牛煊?,付預(yù)震
【摘要】目的 探討西格列汀治療糖尿病合并高血壓患者的療效,以及對(duì)血糖、血壓、內(nèi)皮功能、腎功能的影響。方法 選取黃河三門峽醫(yī)院2020年3月至2023年3月收治的糖尿病合并高血壓患者300例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組患者(150例)應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合硝苯地平治療,觀察組患者(150例)在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用西格列汀治療,均治療3個(gè)月。比較兩組患者治療前后血糖、血壓、內(nèi)皮功能[血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)、血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)、血管性血友病因子(vWF)]、腎功能[血漿腎素活性(PRA)、血漿醛固酮濃度(PAC)、尿肌酐(Ucr)、尿微量白蛋白(UmALb)],以及不良反應(yīng)(心房顫動(dòng)、低血糖急性冠脈綜合征、胃腸道反應(yīng))發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比,治療后兩組患者24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓、空腹血糖、餐后2 h血糖、血清ET-1、VCAM-1、TM、vWF、PRA、PAC及Ucr、UmALb水平均下降,且觀察組更低(均P<0.05);兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 糖尿病合并高血壓患者在常規(guī)降糖、降壓的基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用西格列汀可更有效控制血糖、血壓,改善血管內(nèi)皮功能,降低對(duì)腎組織造成的損傷,且安全性良好。
【關(guān)鍵詞】糖尿病 ; 高血壓 ; 西格列汀 ; 內(nèi)皮功能 ; 血壓
【中圖分類號(hào)】R587.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2023.20.0042.03
DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.014
糖尿病與高血壓均為當(dāng)前臨床常見的慢性非傳染性疾病,兩者之間可相互影響,糖尿病可引發(fā)高血壓,高血壓亦能夠增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn),兩者形成惡性循環(huán),會(huì)對(duì)患者血管健康造成嚴(yán)重影響,加速對(duì)心、肝、腎等重要臟器的損害,增加心血管病變的發(fā)生。當(dāng)前臨床治療糖尿病合并高血壓以服用降糖、降壓藥物為主,二甲雙胍與硝苯地平均為臨床常用藥物,可較好改善相關(guān)臨床癥狀,控制血糖血壓水平,但對(duì)患者血管及臟器的保護(hù)作用較弱,患者臨床獲益不高,需與其他藥物聯(lián)用,提升療效[1]。西格列汀為新型降糖藥物,屬于二肽激肽酶- Ⅳ抑制劑,可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能改善,其在糖尿病治療中的臨床療效已獲得廣泛認(rèn)可[2-3]?;诖?,本研究選取300例糖尿病合并高血壓患者,旨在探討西格列汀對(duì)患者血糖、血壓的改善作用及治療安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 將2020年3月至2023年3月黃河三門峽醫(yī)院收治的300例糖尿病合并高血壓患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組進(jìn)行研究。對(duì)照組(150例)男性81例,女性69例;糖尿病病程1~7年,平均(2.76±0.26)年;高血壓病程2~8年,平均(3.95±0.54)年;BMI:20~27 kg/m2,平均(23.97±1.23) kg/m2;年齡55~84歲,平均(67.38±5.76)歲。觀察組(150例)男性82例,女性68例;糖尿病病程1~8年,平均(2.79±0.28)年;高血壓病程2~8年,平均(4.01±0.56)年;BMI:20~27 kg/m2,平均(24.05±1.25) kg/m2;年齡53~85歲,平均(68.57±5.81)歲。比較兩組患者一般資料,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn):分別參照《內(nèi)科學(xué)(第9版)》 [4]《中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版》 [5]中糖尿病、高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②對(duì)本研究藥物無(wú)相關(guān)禁忌證;③非急性期;④認(rèn)知功能正常,可按照醫(yī)囑用藥。排除標(biāo)準(zhǔn):①繼發(fā)性糖尿病、高血壓;②嚴(yán)重感染;③合并血管病變、腫瘤、甲狀腺疾病;④存在心、肝、腎等重要臟器疾病。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且患者均簽訂知情同意書。
1.2 治療方法 對(duì)照組患者聯(lián)合應(yīng)用鹽酸二甲雙胍片(丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H21022377,規(guī)格:0.25 g)與硝苯地平片(湖南漢森制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H43021389,規(guī)格:5 mg)治療,其用量如下:鹽酸二甲雙胍片0.5 g/次,3次/d;硝苯地平片以10 mg/次為初始劑量,3次/d,若患者無(wú)異常反應(yīng)可加大藥物劑量至20 mg/次,3次/d。在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上,觀察組餐前口服磷酸西格列汀片(甘李藥業(yè)山東有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20223381,規(guī)格:100 mg),100 mg/次,3次/d。兩組患者均治療3個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo) ①血壓及血糖水平。治療前后應(yīng)用無(wú)創(chuàng)連續(xù)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(湖南摩尼特醫(yī)療設(shè)備有限公司,湘械注準(zhǔn)20202071777,型號(hào):NICAP-HT1)對(duì)患者進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè),記錄24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓。治療前后,采集患者空腹?fàn)顟B(tài)和餐后2 h指腹毛細(xì)血管全血,使用血糖測(cè)試儀(杭州恒升醫(yī)學(xué)科技有限公司,浙械注準(zhǔn)20212220071,型號(hào):DM5279)檢測(cè)患者空腹血糖及餐后2 h血糖水平。②內(nèi)皮功能。分別抽取兩組患者治療前后空腹外周靜脈血5 mL,取部分外周血標(biāo)本進(jìn)行離心處理(3 000 r/min,離心10 min),制備血清。以放射性免疫法測(cè)定其血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)、血管性血友病因子(vWF)水平。③腎功能。?、谥惺S嘌簶?biāo)本,抗凝處理后于4 ℃環(huán)境中進(jìn)行離心(3 000 r/min,10 min)處理,取血漿,以全自動(dòng)生化分析儀(武漢尚宜康健科技有限公司,鄂械注準(zhǔn)20182222359,型號(hào):KEA-TR100)測(cè)定其血漿腎素活性(PRA)、血漿醛固酮濃度(PAC)水平。于治療前后采集患者晨尿,將采集好的尿液標(biāo)本進(jìn)行離心處理(3 000 r/min,5 min)后,獲取上層清液,用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定其尿肌酐(Ucr);收集患者治療前后24 h尿,處理方法同上,以全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定其尿微量白蛋白(UmALb)水平。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)患者治療和用藥不良反應(yīng),包括心房顫動(dòng)、低血糖、急性冠脈綜合征、胃腸道反應(yīng)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料經(jīng)S-W法證實(shí)均符合正態(tài)分布,以( x ±s)表示,采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者血壓及血糖水平比較 兩組患者治療后各項(xiàng)血壓及血糖指標(biāo)水平均較治療前顯著降低,且觀察組更低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表1。
2.2 兩組患者內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 兩組患者治療后血清ET-1、VCAM-1、TM、vWF水平均顯著降低,且觀察組更低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表2。
2.3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 兩組患者治療后血漿PRA、PAC及Ucr、UmALb水平均顯著下降,且觀察組更低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表3。
2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。
3 討論
當(dāng)前糖尿病合并高血壓發(fā)病率較高,但臨床尚未有特效藥物進(jìn)行治療,兩者同時(shí)發(fā)生可進(jìn)一步加重對(duì)患者內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,引發(fā)心血管疾病,加重腎臟負(fù)擔(dān),損害腎功能,同時(shí)部分患者合并多種并發(fā)癥,臨床治療難度較大。二甲雙胍、硝苯地平等常規(guī)降糖、降壓藥物僅起到基礎(chǔ)治療作用,整體治療效果不佳,臨床需探求療效更為顯著的聯(lián)合用藥方案[6-7]。
西格列汀可對(duì)二肽激肽酶- Ⅳ活性進(jìn)行選擇性抑制,促進(jìn)胰島素分泌的同時(shí)抑制胰高血糖素過(guò)度表達(dá),進(jìn)而使血液中的胰島素水平提升,實(shí)現(xiàn)平穩(wěn)降糖[8]。ET-1、VCAM-1、TM、vWF均為常見的血管內(nèi)皮功能指標(biāo),當(dāng)機(jī)體發(fā)生血管內(nèi)皮損傷時(shí),其水平均可出現(xiàn)異常升高。高糖狀態(tài)可引發(fā)患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng),提升超氧陰離子含量,其與一氧化氮相互結(jié)合,可刺激過(guò)氧亞硝基陰離子生成,進(jìn)而刺激3-硝基酪氨酸生成,改變機(jī)體內(nèi)蛋白質(zhì)功能,加重內(nèi)皮功能損傷。西格列汀可對(duì)3-硝基酪氨酸生成過(guò)程進(jìn)行抑制,進(jìn)而降低過(guò)氧亞硝基陰離子水平,減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng),保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,此外,西格列汀還可促進(jìn)細(xì)胞自噬,加快血管內(nèi)皮細(xì)胞的再生過(guò)程,實(shí)現(xiàn)對(duì)血管內(nèi)皮功能的改善,保護(hù)患者血管,降低心血管病變風(fēng)險(xiǎn)[9]。本研究中,治療后觀察組患者24 h平均收縮壓與舒張壓、空腹血糖、餐后2 h血糖及血清ET-1、VCAM-1、TM、vWF水平均更低,提示糖尿病合并高血壓患者聯(lián)合應(yīng)用西格列汀治療可有效控制血糖、血壓水平,改善血管內(nèi)皮功能。
高血糖狀態(tài)可刺激患者血管緊張素產(chǎn)生,加快其與受體間的結(jié)合,進(jìn)一步增大腎小球毛細(xì)血管跨膜壓,進(jìn)而導(dǎo)致尿蛋白量異常升高,加重腎臟負(fù)擔(dān),損傷腎功能,合并高血壓后可進(jìn)一步加重腎功能損傷。西格列汀通過(guò)降低胰高血糖素水平,增加胰島素分泌,可有效延遲患者餐后胃排空時(shí)間,有利于機(jī)體糖原合成,幫助患者維持正常血糖水平,對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)進(jìn)行有效調(diào)控,改善腎臟血管內(nèi)皮功能,降低血管內(nèi)皮損傷程度,進(jìn)而降低機(jī)體炎癥介質(zhì)表達(dá),抑制機(jī)體炎癥反應(yīng);另外其通過(guò)降低機(jī)體高血糖狀態(tài),改善脂類物質(zhì)代謝,減少UmALb生成,降低腎臟負(fù)擔(dān),保護(hù)腎臟生理功能[10]。本研究中,治療后觀察組血漿PRA、PAC及Ucr、UmALb水平均更低,提示西格列汀用于糖尿病合并高血壓患者可有效降低其腎功能損傷,保護(hù)腎臟生理功能。西格列汀經(jīng)口服后吸收較為迅速,生物利用度高,藥物不良反應(yīng)小,聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍、硝苯地平未顯著增加不良反應(yīng)。本研究中,兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比無(wú)明顯差異,提示聯(lián)合應(yīng)用西格列汀治療的安全性良好。
綜上,糖尿病合并高血壓患者在常規(guī)降糖降壓的基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用西格列汀可有效控制血糖、血壓,改善血管內(nèi)皮功能,降低腎功能損傷,且安全性良好。但本研究觀察時(shí)間較短,未涉及對(duì)患者心功能指標(biāo)的探究,結(jié)果存在一定局限性,后續(xù)需進(jìn)一步研究證明。
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現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志2023年20期