孟魯司特鈉聯(lián)合枸地氯雷他定治療變應(yīng)性鼻炎對患者嗅覺功能、癥狀評分的影響

鄧邦魚，劉芳，劉濟生

【摘要】目的 探究應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合枸地氯雷他定治療變應(yīng)性鼻炎的效果，以及對患者嗅覺功能、炎癥因子的影響。方法 以隨機數(shù)字表法將2021年6月至2023年6月南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院收治的58例變應(yīng)性鼻炎患者分為兩組。對照組（29例）患者采用枸地氯雷他定治療，治療組（29例）患者采用枸地氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療，兩組患者均治療2周。比較兩組患者治療效果，治療前后鼻黏膜組織胰島素生長因子IR（IGF-IR）、纖維生長因子-2（FGF2）、Ki-67陽性表達情況，癥狀評分（流涕、打噴嚏、鼻塞、鼻癢），血清白細胞介素-13（IL-13）、免疫球蛋白E（IgE）水平及嗜酸性粒細胞（EOS）計數(shù)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 對照組與治療組總有效率[68.97%（20/29）對比96.55%（28/29）]比較，治療組更高；與治療前比，治療后兩組患者鼻黏膜嗅覺功能各指標(biāo)（Ki-67、IGF-IR、FGF2）陽性評分均顯著升高，且治療組更高，各癥狀評分、血清IL-13、IgE水平及EOS計數(shù)均顯著降低，且治療組更低（均P<0.05）；對照組與治療組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（6.90%對比10.34%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 變應(yīng)性鼻炎患者應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合枸地氯雷他定治療臨床療效顯著，能有效改善嗅覺功能與臨床癥狀，降低炎癥因子水平，且不會明顯增加患者不良反應(yīng)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】變應(yīng)性鼻炎 ; 孟魯司特鈉 ; 枸地氯雷他定 ; 嗅覺功能

【中圖分類號】R765.21【文獻標(biāo)識碼】A【文章編號】2096-3718.2023.20.0045.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.015

變應(yīng)性鼻炎是一種上呼吸道過敏性疾病，其主要癥狀包括陣發(fā)性噴嚏、鼻癢等，部分患者還會伴有眼睛發(fā)癢、嗅覺下降等表現(xiàn)，嚴重影響患者日常生活質(zhì)量。目前臨床治療變應(yīng)性鼻炎的目的在于控制病情發(fā)作、改善癥狀，并提高患者的整體健康狀態(tài)，而常用藥物有抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素等。枸地氯雷他定為長效三環(huán)類抗組胺藥，能阻止組胺的釋放，防止過敏反應(yīng)的發(fā)生，可快速緩解變應(yīng)性鼻炎的相關(guān)癥狀，但單一使用效果有限，且長期應(yīng)用，容易產(chǎn)生耐藥性[1]。隨著相關(guān)研究的深入開展，發(fā)現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎患者鼻腔分泌物中白三烯C4的水平明顯升高，這種細胞因子可明顯加重患者的鼻塞癥狀，是導(dǎo)致變應(yīng)性鼻炎遲發(fā)相反應(yīng)中重要的炎癥介質(zhì)，故對白三烯受體進行拮抗，有利于快速控制臨床癥狀[2]。孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，可特異性抑制白三烯受體，使鼻腔黏膜分泌有效減少，并改善鼻癢、流涕等癥狀[3]。基于此，本研究旨在探討孟魯司特鈉聯(lián)合枸地氯雷他定治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2021年6月至2023年6月南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院收治的58例變應(yīng)性鼻炎患者分為兩組，各29例。對照組患者中男性16例，女性13例；年齡24～62歲，平均（44.03±3.14）歲；病程2～7年，平均（4.37±1.18）年；12例常年性鼻炎，17例季節(jié)性鼻炎。治療組患者中男性15例，女性14例；年齡25～61歲，平均（43.98±3.20）歲；病程2～6年，平均（4.29±1.07）年；常年性鼻炎11例，季節(jié)性鼻炎18例。組間上述資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015年，天津）》 [4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，鼻腔檢查示鼻黏膜水腫、充血或色白，能見水樣分泌物；②血清免疫球蛋白E（IgE）陽性；③近14 d未接受其他治療；④無鼻部手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究使用的藥物有過敏反應(yīng)；②伴有鼻腫瘤、鼻息肉等鼻部疾??；③嚴重心腦血管病變。研究經(jīng)南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者口服枸地氯雷他定片（揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090138，規(guī)格：8.8 mg/片），8.8 mg/次，1次/d。上述基礎(chǔ)上，治療組口服孟魯司特鈉片[Organon Pharma （UK） Limited，注冊證號HJ20181187，規(guī)格：10 mg/片]，10 mg/次，1次/d，于睡前服用，均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。根據(jù)患者病情改善情況評估，鼻黏膜未充血，癥狀積分減少≥ 50%為顯效；鼻黏膜輕度充血，20% ≤癥狀積分減少<50%為有效；鼻黏膜明顯充血，癥狀積分減少﹤20%為無效?？傆行?顯效率+有效率。②嗅覺功能。治療前后，取患者嗅區(qū)上鼻甲3 mm×3 mm內(nèi)側(cè)黏膜，用4%多聚甲醛處理后，采用標(biāo)準(zhǔn)鏈霉菌抗生物素蛋白 - 過氧化物酶親和免疫組化法檢測胰島素生長因子IR（IGF-IR）、纖維生長因子-2（FGF2）、 Ki-67表達情況。評分標(biāo)準(zhǔn)[5]：于400倍光鏡下將5個代表性視野標(biāo)記好，對細胞質(zhì)染色程度予以觀察，0分：基本無染色；1分：著色較淡；2分：著色適中；3分：著色較深；計算著色細胞百分率，0分：<5%；1分： ≥ 5%～25%；2分：>25%～50%；3分：>50%。指標(biāo)陽性評估分數(shù)=著色程度×著色細胞百分率，0～1分為陰性（-）；2～3分為弱陽性（+）； ≥ 4分為強陽性（++）。③癥狀評分。選擇流涕、打噴嚏、鼻塞和鼻癢為主要鼻部癥狀，每項分別賦0～3分，分值越高，癥狀越嚴重。④炎癥因子。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血4 mL，先取其中2 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后提取血清，通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素-13（IL-13）、IgE水平，剩余2 mL血樣使用全自動血液分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BC-20s）檢測嗜酸性粒細胞（EOS）計數(shù)水平。⑤不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組腹瀉、惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮疹等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 對照組與治療組患者顯效分別為12、15例；有效分別為8、13例；無效分別為9、1例；總有效率分別為68.97%（20/29）、96.55%（28/29）。兩組患者總有效率比較，治療組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.733， P<0.05）。

2.2 兩組患者嗅覺功能指標(biāo)陽性評分比較 與治療前比，治療后兩組鼻黏膜組織Ki-67、IGF-IR、FGF2蛋白陽性評分均升高，治療組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者癥狀評分比較 與治療前比，治療后兩組患者各癥狀評分均降低，且治療組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組炎癥因子含量均降低，治療組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組患者發(fā)生惡心嘔吐1例、頭暈頭痛1例；治療組患者發(fā)生腹瀉1例、惡心嘔吐1例、皮疹1例。對照組與治療組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較（6.90%對比10.34%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000， P>0.05）。

3 討論

變應(yīng)性鼻炎是一種上呼吸道鼻黏膜非感染性慢性炎癥，其發(fā)生多與過敏原暴露、遺傳因素、免疫系統(tǒng)異常等有關(guān)[6]。盡管變應(yīng)性鼻炎并非嚴重性疾病，但仍會給患者帶來一定的不適與危害，因此，采取合適的治療與預(yù)防措施，對提高患者的生活質(zhì)量意義重大。

目前臨床多以藥物治療變應(yīng)性鼻炎，枸地氯雷他定為非鎮(zhèn)靜性的長效組胺拮抗劑，具有水溶性佳、吸收完全及作用持久等優(yōu)點，可在體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為地氯雷他定，拮抗H1受體，并抑制肥大細胞釋放組胺，繼而發(fā)揮出抗過敏功效，但臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，枸地氯雷他定對于病情嚴重者治療效果較差[7]。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，能阻斷白三烯通路，使血液EOS計數(shù)減少，從而調(diào)整Th1/Th2平衡，有助于調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，使變應(yīng)性鼻炎患者的癥狀消除[8]。通過分析兩組治療效果及癥狀評分發(fā)現(xiàn)，與對照組比，治療組總有效率更高，各癥狀評分水平更低，表明枸地氯雷他定與孟魯司特鈉聯(lián)合應(yīng)用能進一步改善變應(yīng)性鼻炎患者臨床癥狀，提高臨床療效。

當(dāng)嗅感覺神經(jīng)元受損時，Ki-67能促使基底細胞分化，生成新的神經(jīng)元，起到維持嗅覺功能的作用。FGF2能增加嗅神經(jīng)元細胞數(shù)量，使嗅神經(jīng)元細胞突起生長速度加快。IGF-IR能使嗅神經(jīng)元前體增殖分化，從而產(chǎn)生新嗅感神經(jīng)元。枸地氯雷他定具有降低毛細血管通透性的作用，在炎癥介質(zhì)的分泌中還能發(fā)揮良好的抑制作用，可使鼻塞、鼻腔黏膜水腫等癥狀得到有效緩解；此外，其還可提高Th1細胞水平，使Th2細胞水平受到抑制，從而調(diào)節(jié)T淋巴細胞免疫反應(yīng)，使變應(yīng)性鼻炎相關(guān)癥狀減輕[9]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者鼻黏膜嗅覺功能各指標(biāo)陽性評分均顯著升高，且治療組更高，提示在枸地氯雷他定治療的基礎(chǔ)上，加用孟魯司特鈉能促進變應(yīng)性鼻炎患者鼻黏膜相關(guān)蛋白表達，改善患者嗅覺功能。

在變應(yīng)性鼻炎患者過敏原暴露后的速發(fā)相與遲發(fā)相反應(yīng)中，鼻黏膜會釋放和變應(yīng)性鼻炎癥狀有關(guān)的白三烯，而孟魯司特鈉對白三烯的選擇性、親和性較高，能阻斷氣道內(nèi)半胱氨酰白三烯的效應(yīng)，與枸地氯雷他定合用可起到協(xié)同作用，分別從不同途徑阻斷變應(yīng)性鼻炎發(fā)病，抑制炎癥反應(yīng)[10]。本研究中，治療后兩組患者EOS計數(shù)與血清炎癥因子水平均顯著降低，且治療組更低；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異不顯著，表明孟魯司特鈉聯(lián)合枸地氯雷他定治療變應(yīng)性鼻炎可有效抑制機體炎癥反應(yīng)與變態(tài)反應(yīng)，且安全性良好。但需注意的是，少數(shù)患者治療后仍會出現(xiàn)皮疹、惡心嘔吐和頭暈等不良反應(yīng)，為消除患者的擔(dān)憂，用藥前應(yīng)告知患者相關(guān)情況，并加強用藥觀察，以便于及時處理不良反應(yīng)，保障整體療效。

綜上，孟魯司特鈉輔以枸地氯雷他定治療變應(yīng)性鼻炎效果確切，可改善嗅覺功能與臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性良好，值得進一步推廣。

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