西格列汀和阿卡波糖對(duì)初發(fā)2型糖尿病降糖作用的比較

吳心池+唐偉+方銘+高遠(yuǎn)

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.21.7

摘 要 目的：比較西格列汀和阿卡波糖治療初發(fā)2型糖尿?。═2DM）的有效性與耐受性。方法：將60名患者隨機(jī)分為西格列汀組（30例）和阿卡波糖組（30例），分別口服西格列汀100 mg，1次/日，阿卡波糖50 mg，3次/日。觀察治療前及治療12周后患者空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及體重指數(shù)（BMI）的變化。結(jié)果：兩組治療后FPG、2hPG、HbA1c較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。西格列汀組治療后FPG、HbA1c 降低較阿卡波糖組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），餐后血糖兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組BMI變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。阿卡波糖組不良反應(yīng)比西格列汀組多。結(jié)論：西格列汀和阿卡波糖均可有效改善初發(fā)2型糖尿病患者的FPG、2hPG及HbA1c。西格列汀降低FPG、HbA1c的作用優(yōu)于阿卡波糖，對(duì)餐后血糖的降低程度相似。

關(guān)鍵詞 糖尿病 西格列汀 阿卡波糖

Comparison of the effect of sitagliptin and acarbose on newly-diagnosed type 2 diabetes

Wu Xinchi，Tang Wei，F(xiàn)ang Ming，Gao Yuan

Department of Endocrinology，Jiangyin Hospital Affiliated to Southeast University 214400

Abstract Objective：To explore the efficacy and tolerability of sitagliptin and acarbose on newly-diagnosed type 2 diabetes.Methods：60 cases were randomized divided into the sitagliptin group（30 cases） and the acarbose group（30 cases）.Two groups were treated respectively with sitagliptin 100 mg，1 time/day，and acarbose 50 mg，3 times/day.We observed the changes of fasting blood glucose（FPG），2 hour postprandial blood glucose（2hPG），glycosylated hemoglobin （HbA1c） and body weight before treatment and after 12 weeks of treatment.Results： The FPG，2hPG and HbA1c after treatment obviously decreased，and the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the decrease of FPG and HbA1c of the sitagliptin group was more than those of the acarbose group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The difference of 2hPG of the two groups after treatment was not statistically significant（P>0.05）.Weight changes in the two groups were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Sitagliptin and acarbose can effectively improve the FPG，2hPG and HbA1c of newly-diagnosed type 2 diabetes.The effect of reducing FPG and HbA1c of sitagliptin is better than that of acarbose.The degree is similar to reduce the postprandial blood glucose.

Key words Diabetes；Sitagliptin；Acarbose

西格列汀是FDA首個(gè)批準(zhǔn)的用于治療2型糖尿?。═2DM）的DPP-4抑制劑，通過(guò)調(diào)節(jié)胰島α細(xì)胞及β細(xì)胞功能改善葡萄糖代謝。研究顯示，西格列汀無(wú)論單藥治療[1]，還是與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用[2]，均能有效降低T2DM患者的HbA1c。阿卡波糖為α-糖苷酶抑制劑，能延緩腸道對(duì)葡萄糖的吸收，對(duì)降低餐后血糖有明顯作用。我們觀察了西格列汀和阿卡波糖對(duì)初診斷T2DM患者的降糖作用及不良反應(yīng)，報(bào)告如下。

資料與方法

2012年1月-2013年1月收治新診斷T2DM患者60例，符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程1～14個(gè)月，未經(jīng)降糖治療，肝腎功能正常，近期無(wú)糖尿病急性并發(fā)癥，無(wú)心血管病變。其中男34例，女26例，按1：1隨機(jī)（第1+2n例患者納入組1，第2+2n例患者納入組2，n=0、1、2、…29）分配進(jìn)入西格列汀和阿卡波糖組。西格列汀組30例，男16例，女14例，平均年齡（50.5±10.1）歲；阿卡波糖組30例，男18例，女12例，平均年齡（51.4+9.8）歲?？崭寡牵?.98±1.24） mmol/L，餐后2小時(shí)血糖（13.72±2.36） mmol/L，HbA1c （9.12±0.76）%，BMI（24.97±3.06） kg/m2。兩組年齡、性別、體重等一般資料差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

方法：兩組在接受糖尿病飲食及運(yùn)動(dòng)治療基礎(chǔ)上，分別予西格列汀100 mg/日，阿卡波糖150 mg/日（50 mg/次，3次/日）。分別于治療前和治療后12周測(cè)定空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及體重指數(shù)（BMI）。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)均用SPSS 11.5軟件分析。計(jì)量數(shù)據(jù)采?。▁±s）表達(dá)，治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間數(shù)據(jù)采取t檢驗(yàn)以及χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組治療前FPG、2hPG、HbA1c、BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后較治療前均明顯下降（P<0.05）。西格列汀組治療后FPG、HbA1c 降低較阿卡波糖組明顯（P<0.05），餐后血糖兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

安全性及不良事件：治療過(guò)程中，阿卡波糖組8例腹脹、排氣增多，3例惡心，1例腹瀉；西格列汀組有1例有腹脹，1例惡心，余未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。兩組均未有低血糖反應(yīng)。兩組治療前后BMI均無(wú)明顯變化，見(jiàn)表2。

討 論

2006年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了首個(gè)DPP-4抑制劑西格列汀用于治療T2DM。人體腸道細(xì)胞分泌的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽（GLP-1）可以促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素[3]。除了葡萄糖依賴性刺激胰島素分泌外，GLP-1還可以抑制胰高糖素的釋放。GLP-1還可抑制胰島β細(xì)胞凋亡，促進(jìn)β細(xì)胞新生，增加β細(xì)胞數(shù)量[4]。因二肽基肽酶-4（DPP-4）水解作用，腸促胰島素在體內(nèi)半衰期僅兩三分鐘。如果能抑制DPP-4活性，內(nèi)源性腸促胰島素的水平就會(huì)升高，從而改善血糖。DPP-4抑制劑西格列汀就是根據(jù)這個(gè)原理而研制出的藥品，其獨(dú)特的改善胰島細(xì)胞功能的作用給治療T2DM帶來(lái)新的曙光。阿卡波糖為α-糖苷酶抑制劑，其作用機(jī)制在小腸黏膜刷狀緣，競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶、麥芽糖酶和異麥芽糖酶，減慢蔗糖和淀粉的消化水解，延緩葡萄糖和果糖的吸收，降低餐后血糖高峰，空腹血糖也有一定程度的下降[5]。

本組資料表明，西格列汀與阿卡波糖均可明顯降低空腹及餐后2小時(shí)血糖和HbA1c，西格列汀降低空腹血糖和HbA1c的作用優(yōu)于阿卡波糖，兩者降低餐后血糖作用相似。西格列汀組降低HbA1c幅度優(yōu)于相關(guān)報(bào)道[6]，可能與本研究對(duì)象為初診斷T2DM患者病程短有關(guān)。兩組患者治療前后體重均無(wú)明顯變化，無(wú)低血糖報(bào)告。兩者間不良事件發(fā)生率差異主要源于阿卡波糖組胃腸道不良事件發(fā)生率較高。

綜上所述，西格列汀與阿卡波糖均能有效降低空腹及餐后血糖，對(duì)HbA1c也有明顯改善作用，安全性好。西格列汀耐受性好，胃腸道不良事件更少，服用更為方便。

參考文獻(xiàn)

[1] Raz I，Hanefeld M，Xu L，et al.Sitagliptin 023 study group efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin as monotherapy in patients with type 2diabetes mellitus[J].Diabetologia，2006，49：2564-2571.

[2] Charbonnel B ， Karasik A ， Liu J，et al.Sitagliptin study 020 group.Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin alone[J].Diabetes Care，2006，29：2638-2643.

[3] Aaboe K ， Knop FK ， Vilsb ll T ，et al.Twelve weeks treatment with the DPP-4 inhibitor， sitagliptin， prevents degradation of peptide YY and improves glucose and non-glucose induce insulin secretion in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes，Obesity and Metabolism，2010，4（12）：323-332.

[4] Stoffers DA . The development of beta-cell mass：recent progress and potential role of GLP-1[J].Horm Metab Res，2004，47：478-487.

[5] 陳家倫.新一代治療糖尿病藥物-阿卡波糖[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，1995，11（3）：170-173.

[6] Aschner P，Kipnes MS，Lunceford JK，et al.Sitagliptin study 021 group. Effect of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin as monotherapy on glycaemic control in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2006，29：2632-2637.

方法：兩組在接受糖尿病飲食及運(yùn)動(dòng)治療基礎(chǔ)上，分別予西格列汀100 mg/日，阿卡波糖150 mg/日（50 mg/次，3次/日）。分別于治療前和治療后12周測(cè)定空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及體重指數(shù)（BMI）。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)均用SPSS 11.5軟件分析。計(jì)量數(shù)據(jù)采?。▁±s）表達(dá)，治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間數(shù)據(jù)采取t檢驗(yàn)以及χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組治療前FPG、2hPG、HbA1c、BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后較治療前均明顯下降（P<0.05）。西格列汀組治療后FPG、HbA1c 降低較阿卡波糖組明顯（P<0.05），餐后血糖兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

安全性及不良事件：治療過(guò)程中，阿卡波糖組8例腹脹、排氣增多，3例惡心，1例腹瀉；西格列汀組有1例有腹脹，1例惡心，余未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。兩組均未有低血糖反應(yīng)。兩組治療前后BMI均無(wú)明顯變化，見(jiàn)表2。

討 論

2006年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了首個(gè)DPP-4抑制劑西格列汀用于治療T2DM。人體腸道細(xì)胞分泌的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽（GLP-1）可以促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素[3]。除了葡萄糖依賴性刺激胰島素分泌外，GLP-1還可以抑制胰高糖素的釋放。GLP-1還可抑制胰島β細(xì)胞凋亡，促進(jìn)β細(xì)胞新生，增加β細(xì)胞數(shù)量[4]。因二肽基肽酶-4（DPP-4）水解作用，腸促胰島素在體內(nèi)半衰期僅兩三分鐘。如果能抑制DPP-4活性，內(nèi)源性腸促胰島素的水平就會(huì)升高，從而改善血糖。DPP-4抑制劑西格列汀就是根據(jù)這個(gè)原理而研制出的藥品，其獨(dú)特的改善胰島細(xì)胞功能的作用給治療T2DM帶來(lái)新的曙光。阿卡波糖為α-糖苷酶抑制劑，其作用機(jī)制在小腸黏膜刷狀緣，競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶、麥芽糖酶和異麥芽糖酶，減慢蔗糖和淀粉的消化水解，延緩葡萄糖和果糖的吸收，降低餐后血糖高峰，空腹血糖也有一定程度的下降[5]。

本組資料表明，西格列汀與阿卡波糖均可明顯降低空腹及餐后2小時(shí)血糖和HbA1c，西格列汀降低空腹血糖和HbA1c的作用優(yōu)于阿卡波糖，兩者降低餐后血糖作用相似。西格列汀組降低HbA1c幅度優(yōu)于相關(guān)報(bào)道[6]，可能與本研究對(duì)象為初診斷T2DM患者病程短有關(guān)。兩組患者治療前后體重均無(wú)明顯變化，無(wú)低血糖報(bào)告。兩者間不良事件發(fā)生率差異主要源于阿卡波糖組胃腸道不良事件發(fā)生率較高。

綜上所述，西格列汀與阿卡波糖均能有效降低空腹及餐后血糖，對(duì)HbA1c也有明顯改善作用，安全性好。西格列汀耐受性好，胃腸道不良事件更少，服用更為方便。

參考文獻(xiàn)

[1] Raz I，Hanefeld M，Xu L，et al.Sitagliptin 023 study group efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin as monotherapy in patients with type 2diabetes mellitus[J].Diabetologia，2006，49：2564-2571.

[2] Charbonnel B ， Karasik A ， Liu J，et al.Sitagliptin study 020 group.Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin alone[J].Diabetes Care，2006，29：2638-2643.

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[5] 陳家倫.新一代治療糖尿病藥物-阿卡波糖[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，1995，11（3）：170-173.

[6] Aschner P，Kipnes MS，Lunceford JK，et al.Sitagliptin study 021 group. Effect of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin as monotherapy on glycaemic control in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2006，29：2632-2637.

方法：兩組在接受糖尿病飲食及運(yùn)動(dòng)治療基礎(chǔ)上，分別予西格列汀100 mg/日，阿卡波糖150 mg/日（50 mg/次，3次/日）。分別于治療前和治療后12周測(cè)定空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及體重指數(shù)（BMI）。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)均用SPSS 11.5軟件分析。計(jì)量數(shù)據(jù)采?。▁±s）表達(dá)，治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間數(shù)據(jù)采取t檢驗(yàn)以及χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組治療前FPG、2hPG、HbA1c、BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后較治療前均明顯下降（P<0.05）。西格列汀組治療后FPG、HbA1c 降低較阿卡波糖組明顯（P<0.05），餐后血糖兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

安全性及不良事件：治療過(guò)程中，阿卡波糖組8例腹脹、排氣增多，3例惡心，1例腹瀉；西格列汀組有1例有腹脹，1例惡心，余未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。兩組均未有低血糖反應(yīng)。兩組治療前后BMI均無(wú)明顯變化，見(jiàn)表2。

討 論

2006年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了首個(gè)DPP-4抑制劑西格列汀用于治療T2DM。人體腸道細(xì)胞分泌的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽（GLP-1）可以促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素[3]。除了葡萄糖依賴性刺激胰島素分泌外，GLP-1還可以抑制胰高糖素的釋放。GLP-1還可抑制胰島β細(xì)胞凋亡，促進(jìn)β細(xì)胞新生，增加β細(xì)胞數(shù)量[4]。因二肽基肽酶-4（DPP-4）水解作用，腸促胰島素在體內(nèi)半衰期僅兩三分鐘。如果能抑制DPP-4活性，內(nèi)源性腸促胰島素的水平就會(huì)升高，從而改善血糖。DPP-4抑制劑西格列汀就是根據(jù)這個(gè)原理而研制出的藥品，其獨(dú)特的改善胰島細(xì)胞功能的作用給治療T2DM帶來(lái)新的曙光。阿卡波糖為α-糖苷酶抑制劑，其作用機(jī)制在小腸黏膜刷狀緣，競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶、麥芽糖酶和異麥芽糖酶，減慢蔗糖和淀粉的消化水解，延緩葡萄糖和果糖的吸收，降低餐后血糖高峰，空腹血糖也有一定程度的下降[5]。

本組資料表明，西格列汀與阿卡波糖均可明顯降低空腹及餐后2小時(shí)血糖和HbA1c，西格列汀降低空腹血糖和HbA1c的作用優(yōu)于阿卡波糖，兩者降低餐后血糖作用相似。西格列汀組降低HbA1c幅度優(yōu)于相關(guān)報(bào)道[6]，可能與本研究對(duì)象為初診斷T2DM患者病程短有關(guān)。兩組患者治療前后體重均無(wú)明顯變化，無(wú)低血糖報(bào)告。兩者間不良事件發(fā)生率差異主要源于阿卡波糖組胃腸道不良事件發(fā)生率較高。

綜上所述，西格列汀與阿卡波糖均能有效降低空腹及餐后血糖，對(duì)HbA1c也有明顯改善作用，安全性好。西格列汀耐受性好，胃腸道不良事件更少，服用更為方便。

參考文獻(xiàn)

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[4] Stoffers DA . The development of beta-cell mass：recent progress and potential role of GLP-1[J].Horm Metab Res，2004，47：478-487.

[5] 陳家倫.新一代治療糖尿病藥物-阿卡波糖[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，1995，11（3）：170-173.

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