西酞普蘭對雙相情感障礙患者血清學指標的影響及療效分析

喬永明

【摘要】目的 探討雙相情感障礙患者使用西酞普蘭治療的臨床療效及對患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、巨噬細胞移動抑制因子（MIF）、血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平的影響。方法 選取2020年1月至2022年12月內蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心收治的97例雙相情感障礙患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組（48例）患者接受丙戊酸鈉治療，觀察組（49例）患者在對照組治療的基礎上聯(lián)合西酞普蘭治療，兩組患者均連續(xù)治療2個月。比較兩組患者治療2個月后臨床療效，治療前后倍克 - 拉范森躁狂量表（BRMS）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評分及治療1、2個月后不良反應量表（TESS）評分，治療前后血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、巨噬細胞移動抑制因子（MIF）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，以及治療前后認知功能評分[連線測試（TMT）、持續(xù)操作測驗 - 相同配對版（CPT-IP）、Stroop色詞測驗（SCWT）評分]。結果 治療2個月后，觀察組患者臨床總有效率高于對照組；與治療前比，治療2個月后兩組患者BRMS評分、HAMD-17評分及血清MIF、Hcy水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；兩組患者TMT評分、CPT-IP評分及SCWT中單詞、顏色、色詞等評分，以及血清BDNF水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組（均P<0.05）；兩組患者治療1、2個月后TESS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 西酞普蘭輔助治療雙相情感障礙可顯著提高患者臨床療效，且可更有效調節(jié)血清BDNF、MIF、Hcy水平，改善患者臨床癥狀與認知功能，且不會明顯增加患者不良反應，安全性良好。

【關鍵詞】雙相情感障礙 ; 西酞普蘭 ; 同型半胱氨酸 ; 巨噬細胞移動抑制因子 ; 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 ; 不良反應

【中圖分類號】R749.4【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2023.20.0024.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.008

雙相情感障礙是指伴隨抑郁發(fā)作、躁狂發(fā)作的一類多發(fā)精神疾病，生物學因素、遺傳因素、心理社會因素等均會對該病的發(fā)生產(chǎn)生影響。有研究顯示，雙相情感障礙患者中絕大多數(shù)有自殺傾向，患者生存率較低[1]。臨床在治療雙相情感障礙時，多采用藥物治療方式，常用的有丙戊酸鈉，該藥在對情緒及心境穩(wěn)定方面具有一定的效果，但單獨使用時起效較慢，整體效果并不佳；而西酞普蘭是一種較為新型的抗抑郁藥物，能對中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元再攝取5-羥色胺（5-HT）起到抑制作用，有利于延長5-HT的作用時間，從而起到抗抑郁效果[2]。基于此，本研究旨在探討西酞普蘭在雙相情感障礙治療中對患者的增益價值，現(xiàn)進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年12月內蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心收治的97例雙相情感障礙患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組（48例）患者年齡40～60歲，平均（47.25±3.45）歲；男、女例數(shù)分別為15、33例；病程1～6年，平均（3.08±0.51）年；受教育年限9～15年，平均（12.16±1.55）年。觀察組（49例）患者年齡42～61歲，平均（47.34±3.46）歲；男、女例數(shù)分別為17、32例；病程2～7年，平均（3.11±0.52）年；受教育年限10～14年，平均（12.18±1.56）年。對兩組患者一般資料進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組具有可比性。診斷標準：依據(jù)《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》 [3]中雙相情感障礙的相關標準。納入標準：①符合上述診斷標準；②無酒精或藥物依賴性；③依從性佳能配合完成本研究。排除標準：①對本研究使用藥物過敏；②伴有其他精神類疾??；③心、肝、腎等臟器功能損傷；④伴有嚴重器質性疾病。本研究已經(jīng)內蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心的醫(yī)學研究倫理委員批準，患者或其家屬均知曉此研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者單純予以口服丙戊酸鈉緩釋片（Ⅰ） [賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20010595，規(guī)格：0.5 g/片）治療，初始用藥劑量：0.5 g/次，2次/d，依據(jù)患者病情，在用藥1～2周后將用藥劑量增加至1.0 g/次，2次/d。在對照組的基礎上，予以觀察組患者口服氫溴酸西酞普蘭片[華潤三九（唐山）藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060113，規(guī)格：20 mg/片）治療，初始用藥劑量：20 mg/次，1次/d，依據(jù)患者病情，在用藥1～2周后將用藥劑量增加至30～40 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。依據(jù)《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》 [3]中的相關標準，通過漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17） [3]評分對治療2個月后兩組臨床療效進行評估。將治療后HAMD-17評分減少<25%規(guī)定為無效；將治療后HAMD-17評分減少≥ 25%，但低于50%規(guī)定為有效；將治療后HAMD-17評分減少≥ 50%，但低于75%規(guī)定為顯效；將治療后HAMD-17評分減少≥ 75%規(guī)定為治愈?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。②疾病相關評分。分別于治療前及治療2個月后使用倍克 - 拉范森躁狂量表（BRMS） [4]對兩組患者躁狂癥嚴重程度進行評估，總分44分，得分越高，癥狀越嚴重。使用HAMD-17評分對兩組抑郁癥狀嚴重程度進行評估，總分68分，得分越高，癥狀越嚴重。使用不良反應量表（TESS） [5]對患者治療1、2個月后不良反應發(fā)生情況進行評估，得分越高，不良反應越嚴重。③血清學指標。采集所有受檢者的晨起空腹靜脈血4 mL，離心（3 000 r/min，10 min）分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、巨噬細胞移動抑制因子（MIF）水平，化學發(fā)光免疫分析法檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。④認知功能。分別于治療前及治療2個月后使用認知功能成套測試對患者認知功能進行評估，包括：連線測試（TMT） [6]、持續(xù)操作測驗 - 相同配對版（CPT-IP） [7]、Stroop色詞測驗（SCWT） [8]，其中SCWT分為：單詞、顏色、色詞3個部分，得分越高，認知功能越佳。

1.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；經(jīng)K-S檢驗證實計量資料均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較行獨立t檢驗，組內比較行配對t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療2個月后，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者疾病相關評分比較 與治療前比，治療

2個月后兩組患者BRMS評分、HAMD-17評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）；兩組患者治療1、2個月后TESS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清學指標比較 與治療前比，治療2個月后兩組患者血清BDNF水平顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；兩組患者血清MIF、Hcy水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者認知功能比較 與治療前比，治療2個月后兩組患者TMT評分、CPT-IP評分及SCWT中單詞、顏色、色詞等評分均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

雙相情感障礙發(fā)病時患者處于從躁狂到抑郁情緒的極度波動狀態(tài)，躁狂發(fā)作時表現(xiàn)為情緒高漲，活動及興趣增加，言語行為增多，抑郁發(fā)作時則表現(xiàn)出情緒低落、興趣減少、疲乏等情況，對患者日常生活造成嚴重影響。丙戊酸鈉是臨床在治療該病時使用的一線藥物，其對γ-氨基丁酸的降解起抑制作用，從而對患者心境和情緒進行穩(wěn)定，但僅僅對患者使用該藥進行治療時，并不能充分滿足患者需求。

西酞普蘭屬于5-HT再攝取抑制劑的一種，其抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元和突觸再攝取5-HT是通過對5-HT轉運因子進行阻滯實現(xiàn)的，從而在對精神情緒亢奮的患者起到鎮(zhèn)靜作用的同時，還對悲觀情緒進行改善，進而有利于對患者臨床癥狀進行改善，使認知功能提升，提高臨床療效，且具有一定的安全性[9]。本研究結果顯示，治療2個月后，觀察組患者臨床總有效率高于對照組；與治療前比，治療2個月后兩組患者BRMS評分、HAMD-17評分均降低，且觀察組低于對照組；兩組患者TMT評分、CPT-IP評分及SCET中單詞、顏色、色詞等評分均升高，且觀察組高于對照組，且兩組患者治療1、2個月后TESS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義，表示雙相情感障礙患者使用西酞普蘭治療能提高臨床療效，對臨床癥狀進行改善，提升患者認知功能，且不會明顯增加患者不良反應。

血清BDNF屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子，其水平升高，表示患者病情嚴重程度減輕；血清MIF屬于炎癥因子，其水平升高會導致患者焦慮抑郁癥狀加重；血清Hcy在抑郁癥患者中水平升高異常，且其水平升高能產(chǎn)生神經(jīng)毒性，誘發(fā)該病的發(fā)生。西酞普蘭對下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸的激活起起抑制作用，從而降低腦內下丘腦核群與邊緣構多巴胺、5-HT等神經(jīng)遞質代謝活動，促進神經(jīng)遞質水平提升，進而對炎癥反應進行抑制，且西酞普蘭能對細胞內轉導通路進行激活，調節(jié)腦內環(huán)磷酸腺苷，從而使血清BDNF水平增高，改善臨床癥狀[10]。本研究結果顯示，相比于對照組，治療2個月后觀察組患者血清BDNF水平更高，血清MIF、Hcy水平更低，表示雙相情感障礙患者使用西酞普蘭治療能對血清學指標進行有效改善。

綜上，西酞普蘭輔助治療雙相情感障礙可顯著提高患者臨床療效，且可更有效調節(jié)血清BDNF、MIF、Hcy水平，改善患者臨床癥狀與認知功能，且不會明顯增加患者不良反應，安全性良好，值得臨床推廣使用。

參考文獻

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