替羅非班兩種給藥方式用于顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)中急性血栓栓塞的效果比較

【摘要】目的 研究替羅非班不同給藥方式用于顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)中急性血栓栓塞的臨床效果，為臨床提供參考。方法 選取2021年6月至2022年10月東方市人民醫(yī)院收治的60例顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)中發(fā)生急性血栓栓塞的患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)術(shù)中替羅非班用藥方式不同分為觀察組（30例，經(jīng)動(dòng)脈灌注給藥）和對(duì)照組（30例，經(jīng)靜脈留置針推注給藥）。比較兩組患者干預(yù)總有效率、住院期間不良反應(yīng)發(fā)生率、預(yù)后情況及血清炎癥因子水平。結(jié)果 兩組患者手術(shù)總有效率和整體療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組患者預(yù)后情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；術(shù)后3 d，兩組患者血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平低于術(shù)前，且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 替羅非班經(jīng)動(dòng)脈灌注給藥用于顱內(nèi)動(dòng)脈瘤術(shù)中急性血栓栓塞患者，能有效緩解栓塞癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】替羅非班；動(dòng)脈灌注；顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)；急性血栓栓塞

【中圖分類號(hào)】R614 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.11.0044.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.11.015

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤是因顱內(nèi)動(dòng)脈血管損傷所致的血管異常膨出，目前研究認(rèn)為顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生與動(dòng)脈硬化、炎癥、創(chuàng)傷等各因素密切相關(guān)[1]。顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂可引起患者劇烈頭痛，并出現(xiàn)昏迷、嗜睡表現(xiàn)，若得不到及時(shí)治療可造成偏癱等嚴(yán)重后果。手術(shù)治療能解除動(dòng)脈破裂風(fēng)險(xiǎn)，且術(shù)后復(fù)發(fā)率低，在臨床得到廣泛應(yīng)用[2]。但近年研究顯示，術(shù)中急性血栓栓塞是較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，可遺留殘障，甚至導(dǎo)致死亡[3]。因此，術(shù)中如何預(yù)防處理急性血栓栓塞引起臨床重視。替羅非班是表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，能有效抑制血小板聚集，既往已有學(xué)者經(jīng)靜脈給藥將其用于顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)中急性血栓栓塞的處理，并獲得一定成效[4]。隨著研究深入和應(yīng)用推廣，有學(xué)者提出動(dòng)脈灌注替羅非班的方案，取得了較好療效[5]。但藥物不同給藥方式對(duì)療效影響的研究較少，因此，本研究比較替羅非班不同給藥方式用于顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)中急性血栓栓塞的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2022年10月東方市人民醫(yī)院收治的60例顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)中發(fā)生急性血栓栓塞的患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)術(shù)中替羅非班用藥方式不同分為觀察組（30例，經(jīng)動(dòng)脈灌注給藥）和對(duì)照組（30例，經(jīng)靜脈留置針推注給藥）。觀察組患者中男性19例，女性11例；年齡40～72歲，平均年齡（56.42±15.18）歲；動(dòng)脈瘤部位：頸內(nèi)動(dòng)脈16例，大腦前動(dòng)脈9例，椎基底動(dòng)脈5例；Hunt-Hess分級(jí)[6]：Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)6例。對(duì)照組患者中男性17例，女性13例；年齡37～70歲，平均年齡（55.79±14.84）歲；動(dòng)脈瘤部位：頸內(nèi)動(dòng)脈18例，大腦前動(dòng)脈7例，椎基底動(dòng)脈5例；Hunt-Hess分級(jí)：Ⅰ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)東方市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《神經(jīng)外科學(xué)（第3版）》[7]中對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床確診；②在術(shù)中發(fā)生急性血栓栓塞并接受替羅非班干預(yù)；③年齡gt;18歲，且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙或有自身免疫性溶血性貧血者、白血病者；②肝腎功能嚴(yán)重不全者；③對(duì)本研究治療藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組患者術(shù)中先給予50～70 IU/kg負(fù)荷劑量肝素（常州千紅生化制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022088，規(guī)格：2 mL∶1.25萬 IU），再以1 000 IU/h靜脈給藥維持。在全身麻醉下經(jīng)股動(dòng)脈穿刺，用豬尾導(dǎo)管進(jìn)行主動(dòng)脈弓造影，明確病變部位。將彈簧圈置于病變部位，并釋放支架，覆蓋動(dòng)脈瘤。然后繼續(xù)釋放彈簧圈，至完全栓塞病變。觀察組：將微導(dǎo)管放置在動(dòng)脈血栓遠(yuǎn)端，由遠(yuǎn)及近經(jīng)動(dòng)脈血管灌注替羅非班（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090328，規(guī)格：50 mL∶12.5 mg），3～5 μg/kg，速率3.0 mL/min，3～5 min灌注完成。對(duì)照組：經(jīng)靜脈留置針推注替羅非班，5～10 μg/kg，靜脈留置針推注完成后以0.05～0.15 μg/（kg·min）速度進(jìn)行泵注，完成手術(shù)后繼續(xù)泵入12～24 h。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者干預(yù)總有效率。顯效：達(dá)到完全栓塞，以動(dòng)脈瘤內(nèi)無造影劑充盈為完全栓塞；有效：出現(xiàn)“狗耳朵”征或瘤頸殘留，“狗耳朵”征指一側(cè)動(dòng)脈殘留造影劑，瘤頸殘留指動(dòng)脈瘤頸部可見造影劑殘留；無效：動(dòng)脈瘤充盈[8]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。并發(fā)癥包括腦血管痙攣、腦積液、再出血及感染。③比較兩組患者預(yù)后情況。良好：改良Rankin（mRS）評(píng)分≤1分，輕度殘障：1分lt;mRS評(píng)分≤3分，重度殘障：mRS評(píng)分gt;3分[9]。④比較兩組患者術(shù)前和術(shù)后3 d的炎癥因子水平。抽取患者治療前后肘靜脈血3 mL，用離心機(jī)（上海大順康醫(yī)藥科技有限公司，滬閔械備20210120，型號(hào)：DSC-C10）以3 000 r/min離心10 min，取血清送檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者干預(yù)效果比較 兩組患者干預(yù)總有效率和整體療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者預(yù)后情況比較 兩組患者預(yù)后情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者術(shù)前和術(shù)后3 d的炎癥因子水平比較 術(shù)前，兩組患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；術(shù)后3 d，兩組患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平低于術(shù)前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)通過放置支架輔助彈簧圈栓塞的方法閉塞動(dòng)脈瘤，起到治療作用。但支架置入易引起術(shù)中急性血栓栓塞，成為影響患者術(shù)后康復(fù)效果的重要原因?？寡“寰奂委熡兄诮档脱L(fēng)險(xiǎn)，既往多在術(shù)前口服氯吡格雷和阿司匹林進(jìn)行干預(yù)，但緩解術(shù)中急性血栓栓塞的作用有限[10]。替羅非班可通過阻斷GPⅡb/Ⅲa受體，并與纖維蛋白原結(jié)合，進(jìn)而達(dá)到抑制血小板聚集和抗血栓栓塞目的。另外，替羅非班半衰期短、給藥僅5 min便可起效[11]。林宏衛(wèi)等[12]還認(rèn)為替羅非班能直接溶解纖維化血栓，改善局部微循環(huán)，這不僅有助于血栓栓塞治療，還可減輕對(duì)神經(jīng)功能的破壞，改善患者預(yù)后。

與靜脈給藥相比，通過動(dòng)脈灌注替羅非班可將藥物直接作用于血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa，提高動(dòng)脈開通率，緩解急性血栓栓塞。李亞捷等[13]研究還表明經(jīng)動(dòng)脈給藥可提高藥物有效濃度，這對(duì)于提高療效、減少腦缺血面積及降低術(shù)后致殘率具有重要意義。經(jīng)動(dòng)脈給藥能提高栓塞小血管床藥物水平，并改善血栓遠(yuǎn)端血管血運(yùn)。本研究結(jié)果也證實(shí)，觀察組患者預(yù)后較對(duì)照組有所改善，但兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與樣本量小、觀察時(shí)間較短等有關(guān)。

炎癥反應(yīng)與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤病情進(jìn)展密切相關(guān)，炎癥反應(yīng)可引起血管內(nèi)皮功能損傷，并促進(jìn)血管壁的重塑[14]。本研究結(jié)果還顯示，術(shù)后觀察組患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平均低于對(duì)照組，提示動(dòng)脈灌注替羅非班可減輕局部炎癥反應(yīng)，這可能是因替羅非班抑制局部腦組織缺血缺氧性損傷，減輕腦血管病變所致的上述3種炎癥因子聚集和釋放。這也提示動(dòng)脈灌注可能通過減輕局部炎癥反應(yīng)提高療效。但本研究顯示頸動(dòng)脈給藥后再出血發(fā)生率較高，這與楊玉超等[15]的報(bào)道結(jié)果一致。因此，本研究觀察組在置入支架后15 min再經(jīng)動(dòng)脈給藥，并適當(dāng)減少替羅非班用藥劑量，這可能有助于降低再出血率[16]。但對(duì)其具體用藥劑量和給藥方案還有待今后擴(kuò)大樣本量深入研究。

綜上所述，替羅非班動(dòng)脈給藥對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤術(shù)中急性血栓栓塞的效果理想，動(dòng)脈給藥較靜脈給藥更能減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

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