安化黑茶調(diào)節(jié)腸道菌群功效及作用機(jī)理

謝志勇，陳貴杰，曾子琦，朱洺志，曾曉雄*，劉仲華*

1.南京農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科技學(xué)院，江蘇 南京 210095；2.安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)茶樹生物學(xué)及資源利用國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，安徽 合肥 230036；3.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)國家植物功能成分利用工程技術(shù)研究中心，湖南 長沙 410128

腸道菌群是一個(gè)龐大而又復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)，作為人體重要的“微生物器官”，腸道菌群間可以相互交流、相互拮抗及協(xié)作，維持著相對(duì)平衡的狀態(tài)，影響宿主的免疫、營養(yǎng)、代謝等諸多生理功能的調(diào)控[1-2]。腸道菌群參與人體各種代謝活動(dòng)，以及能量的吸收和儲(chǔ)存，對(duì)人類健康發(fā)揮著重要作用，此外，腸道菌群還與免疫系統(tǒng)相互作用，促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)的發(fā)育[3]。

腸道菌群及其代謝產(chǎn)物不僅能調(diào)節(jié)人體健康，更在膳食和宿主之間起到了重要的橋梁作用，許多膳食成分逃避上消化道中宿主酶的消化并到達(dá)大腸，被腸道菌群分解利用，改變腸道微生物群落組成的同時(shí)產(chǎn)生短鏈脂肪酸（Short-chain fatty acids，SCFAs）等代謝產(chǎn)物，從而影響宿主腸道健康[4]。腸道菌群的代謝產(chǎn)物如SCFAs，不僅能作為宿主的能量底物，還可直接激活G蛋白偶聯(lián)受體（G protein-coupled receptors，GPCRs）對(duì)宿主進(jìn)行代謝調(diào)節(jié)，抑制組蛋白去乙?；富钚詠碚{(diào)控腸道內(nèi)基因的表達(dá)，影響各種生理過程[5]。

腸道菌群與人體內(nèi)外環(huán)境始終維持著動(dòng)態(tài)平衡，與宿主保持著互惠互利的關(guān)系，一旦平衡被打破，就會(huì)引起腸道菌群穩(wěn)態(tài)的失調(diào)，進(jìn)而誘發(fā)肥胖、代謝綜合征、脂肪肝、糖尿病、炎性腸病等多種疾病[4]。近年來，以腸道菌群為靶點(diǎn)的飲食干預(yù)成為食品科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，隨著人們越來越關(guān)注茶葉對(duì)腸道菌群的影響，安化黑茶對(duì)腸道菌群的作用也被廣泛研究和報(bào)道。本文總結(jié)了安化黑茶調(diào)節(jié)腸道菌群的功效及其相關(guān)機(jī)理研究進(jìn)展，以為安化黑茶的進(jìn)一步研究和開發(fā)提供新思路。

1 安化黑茶調(diào)節(jié)腸道菌群作用的主要活性成分

近年來，關(guān)于安化黑茶及其活性成分調(diào)節(jié)腸道菌群的研究受到較多關(guān)注，為闡明安化黑茶的健康功效提供了理論基礎(chǔ)。安化黑茶的主要活性成分在調(diào)節(jié)腸道菌群方面具有一定作用，主要活性成分包括茶多糖、茶多酚、茶褐素及金花菌等。

1.1 茶多糖對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用

茶多糖是茶葉中重要的生物活性成分之一。由于人類基因組缺乏足夠的復(fù)雜多糖代謝酶，許多茶多糖在經(jīng)過人體上消化道時(shí)不會(huì)被唾液、胃和小腸中的消化酶消化，從而安全地到達(dá)大腸，被具有代謝復(fù)雜碳水化合物能力的腸道微生物分解和利用，并促進(jìn)代謝產(chǎn)物SCFAs的產(chǎn)生[6]。體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，茯磚茶多糖可降低厚壁菌門/擬桿菌門的比值，同時(shí)促進(jìn)擬桿菌屬和普雷沃菌屬的增殖，從而起到調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)的作用[6]。茯磚茶多糖可調(diào)節(jié)結(jié)腸炎病人腸道菌群恢復(fù)至正常健康狀態(tài)，主要通過增加擬桿菌門和降低厚壁菌門、變形菌門的相對(duì)豐度，抑制擬桿菌和埃希氏菌/志賀氏菌等有害的結(jié)腸炎微生物群的生長，從而發(fā)揮益生功能[7]。研究發(fā)現(xiàn)，茯磚茶多糖能緩解葡聚糖硫酸鈉（Dextran sulfate sodium salt，DSS） 誘導(dǎo)的結(jié)腸炎，這與宿主的有益菌如Lactobacillus、Akkermansia、Bacteroides、Parasutterella和Collinsella的增殖密切相關(guān)[8-9]。在肥胖小鼠模型中，Chen 等[10]發(fā)現(xiàn)茯磚茶多糖能增加腸道菌群多樣性，并調(diào)節(jié)高脂誘導(dǎo)的腸道微生物群紊亂，顯著降低腸道中Erysipelotichaceae、Coriobacteriaceae 和Streptococcaceae 的相對(duì)豐度，同時(shí)調(diào)節(jié)44 個(gè)與代謝綜合征呈顯著相關(guān)的操作分類單元。此外，茯磚茶多糖在調(diào)節(jié)菌群結(jié)構(gòu)的同時(shí)，可調(diào)控腸道菌群的合成和優(yōu)化代謝途徑，如增加菌群中淀粉和蔗糖的代謝途徑及糖代謝酶的含量；可調(diào)節(jié)代謝產(chǎn)物，顯著增加乳酸與SCFAs 如乙酸、丙酸和正丁酸的水平，通過影響生理代謝功能來改善宿主健康[6,11-12]。

1.2 茶多酚對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用

茶多酚是茶葉中一類多羥基類化合物的總稱，主要含有黃烷醇類、黃酮、黃酮醇類、花青素、花白素類、酚酸及縮酚酸等，其主體成分為兒茶素類化合物[13-14]。茶多酚具有多種生物活性[14]，近年來人們關(guān)注于研究茶多酚和腸道菌群之間的聯(lián)系，這有助于解釋飲茶對(duì)人體健康的貢獻(xiàn)。

研究表明，由于茶多酚生物利用率非常低，進(jìn)入小腸后只有少量被人體直接吸收利用，大部分茶多酚進(jìn)入大腸中，經(jīng)過腸道菌群產(chǎn)生的酯酶、葡萄糖苷酶等的作用，分解代謝為小分子化合物如酚酸及SCFAs，從而提高生物利用率[2,15]。據(jù)報(bào)道，茶多酚的代謝產(chǎn)物經(jīng)過腸道菌群的生物轉(zhuǎn)化，對(duì)宿主的健康也有積極的影響[16]。茶多酚具有良好的抗菌效果已被廣泛報(bào)道，主要活性成分是黃烷醇和兒茶素，在動(dòng)物體內(nèi)茶多酚能抑制近百種病原菌的增殖，具有廣譜抑制作用，且促進(jìn)雙歧桿菌、乳酸菌等有益菌的生長，維持健康的腸道微環(huán)境[14]。研究發(fā)現(xiàn)，兒茶素特別是甲基化兒茶素對(duì)腸道微生態(tài)具有一定的調(diào)節(jié)能力，能促進(jìn)腸道中一些有益菌如雙歧桿菌和乳酸菌的增殖，抑制有害菌如梭狀菌和擬桿菌的生長[17]。另外，茯磚茶多酚可顯著提高老年人腸道菌群的多樣性水平，并通過降低埃希氏菌屬及γ-變形菌綱_B38 的相對(duì)豐度，提高擬桿菌屬、雙歧桿菌屬及普拉梭菌屬的水平，從而改善老年人的腸道菌群結(jié)構(gòu)[15]。研究表明，茶多酚及其衍生物可通過調(diào)節(jié)腸道菌群有效地抑制肥胖及其相關(guān)代謝紊亂[18]。在高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠模型中，茯磚茶多酚干預(yù)能有效緩解高脂飲食引起的腸道菌群失調(diào)，提高菌群多樣性水平和降低厚壁菌門/擬桿菌門比值，通過促進(jìn)關(guān)鍵有益菌Akkermansia muciniphila、Alloprevotella、Bacteroides和Faecalibaculum的增殖，并調(diào)節(jié)腸道微生物相關(guān)的腸道氧化應(yīng)激和腸道屏障功能，包括腸道炎癥和腸道屏障的完整性，從而發(fā)揮抗肥胖的作用[19]。

1.3 茶褐素對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用

茶褐素是茯磚茶的主要活性成分之一。在微生物發(fā)酵和自然氧化過程中，大部分兒茶素及其沒食子酸衍生物會(huì)被氧化為酚類茶色素，包括茶黃素、茶紅素和茶褐素。茶黃素被進(jìn)一步氧化形成茶紅素，隨后聚合成茶褐素，茶多酚、茶黃素、茶紅素均大幅下降，而茶褐素顯著增加，因此茯磚茶中含有豐富的茶褐素[20-21]。研究表明，茶褐素能顯著改善抗生素的脫污染作用，通過促進(jìn)大鼠腸道益生菌如乳酸桿菌、雙歧桿菌的增殖和抑制大腸桿菌、腸球菌生長，緩解腸道菌群失調(diào)；同時(shí)，益生菌產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物如乳酸、有機(jī)酸和細(xì)菌素等起到控制病原菌的生長和繁殖的作用[22]。然而，目前關(guān)于茯磚茶茶褐素調(diào)節(jié)腸道菌群的報(bào)道有限，有待深入研究。

1.4 金花菌對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用

茯磚茶中獨(dú)特的金花菌是生長在茶磚表面和內(nèi)部的金黃色顆粒狀真菌，作為茯磚茶發(fā)酵過程中的優(yōu)勢真菌，被鑒定為冠突曲霉（Aspergillus cristatus，A.cristatus） 或冠突散囊菌（Eurotium cristatum，E.cristatum），對(duì)茯磚茶的感官品質(zhì)和保健功效均有重要的影響[23-24]。人們常以金花菌的數(shù)量和質(zhì)量作為評(píng)價(jià)茯磚茶品質(zhì)優(yōu)劣的重要指標(biāo)[25]。近年來，金花菌作為茯磚茶中的益生菌，其保健價(jià)值的開發(fā)逐漸受到更多重視，其中金花菌對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)也被廣泛關(guān)注。

研究發(fā)現(xiàn)，E.cristatum可通過調(diào)節(jié)腸道真菌和細(xì)菌的組成，緩解高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠腸道菌群失調(diào)，顯著增加Akkermansia的相對(duì)豐度，同時(shí)增加產(chǎn)SCFAs的微生物如雙歧桿菌和乳酸桿菌等的增殖，提升腸道中SCFAs，如乙酸和丁酸的產(chǎn)量，并降低炎癥細(xì)胞因子水平等，達(dá)到抗肥胖的效果[26-27]。此外，金花菌自身的活性成分對(duì)腸道菌群的影響也在深入挖掘，如作為茯磚茶中潛在生物活性物質(zhì)的A.cristatus胞外多糖（Exopolysaccharides，EPSs） 和胞內(nèi)多糖（Intracellular polysaccharides，IPSs）均不能在上消化道中消化，但能被腸道微生物降解，促進(jìn)SCFAs的產(chǎn)生，可通過降低厚壁菌門/擬桿菌門的比值和增加Prevotella和Bacteroides的相對(duì)豐度來調(diào)控腸道菌群結(jié)構(gòu)[28]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，EPSs和IPSs具有免疫調(diào)節(jié)活性，主要通過促進(jìn)Muribaculaceae、Prevotellaceae_UCG-001、Bacteroides、Parabacteroides等益生菌的生長，抑制Helicobacter、Bilophila、Mucispirillum等條件致病菌的增殖來調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，并改善腸道屏障功能、促進(jìn)SCFAs的產(chǎn)生等方面來維持腸道穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而增強(qiáng)宿主的免疫功能，促進(jìn)機(jī)體健康[29-30]。另外，利用DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型和糞菌移植實(shí)驗(yàn)，證實(shí)E.cristatum及其多糖均能通過調(diào)節(jié)腸道菌群的紊亂，如促進(jìn)Alistipes finegoldii、Bacteroides stercorirosoris的生長，并抑制Escherichia coli、Enterococcus faecium、Clostridium perfringens等的生長，發(fā)揮抗炎活性，從而改善結(jié)腸炎[31]。

2 安化黑茶調(diào)節(jié)腸道菌群發(fā)揮的功效

腸道菌群影響宿主的各種生理功能，而腸道菌群的失調(diào)會(huì)誘發(fā)肥胖、代謝綜合征、脂肪肝、糖尿病、炎性腸病等多種疾病的發(fā)生，因此，通過飲食干預(yù)維持腸道微生態(tài)的平衡對(duì)于預(yù)防疾病和促進(jìn)機(jī)體健康至關(guān)重要[21]。越來越多的研究表明安化黑茶及其主要活性成分可通過調(diào)節(jié)腸道菌群發(fā)揮其生物活性。

2.1 降脂減肥

肥胖的特征之一是腸道菌群的失調(diào)，通過攝入膳食纖維和某些益生菌可使腸道菌群正常化，有助于改善肥胖。腸道菌群及其產(chǎn)生的代謝物如SCFAs和琥珀酸等，能影響宿主的能量吸收及脂質(zhì)代謝，在預(yù)防和治療肥胖及相關(guān)并發(fā)癥方面發(fā)揮有益作用[32]。

近年來，大量學(xué)者通過建立高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型，研究發(fā)現(xiàn)茯磚茶對(duì)肥胖小鼠的代謝改善與腸道菌群的調(diào)節(jié)密切相關(guān)[33-35]。茯磚茶能平衡高脂誘導(dǎo)的腸道菌群紊亂，增加腸道菌群的多樣性并調(diào)節(jié)腸道菌群的整體結(jié)構(gòu)，如降低厚壁菌門/擬桿菌門的比值，促進(jìn)Bifidobacteriaceae、Bacteroidaceae、Lachnospiraceae、Clostridiaceae和Prevotellaceae等有益菌生長，降低Peptococcaceae、Peptostreptococcaceae、Erysipelotrichaceae、Coriobacteriaceae、Allobaculum和Helicobacter等的豐度，進(jìn)而緩解肥胖并改善宿主的代謝紊亂[33-36]。研究表明，茯磚茶對(duì)肥胖小鼠代謝的影響是通過芳香烴受體（AhR）調(diào)節(jié)磷脂酰乙醇胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶（Pemt）介導(dǎo)的[37]，即茯磚茶能通過AhR-Pemt信號(hào)軸調(diào)節(jié)甘油磷脂代謝，其中腸道菌群及其代謝物發(fā)揮著關(guān)鍵作用，增加產(chǎn)AhR配體的腸道菌如Clostridiaceae、Bacteroidales_S24-7_group和Lactobacillaceae的豐度[36]。李秀平等[38]發(fā)現(xiàn)，茯磚茶調(diào)節(jié)大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)和功能，增加Akkermansia、Bacteroides和Lachnospiraceae等菌屬的豐度，并通過調(diào)控腸－肝的膽汁酸（BAs）代謝循環(huán)，加強(qiáng)機(jī)體對(duì)膽固醇的清除，影響宿主的脂代謝。

在高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型中，茶多糖作為茯磚茶重要的活性物質(zhì)之一，提升腸道菌群的多樣性，抑制腸道中Erysipelotichaceae、Coriobacteriaceae 和Streptococcaceae 的生長，同時(shí)抑制與代謝綜合征顯著相關(guān)的腸道微生物的增殖，從而調(diào)節(jié)小鼠高脂飲食誘導(dǎo)的代謝綜合征和腸道菌群紊亂[10]。研究報(bào)道，茯磚茶多酚也具有預(yù)防肥胖和調(diào)節(jié)脂代謝的作用，糞便菌群移植實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了其調(diào)節(jié)脂代謝活性依賴于腸道菌群的調(diào)節(jié)，其活性與厚壁菌門/擬桿菌門比例的降低以及關(guān)鍵有益菌Akkermansia muciniphila、Alloprevotella、Bacteroides和Faecalibaculum的增殖密切相關(guān)[19]。

此外，茯磚茶中的金花菌被認(rèn)為是一種很有前景的抗肥胖益生真菌，可通過促進(jìn)產(chǎn)SCFAs 的益生菌如Lactobacillus、Bifidobacterium、Leuconostoc和A.muciniphila的增殖來調(diào)節(jié)腸道菌群的紊亂，調(diào)節(jié)脂代謝和能量代謝，逆轉(zhuǎn)由高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖[27,31]。Lu等[39]也發(fā)現(xiàn)金花菌能緩解肥胖小鼠和狗的肥胖和代謝紊亂，糞菌移植實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)抗肥胖作用是通過調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)來介導(dǎo)的，降低厚壁菌門/擬桿菌門比值和增加Parabacteroides distasonis、A.muciniphila、Bacteroides acidifaciens、Blautia coccoides、Faecalibacterium prausnitzii的豐度，且金花菌可能通過其代謝物如莫納可林K（β-羥基酸代謝物）發(fā)揮有益功效。

2.2 抗炎

炎癥性腸?。↖nflammatory bowel disease，IBD）是一種慢性和復(fù)發(fā)性胃腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，其發(fā)病機(jī)制與腸道菌群失調(diào)、腸道屏障功能損傷、免疫反應(yīng)障礙和腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)破壞等多種因素驅(qū)動(dòng)有關(guān)[40]。

體外厭氧發(fā)酵試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，茯磚茶多糖及其純化組分可調(diào)節(jié)IBD患者腸道菌群的組成與結(jié)構(gòu)，使其接近健康組的菌群組成，主要抑制擬桿菌和埃希氏菌/志賀氏菌等致病微生物的增殖，且促進(jìn)腸道菌群的代謝產(chǎn)物SCFAs的生成，有益于改善IBD病人的腸道內(nèi)環(huán)境，發(fā)揮抗炎活性[7]。在DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型中，茯磚茶多糖和金花菌多糖均被發(fā)現(xiàn)可通過調(diào)節(jié)腸道菌群從而有助于結(jié)腸炎的緩解[8,9,31]。其中，茯磚茶多糖促進(jìn)有益微生物群的增殖，例如Lactobacillus、Akkermansia、Bacteroides、Parasutterella和Collinsella，顯著增加了SCFAs的水平，從而增強(qiáng)腸道屏障功能并發(fā)揮腸道抗炎活性[8-9]。同時(shí)，Yang等[9]發(fā)現(xiàn)茯磚茶多糖可通過調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，促進(jìn)微生物代謝，例如顯著改變色氨酸代謝，提高糞便中吲哚-3-乙醛和吲哚-3-乙酸的含量，增加結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸中AhR 和白細(xì)胞介素-22 的表達(dá)；修復(fù)腸道屏障功能，促進(jìn)腸道緊密連接蛋白ZO-1 和Occludin 的表達(dá)等，緩解結(jié)腸炎。此外，金花菌及其多糖促進(jìn)Alistipes finegoldii、Bacteroides stercorirosoris并抑制Escherichia coli、Enterococcus faecium、Clostridium perfringens、Bacteroides caccae、Rothia aeria和Prevotella melaninogenica的增殖，糞菌移植實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，金花菌及其多糖通過調(diào)節(jié)腸道生態(tài)失調(diào)改善結(jié)腸炎[31]。

2.3 免疫調(diào)節(jié)

腸道菌群在免疫系統(tǒng)的發(fā)育和調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用，與宿主保持著互惠互利的關(guān)系，然而腸道菌群的失調(diào)易引起免疫系統(tǒng)的破壞，使宿主更易受到病原性感染，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物對(duì)人體健康和腸道免疫穩(wěn)態(tài)的維持是至關(guān)重要的[41-42]。

研究表明，黑茶和茯磚茶的提取物均能促進(jìn)小鼠腸道中有益菌如雙歧桿菌和乳酸桿菌的胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)和定植，并抑制有害菌如腸球菌的增殖，從而緩解氨芐青霉素鈉誘導(dǎo)的腸道病理損傷和免疫力低下[43-44]。Wang等[45]也發(fā)現(xiàn)茯磚茶能調(diào)節(jié)結(jié)腸微生物群，增加Lactobacillus、Bacteroides和Clostridium cluster IV的物種多樣性，增強(qiáng)Escherichia coliO157∶H7 感染小鼠的免疫功能，提升胸腺功能，并改善單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能。

研究表明，茯磚茶多糖具有免疫調(diào)節(jié)活性，也與腸道菌群的調(diào)節(jié)密切相關(guān)，通過建立環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的免疫抑制小鼠模型，發(fā)現(xiàn)茯磚茶多糖能有效改善腸道菌群的失調(diào)，提高有益菌（如Lactobacillus、Allobaculum）和產(chǎn)生SCFAs 的微生物如Lachnospiraceae、Prevotellaceae 和Ruminococcaceae等的豐度，以及減少潛在致病微生物如Deferribacteraceae、Desulfovibrionaceae和Helicobacter等的生長，增加SCFAs 等代謝物的產(chǎn)生，增強(qiáng)宿主的免疫功能[46-48]。同時(shí)，Sun 等[48]采用代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)茯磚茶多糖顯著改變了腸道菌群的代謝物，包括肌苷、脫氧肌苷、?；撬帷⒔孀铀?、麥芽三糖、丁酸、溶血磷脂酰膽堿、溶血磷脂酸和膽堿等，這些代謝物參與了與免疫應(yīng)答相關(guān)的一些代謝途徑。此外，金花菌胞內(nèi)、胞外多糖具有免疫調(diào)節(jié)活性，與益生菌Muribaculaceae、Prevotellaceae_UCG-001、Bacteroides、Parabacteroides等的增殖及條件致病菌Helicobacter、Bilophila、Mucispirillum等的抑制密切相關(guān)[29-30]。

2.4 抗糖尿病

2型糖尿病作為一種以高血糖和代謝紊亂為特征的疾病，會(huì)持續(xù)導(dǎo)致腸道菌群紊亂，進(jìn)而引發(fā)2型糖尿病的惡性發(fā)展，因此，調(diào)節(jié)腸道菌群是改善2型糖尿病的有效措施。通過高脂高糖飼料聯(lián)合鏈脲佐霉素建立2型糖尿病小鼠模型，發(fā)現(xiàn)茯磚茶能增加腸道中Eubacterium_coprostanoligenes_group、Enterobacter、Acetatifactor、Bifidobacterium、Prevotella_9、Faecalibacterium等有益菌的生長，調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，進(jìn)而改善2型糖尿病的代謝紊亂[49]。此外，Qi等[50]發(fā)現(xiàn)茯磚茶水提物的抗糖尿病作用，通過降低厚壁菌門/擬桿菌門比例并促進(jìn)Bifidobacterium、Parabacteroides和Roseburia的增殖來改善2型糖尿病誘導(dǎo)的腸道菌群失調(diào)，促進(jìn)SCFAs的產(chǎn)生，并調(diào)節(jié)與2型糖尿病相關(guān)的28種代謝物的水平，激活I(lǐng)RS1/PI3K/Akt通路和AMPK介導(dǎo)的糖異生信號(hào)通路，發(fā)揮抗糖尿病的作用。

2.5 肝保護(hù)作用

茯磚茶可通過腸道菌群－肝軸改善酒精性肝損傷，促進(jìn)Muribaculaceae和Lactobacillus等益生菌的增殖來緩解酒精引起的腸道菌群失調(diào)；增加盲腸中SCFAs的水平并降低酒精喂養(yǎng)小鼠的色氨酸含量；通過上調(diào)上皮緊密連接蛋白的表達(dá)來改善酒精受損的腸道屏障功能；降低脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）水平，抑制肝臟TLR4/NF-κB 信號(hào)通路，從而改善酒精性肝損傷[51]。

3 安化黑茶調(diào)節(jié)腸道菌群發(fā)揮功效的機(jī)理

大量研究表明，安化黑茶及其活性成分可增加腸道菌群多樣性，促進(jìn)有益菌的生長，抑制條件致病菌的生長，進(jìn)而通過影響腸道菌群的代謝產(chǎn)物，特別是SCFAs、BAs和色氨酸代謝物，顯著影響免疫平衡、能量代謝和黏膜完整性的維持等，從而發(fā)揮促進(jìn)宿主健康的功效[8-9,50]。

SCFAs如乙酸、丙酸、丁酸等，作為腸道菌群的主要代謝物，不僅可作為能量底物，還可通過激活代謝物受體GPRs 和抑制組蛋白去乙酰化酶，影響各種生理過程，調(diào)節(jié)宿主的糖脂代謝、腸道炎癥、腸道屏障及免疫功能，維持腸道穩(wěn)態(tài)[5,52]。研究發(fā)現(xiàn)，茯磚茶可調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)及其代謝產(chǎn)物，促進(jìn)SCFAs 的產(chǎn)生，顯著影響IRS1/PI3K/Akt胰島素敏感性信號(hào)通路，從而改善糖脂代謝紊亂和胰島素抵抗，并通過調(diào)節(jié)腸道菌群和AMPK來改善肝臟糖異生，以治療2型糖尿病[50]。茯磚茶可改善酒精引起的腸道菌群及其代謝產(chǎn)物的紊亂，增加小鼠糞便中SCFAs 的水平，并降低盲腸中色氨酸水平，從而修復(fù)腸道屏障，降低LPS循環(huán)水平，抑制肝臟中TLR4/NF-κB信號(hào)通路來預(yù)防一系列炎癥反應(yīng)，從而有效抑制酒精性肝損傷[51]。同時(shí)，茯磚茶多糖可調(diào)節(jié)腸道菌群多樣性及組成，促進(jìn)SCFAs（尤其是異丁酸）的產(chǎn)生，并激活GPR41、GPR43 和GPR109A 等受體，從而調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)腸道屏障功能，改善結(jié)腸炎[8]。此外，由腸道菌群產(chǎn)生的SCFAs 在茯磚茶多糖改善免疫功能中發(fā)揮重要作用[46-47]。Sun 等[47]發(fā)現(xiàn)茯磚茶多糖提高產(chǎn)SCFAs 的腸道益生菌的相對(duì)豐度，促進(jìn)SCFAs 的產(chǎn)生，對(duì)宿主生理和免疫調(diào)節(jié)具有積極作用。腸道菌群代謝物可調(diào)節(jié)宿主與菌群的相互作用，腸道菌群分解利用茯磚茶多糖產(chǎn)生SCFAs，調(diào)節(jié)腸道菌群的結(jié)構(gòu)和代謝途徑，促進(jìn)次生代謝物的生物合成，從而影響宿主健康，但其調(diào)控腸道菌群生物合成和代謝途徑的潛在分子機(jī)制尚不清楚[12]。此外，茶多酚也能調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，發(fā)揮益生元功能，可能的機(jī)理是其作為抗氧化劑調(diào)節(jié)代謝活動(dòng)中產(chǎn)生的氧化應(yīng)激，同時(shí)增加SCFAs 濃度和促進(jìn)產(chǎn)SCFAs 微生物的生長，降低腸道的pH 值，有效調(diào)節(jié)腸道的微生態(tài)環(huán)境，在促進(jìn)有益菌生長的同時(shí)，抑制有害菌的繁殖[17]；且腸道菌群通過多種機(jī)制，如改善腸道氧化應(yīng)激、腸道炎癥、腸道屏障的完整性和減輕LPS 誘導(dǎo)的炎癥，在治療肥胖及相關(guān)代謝紊亂中發(fā)揮關(guān)鍵作用[19]。Wang 等[20]發(fā)現(xiàn)茯磚茶的茶褐素通過激活A(yù)MPK-PGC1α 通路，并促進(jìn)結(jié)腸中SCFAs 的產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)白色脂肪米色化以及改善高脂飲食導(dǎo)致的炎癥紊亂。

BAs不僅是“腸道清潔劑”，能乳化膳食脂肪以消化和運(yùn)輸，還是協(xié)調(diào)葡萄糖、脂質(zhì)和能量代謝的關(guān)鍵信號(hào)分子，對(duì)人體健康有積極作用[53]。BAs代謝循環(huán)是機(jī)體調(diào)節(jié)膽固醇的關(guān)鍵機(jī)制，初級(jí)BAs由肝臟中的膽固醇合成，與?；撬岷透拾彼峤Y(jié)合并分泌到腸道，大約95%的腸BAs返回肝臟重新分泌即腸－肝循環(huán)，只有5%的BAs進(jìn)入大腸，被腸道菌群轉(zhuǎn)化為次級(jí)BAs[53]。BAs是參與代謝穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的關(guān)鍵信號(hào)分子，調(diào)節(jié)胃腸激素的分泌，與法呢醇X受體（FXR）和G蛋白偶聯(lián)受體5（TGR5）的激活有關(guān)，BAs的變化也與糖脂代謝、腸道屏障和炎癥水平等密切相關(guān)[53-54]。研究發(fā)現(xiàn)，茯磚茶可通過調(diào)節(jié)腸道菌群和BAs代謝預(yù)防肥胖及高膽固醇血癥，主要通過增強(qiáng)BAs循環(huán)中的合成代謝來維持BAs平衡，使BAs和鵝去氧膽酸增加，加強(qiáng)對(duì)膽固醇的清除，緩解膽固醇的堆積；同時(shí)促進(jìn)肝臟FXR通路，增強(qiáng)肝臟脂質(zhì)代謝及其他代謝通路，防止肝臟脂肪變性和甘油三酯水平升高[38]。此外，茯磚茶可通過調(diào)節(jié)一些與BAs 代謝密切相關(guān)的有益菌如Eubacterium_coprostanoligenes、Acetatifactor、Prevotella_9、Bifidobacterium、Eggerthellaceae和Coriobacteriaceae的生長繁殖，參與BAs的產(chǎn)生和代謝，從而減輕2型糖尿病導(dǎo)致的脂代謝紊亂[49]。

茯磚茶多糖不僅能調(diào)節(jié)產(chǎn)丁酸的益生菌如Faecalibaculum、Lachnospiraceae和Eubacterium，促進(jìn)SCFAs的產(chǎn)生發(fā)揮抗炎作用，還能調(diào)節(jié)腸道菌群衍生的色氨酸代謝（色氨酸被腸道菌群分解為吲哚衍生物如吲哚-3-乙酸和吲哚-3-醛），激活A(yù)hR和調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素-22 的產(chǎn)生，激活免疫系統(tǒng)，從而增強(qiáng)腸道屏障功能，在腸道中發(fā)揮抗炎作用[9]。腸道菌群衍生的色氨酸代謝物如3-吲哚丙酸是重要的內(nèi)源性AhR 配體，研究發(fā)現(xiàn)茯磚茶能增加產(chǎn)AhR 配體的腸道菌的豐度及3-吲哚丙酸的水平，并通過AhR-Pemt 信號(hào)軸調(diào)節(jié)甘油磷脂代謝，從而改善脂質(zhì)代謝紊亂和肥胖[36]。然而，目前對(duì)于安化黑茶調(diào)節(jié)腸道菌群發(fā)揮功效的機(jī)理研究依然有限，還需進(jìn)一步深入探究其通過調(diào)節(jié)腸道菌群改善宿主健康的分子機(jī)制。

4 總結(jié)

安化黑茶作為一種后發(fā)酵茶產(chǎn)品，其獨(dú)特的發(fā)酵工藝促進(jìn)金花菌的生長，使得茶葉具有良好的品質(zhì)風(fēng)味及保健功效而備受歡迎。近年來，隨著腸道菌群研究的廣泛關(guān)注，安化黑茶及其主要活性成分如茶多糖、茶多酚、茶褐素及金花菌等，在調(diào)節(jié)腸道菌群、改善機(jī)體健康方面的研究取得了許多重要進(jìn)展。大量研究表明，安化黑茶及其活性成分能通過調(diào)節(jié)腸道菌群多樣性及組成結(jié)構(gòu)，發(fā)揮降脂減肥、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗糖尿病、保肝等多種生物活性。然而，目前總體研究仍存在許多不足：安化黑茶中許多活性成分的結(jié)構(gòu)需進(jìn)一步表征；安化黑茶及活性成分、腸道菌群、菌群代謝物和功能活性之間的互作及相關(guān)機(jī)制尚不清晰，其調(diào)節(jié)腸道菌群的關(guān)鍵種屬及發(fā)揮益生功能的分子機(jī)制研究還不夠深入，這些極大地限制了安化黑茶及其活性成分的應(yīng)用領(lǐng)域。因此，今后應(yīng)利用宏基因組、代謝組等多組學(xué)聯(lián)用技術(shù)探究安化黑茶及活性成分、腸道菌群及其代謝產(chǎn)物間的相互作用，篩選關(guān)鍵腸道菌株，并采用無菌鼠和糞便移植等技術(shù)，進(jìn)一步探究安化黑茶及活性成分調(diào)節(jié)腸道菌群和影響宿主健康的分子機(jī)制。