組：取1.5 g注射用頭孢呋辛鈉（生產(chǎn)廠家：浙江惠迪森藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20205056，規(guī)格：0.75 g）加入50 mL注射用水進(jìn)行溶解，2次/d，靜脈滴注30 min/次。頭孢他啶組：將2 g注射用頭孢他啶（生產(chǎn)廠家：海南海靈化學(xué)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20023524，規(guī)格：1 g）加入250 mL氯化鈉注射液（濃度0.9%）稀釋后進(jìn)行靜脈滴注，2次/d?？肆置顾亟M：將1.2 g鹽酸克林霉素注射液（生產(chǎn)廠家：海南斯達(dá)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20065269，規(guī)格：4 mL︰0.3 g）加入250 mL葡萄糖注射液（濃度0.5%）后靜脈滴注，2次/d。三組連續(xù)用藥2 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)：用藥2 d后實(shí)驗(yàn)室檢查、感染傷口細(xì)菌檢驗(yàn)均為正常，臨床癥狀與體征無異常，表明顯效；用藥后實(shí)驗(yàn)室、感染傷口細(xì)菌檢驗(yàn)基本正常，臨床癥狀與體征無異常，表明有效；用藥后未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，表明無效。顯效率+有效率=總有效率。（2）炎癥因子指標(biāo)：分別在用藥前（術(shù)后即刻）與用藥后取患者空腹靜脈血4 mL后進(jìn)行離心處理，時(shí)間10 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，應(yīng)用免疫散射比濁法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP），應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-6（IL-6），試劑盒均由河北艾歐路生物科技有限責(zé)任公司提供。（3）記錄患者術(shù)后切口感染發(fā)生率，若患者符合以下任意一項(xiàng)條件即可判定：①切口出現(xiàn)紅腫、疼痛與發(fā)熱等癥狀，或出現(xiàn)膿性分泌物；②在切口深部穿刺可抽出膿液，或切口引流出膿液；③經(jīng)影像學(xué)檢查、組織病理學(xué)檢查或再次手術(shù)檢查可見手術(shù)切口深部膿腫，或發(fā)現(xiàn)其他感染現(xiàn)象；④打開切口或自然裂開切口可見膿性分泌物，或患者體溫等于大于38 ℃，局部疼痛或壓痛。（4）切口感染患者病原菌培養(yǎng)：對已明確為切口感染患者，收集切口感染處分泌物標(biāo)本送檢，根據(jù)文獻(xiàn)[5]《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)范》培養(yǎng)、分離病原菌，使用DL-96II全自動(dòng)病原微生物檢測系統(tǒng)（由珠海迪爾生物工程有限公司生產(chǎn)）對分離病原菌進(jìn)行檢測與鑒定。（5）記錄患者抗菌藥物成本、成本（C）/效果（E）比值，抗菌藥物成本包括直接、間接與隱性成本，C/E比值=抗菌藥物成本/治療總有效率。（6）記錄患者用藥后發(fā)生的不良反應(yīng)，包括嗜睡、腹瀉、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

處理工具為SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；多組獨(dú)立、正態(tài)、方差齊資料組間比較采用單方差分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較

頭孢呋辛鈉組33例，男20例，女13例；年齡25～77歲，平均（45.25±10.27）歲；疾病類型：股骨頸骨折22例，股骨頭缺血性壞死11例。頭孢他啶組33例，男17例，女16例；年齡24～75歲，平均（45.36±10.40）歲；疾病類型：股骨頸骨折23例，股骨頭缺血性壞死10例。克林霉素組34例，男22例，女12例；年齡25～75歲，平均（45.14±10.55）歲；疾病類型：股骨頸骨折26例，股骨頭缺血性壞死8例。三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 三組臨床療效比較

三組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=10.359，P=0.006）；頭孢呋辛鈉組、頭孢他啶組總有效率均明顯高于克林霉素組（Plt;0.05）；頭孢呋辛鈉組與頭孢他啶組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表1。

2.3 三組用藥前后炎癥因子指標(biāo)比較

用藥前，TNF-α、CRP、IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），用藥后，頭孢呋辛鈉組TNF-α、CRP、IL-6水平均明顯低于頭孢他啶組、克林霉素組，頭孢他啶組TNF-α、CRP、IL-6水平均明顯低于克林霉素組（Plt;0.05），見表2。

2.4 三組術(shù)后切口感染發(fā)生情況比較

頭孢呋辛鈉組術(shù)后切口感染發(fā)生率為0（0/33），明顯低于頭孢他啶組的21.21%（7/33）、克林霉素組的23.53%（8/34）（字2=5.753、6.722，P=0.016、0.010）；頭孢他啶組、克林霉素組術(shù)后切口感染發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.052，P=0.820）。

2.5 切口感染患者病原菌檢測情況

15例切口感染患者中分離病原菌15株，其中金黃色葡萄球菌9株，溶血性葡萄球菌2株，表皮葡萄球菌2株，大腸埃希菌1株，糞腸球菌1株。

2.6 三組藥物成本與C/E值比較

頭孢呋辛鈉組藥物成本、C/E比值均明顯低于頭孢他啶組、克林霉素組，頭孢他啶組藥物成本、C/E比值明顯均低于克林霉素組（Plt;0.05），見表3。

2.7 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

三組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=10.819，P=0.004）；頭孢呋辛鈉組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于頭孢他啶組、克林霉素組，頭孢他啶組不良反應(yīng)發(fā)生率與克林霉素組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表4。

3 討論

髖關(guān)節(jié)置換術(shù)經(jīng)過長期實(shí)踐與應(yīng)用現(xiàn)已成為一種相對成熟的術(shù)式，并且廣泛應(yīng)用于股骨頸骨折與股骨頭壞死等疾病治療中，顯著減輕了患者的疼痛程度。在實(shí)際操作過程中，髖關(guān)節(jié)置換術(shù)需要應(yīng)用螺絲釘、骨水泥將人工假體固定于正常骨質(zhì)上，以此取代病變關(guān)節(jié)，達(dá)到重建髖關(guān)節(jié)功能的目標(biāo)[6-7]。但人工假體屬于內(nèi)固定物，再加上手術(shù)時(shí)間較長、高齡等諸多因素的影響，極易引起術(shù)后感染而影響預(yù)后。因此，提前應(yīng)用抗菌藥物為患者預(yù)防或減少切口感染已成為髖關(guān)節(jié)置換術(shù)開展期間不可或缺的工作之一，同時(shí)在醫(yī)療體制改革的背景下，不僅需要保證藥物治療的安全性，而且還應(yīng)關(guān)注、降低醫(yī)療成本，幫助患者減輕治療負(fù)擔(dān)[8-9]。

目前，臨床治療上應(yīng)用頻率較高的抗菌藥物為頭孢他啶、頭孢呋辛鈉與克林霉素。其中，頭孢他啶、頭孢呋辛鈉均屬于頭孢菌素類抗生素，主要通過對細(xì)菌細(xì)胞壁的合成進(jìn)行抑制，從而發(fā)揮抑菌作用；克林霉素屬于林可酰胺類抗生素，該藥物發(fā)揮抗菌作用是在抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)基礎(chǔ)上完成，目前多用于敏感菌引起的感染性疾?。ü撬柩着c腹腔感染等）[10]。本研究結(jié)果顯示，頭孢呋辛鈉組與頭孢他啶組總有效率基本一致，頭孢呋辛鈉組總有效率相比于克林霉素組高，提示，頭孢呋辛鈉與頭孢他啶均能夠取得較好的治療效果，克林霉素效果欠缺。原因在于，頭孢呋辛鈉屬于第二代廣譜抗生素，在抑制革蘭陰性桿菌、大腸桿菌活性上效果理想，靜脈滴注后可促使細(xì)胞膜轉(zhuǎn)肽酶發(fā)生酶化反應(yīng)，破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的合成條件，從而殺滅菌株[11]。頭孢他啶具有抗菌譜廣的特點(diǎn)，與其他頭孢菌素類藥物類似，頭孢他啶能夠抑制轉(zhuǎn)肽酶在細(xì)胞壁合成中的轉(zhuǎn)肽作用，導(dǎo)致交叉連接無法形成而阻斷細(xì)胞壁合成[12]。相對于頭孢呋辛鈉、頭孢他啶而言，克林霉素的抗菌譜范圍窄，在實(shí)際應(yīng)用中發(fā)揮的抗菌作用較弱，故促進(jìn)切口愈合的效果欠佳。

相關(guān)研究表明，術(shù)前口服抗菌藥物可使髖關(guān)節(jié)置換患者術(shù)后假體周圍感染發(fā)生率降低，可能與患者使用抗菌藥物后炎癥反應(yīng)減輕有關(guān)[13]。李晶麗等[14]研究發(fā)現(xiàn)，在圍術(shù)期預(yù)防性用藥中，頭孢呋辛鈉發(fā)揮的抗感染作用較為理想，可減輕炎癥因子水平。TNF-α、CRP、IL-6均為臨床常用于評估機(jī)體炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，當(dāng)表達(dá)上升時(shí)說明機(jī)體有炎癥反應(yīng)明顯[15]。本研究結(jié)果顯示，頭孢呋辛鈉組用藥后TNF-α、CRP、IL-6水平相比于頭孢他啶組、克拉霉素組低，頭孢他啶組以上三項(xiàng)指標(biāo)水平相比于克拉霉素組低。這說明，頭孢呋辛鈉相比起頭孢他啶、克拉霉素更有助于降低機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)?，頭孢呋辛鈉對葡萄球菌、肺炎球菌等均可發(fā)揮良好的抑制與殺滅作用，并且適用于防治多種細(xì)菌感染，對諸多β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，可與細(xì)菌蛋白結(jié)合后破壞細(xì)菌細(xì)胞壁，達(dá)到減輕炎癥反應(yīng)的目標(biāo)。而頭孢他啶、克拉霉素的耐藥率相對較高，用藥后可能在減輕炎癥反應(yīng)上效果欠佳[16-17]。切口感染是患者行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療后最常見的一種并發(fā)癥，尤其是接受該手術(shù)治療的多為老年患者，這類患者免疫功能下降，一旦發(fā)生切口感染，不僅身心狀態(tài)與術(shù)后恢復(fù)受到影響，而且也會(huì)增加治療的經(jīng)濟(jì)成本[18]。本研究中，頭孢呋辛鈉組術(shù)后切口感染發(fā)生率、藥物成本、C/E比值、不良反應(yīng)發(fā)生率相比于頭孢他啶組、克拉霉素組低，該研究結(jié)果與凌蒙[19]結(jié)果相似，由此說明頭孢呋辛鈉預(yù)防髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后切口感染的效果更好，安全性更高，并且有助于降低患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。這主要是頭孢呋辛鈉具有抗菌譜廣與組織分布廣的特點(diǎn)，可減少胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生，在靜脈滴注后迅速吸收經(jīng)過血腦屏障，對細(xì)菌細(xì)胞分裂與再生進(jìn)行抑制，發(fā)揮抗菌效果[20-21]。此外，應(yīng)用頭孢呋辛鈉治療后患者炎癥反應(yīng)顯著減輕，加之切口感染發(fā)生率低，有助于促進(jìn)恢復(fù)，減少術(shù)后檢查項(xiàng)目并縮短治療療程，使經(jīng)濟(jì)成本隨之下降。有研究發(fā)現(xiàn)，髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后發(fā)生切口感染最為常見的革蘭陽性菌[10]。本研究在分析15例切口感染者病原菌檢測結(jié)果上，發(fā)現(xiàn)大部分為革蘭陽性菌，且以金黃色葡萄球菌為主。這說明金黃色葡萄球菌是造成患者術(shù)后切口感染的主要原因，而通過抗菌藥物治療可有效抑制感染，尤其是采用頭孢呋辛鈉，可有效減少術(shù)后切口感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者預(yù)防術(shù)后切口感染時(shí)可將頭孢呋辛鈉作為首選藥物，以此提升療效，減輕炎癥反應(yīng)，降低切口感染發(fā)生率與治療成本。

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