王旭高瘍科醫(yī)案用藥規(guī)律挖掘分析

【摘要】目的 探索王旭高治療瘍科疾病的用藥規(guī)律。方法 檢索《王旭高臨證醫(yī)案》外瘍門的醫(yī)案，匯總所得方劑的藥物，對納入藥物進行頻次分析，對性味歸經(jīng)、藥物分類等信息進行統(tǒng)計分析，篩選出高頻藥物，并進行聚類分析、關聯(lián)分析。結(jié)果 共納入醫(yī)案44則，有效方劑51首，藥物145味，用藥總頻次490次。用藥中以平性（118次）、溫性（107次）、甘味（287次）、苦味（218次）頻次最多，主要歸肺、脾、肝、胃經(jīng)，分別224次、212次、196次、187次；藥物涉及18類，補虛藥（116次）、清熱藥（83次）、利水滲濕藥（51次）最多。高頻藥物25種（頻率≥10％），最多為當歸（24次）、茯苓（24次）。得到三個聚類方，高頻藥對組合5組。結(jié)論 王旭高治療瘍科疾病注重肺脾肝胃，善用平、溫、甘、苦藥物，以宣降肺氣、健脾益氣、養(yǎng)血調(diào)肝、理氣和胃為原則。

【關鍵詞】王旭高；中醫(yī)外科學；數(shù)據(jù)挖掘；用藥規(guī)律

中圖分類號：R242 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.14.00.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.14.025

王旭高為清代著名醫(yī)家之一，著作頗豐，留下了豐富的文獻資料可供后世學習研究其學術(shù)思想[1]。其學術(shù)思想以“治肝三十法”最為著名，秦伯未先生對其進行過整理注解[2]，后世醫(yī)家在肝膽病、消化系統(tǒng)、皮膚病等方面也對“治肝三十法”進行了廣泛的應用[3-6]。除此之外，王旭高對于瘍科疾病的治療亦有其獨特心得，因其早年師從中醫(yī)外科名家高錦亭，“其始先以瘍醫(yī)行，殆后求治者日益多” [7]，內(nèi)科瘍科治療均應手奏效。對于外科疾病，現(xiàn)代醫(yī)學注重各種手術(shù)方法治療，雖然某些疾病取得了較好的臨床治療效果，但由于歷史傳統(tǒng)、手術(shù)禁忌證、不良反應等因素的存在，有較多患者難以進行外科手術(shù)治療。對此，中醫(yī)外科治療自先秦以降積累了豐富的臨床經(jīng)驗，至明清時期更是涌現(xiàn)了多位瘍科名醫(yī)，論著繁多，形成了獨具特色的治療方法。王旭高集前人經(jīng)驗，歸納總結(jié)瘍科疾病的內(nèi)外治法，對瘍科疾病的治療具有較高的參考價值，但相關藥物研究較為少見，本文選取《王旭高臨證醫(yī)案》[8]外瘍門所載醫(yī)案，進行數(shù)據(jù)挖掘分析，以期對王旭高治療瘍科疾病的用藥規(guī)律進行總結(jié)，特敘述如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 檢索《王旭高臨證醫(yī)案》外瘍門所載醫(yī)案，本書成書于1897年，收錄王旭高內(nèi)外婦兒等科醫(yī)案。納入標準：①醫(yī)案完整明確；②處方記錄完整。排除標準：①重復醫(yī)案；②重復處方、單味藥處方。

1.2 藥物規(guī)范標準化 依據(jù)《中醫(yī)外科學》[9]、《中華人民共和國藥典》2020版[10]、《中藥學》教材[11]、《中華本草》[12]，對納入的疾病及對應的藥物進行規(guī)范標準化：①原書中藥物名稱含有藥物產(chǎn)地、炮制方法、俚語俗稱等不影響藥物功用的，按現(xiàn)行藥物規(guī)范名稱訂正，如懷山藥改為山藥、制僵蠶改為僵蠶、雞距子修正為枳椇子；②藥物名稱相同，但炮制方法改變其功效的需分開統(tǒng)計，如生地黃與熟地黃，生甘草與炙甘草等；③藥物的四氣以寒、熱、溫、涼、平、微寒、微溫分組，五味以酸、苦、甘、辛、咸、淡、澀分組，歸經(jīng)為十二正經(jīng)。

1.3 研究方法 建立數(shù)據(jù)庫，執(zhí)行一人錄入一人核實制度。利用微軟Excel 2010表格軟件進行頻次頻率解析，并作出圖表。根據(jù)用藥頻次得出高頻藥物（頻率≥10%），參考相關研究[13-16]，利用SPSS 22.0對高頻藥物進行系統(tǒng)聚類分析，最小聚類數(shù)為2，最大聚類數(shù)為5，運用Ward法，得到聚類結(jié)果并繪制聚類譜系圖。利用SPSS Modeler 18.0軟件對高頻藥物進行關聯(lián)分析，在Apriori算法中設置支持度10%與置信度80%，最大前項數(shù)2，得出二階關聯(lián)、三階關聯(lián)藥物組合，繪制藥物鏈接網(wǎng)絡圖。

2 結(jié)果

檢索《王旭高臨證醫(yī)案》外瘍門所載醫(yī)案，依據(jù)納入排除標準，共篩選得到44則醫(yī)案，處方51首，藥物145味，用藥頻次490次，平均每首處方9～10味藥。

2.1 四氣五味歸經(jīng)分析結(jié)果 在微軟Excel軟件中，通過數(shù)據(jù)透視表、篩選等功能進行性味歸經(jīng)頻次分析，可知平性藥物應用頻次最多（118），其次溫性（107）、寒性（95）；甘味（287）、苦味（218）藥物應用較多；歸屬肺經(jīng)藥物應用224次，脾經(jīng)（212），肝經(jīng)（196），胃經(jīng)（187）。

2.2 藥物分類結(jié)果 所有145味藥中，依據(jù)中藥分類類型，共涉及18個大類，結(jié)果見表1?？梢姂米疃嗨幬飳傺a虛藥，共選取23味補虛藥，頻次116次，與清熱藥、利水滲濕藥共列前3位。

2.3 高頻藥物分析結(jié)果 145味藥物中，共有25味高頻藥物，用藥頻率≥10%，結(jié)果見表2?？梢姰敋w、茯苓應用頻次相等且最多（24次，47.06%），陳皮、生甘草應用亦較多。

2.4 聚類分析結(jié)果 將高頻藥物數(shù)進行聚類分析，得出聚類結(jié)果，當類間距為3時，得到3個聚類方，見圖1。

2.5 關聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果 25種高頻藥物得出關聯(lián)規(guī)則下5組常用藥物組合，其中當歸、陳皮、茯苓3種藥物關聯(lián)密切，見表3、圖2。

3 討論

王氏治療瘍科疾病所涉145種藥物中，25種藥物應用頻率在10%以上，頻次≥6，當歸、茯苓、陳皮、生甘草應用最多，并且組成了聚類方Ⅰ。當歸性甘溫，可補血活血。現(xiàn)代研究證實[17-18]，當歸能延緩造血干細胞衰老，改善貧血，促進組織血管生成，調(diào)節(jié)血液循環(huán)，改善血液流變學。茯苓性甘淡平，可健脾滲濕，培補中焦，使脾氣健運以灌周身。藥理學研究表明[19-20]，茯苓多糖能抗炎，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。陳皮性甘苦，為常用理氣藥，“主下氣消食，化痰破結(jié)”，可理氣和胃，化痰除濕散結(jié)。生甘草甘溫補中，與當歸共用可增強化陰補血，柔肝緩肝之效；與茯苓共用可補脾肺氣，增強利水滲濕之功；且其性平微涼，《湯液本草》[21]記載“消五發(fā)之瘡疽”，闡明了甘草對瘍科疾病的治療作用。

王旭高治療瘍科，主要從肺、脾、肝、胃入手，以平性、溫性、甘味、苦味藥物應用最廣，治以宣降肺氣、健脾益氣、養(yǎng)血調(diào)肝、理氣和胃等治法。瘍科疾病多見于外，治療用藥入肺經(jīng)，通過肺氣宣降周身使其快速作用于體表患處以收功。脾主運化水谷，脾氣虛則運化失職，氣血生成失常，水谷精微不能運化而聚集，水濕聚于中焦日久而成濕熱，濕熱熏蒸，體失所養(yǎng)釀生癰疽。治以健脾益氣，使氣血生化運行正常，水谷精微上奉于肺，布散全身。肝主疏泄，血有所藏則能疏泄正常。癰疽日久，耗傷營血，血不歸經(jīng)，肝中相火隨身走竄，疾病叢生。故以養(yǎng)血柔肝緩肝，使肝中營血有所藏，相火安處不至妄動。王旭高極善從肝論治諸病，高頻藥物中當歸、甘草是其柔肝法、緩肝法、補肝血法常用藥物，可見一斑[8]。胃為太倉，受納腐熟，胃氣以降為和，以通為補。胃氣不和，所受水谷聚于胃中而不降，王旭高亦認為元氣外能御邪，內(nèi)能調(diào)和胃氣，通暢三焦，虧虛則膿腐生變[8]。故治宜平性、溫性以扶正祛邪，補肺脾氣；甘味補虛緩急調(diào)和諸藥，養(yǎng)肝血；苦味降其肝火胃火，理胃氣。所用藥物中以補虛藥為最，力能補氣補血，其性平溫甘苦，因醫(yī)案中所載患者大多疾病遷延日久，屬于疾病后期正虛邪戀之時，所以文中多次提到脫毒扶正、內(nèi)在氣血虧虛等問題[8]。對于清熱藥的應用也較為多見，癰瘍初起，邪熱盛而正氣足，正邪交爭劇烈之時，應用清熱解毒、清熱涼血等藥，以防傳變。

根據(jù)聚類-關聯(lián)規(guī)則，可以得到王旭高常用的高頻藥對組合有5組，聚類方3組。其中生甘草-桔梗開宣肺氣，補虛解毒；當歸-防風活血補血，祛風固表，可引藥至體表皮毛；茯苓-白術(shù)健脾滲濕，針對脾虛濕聚的后期瘡瘍等疾病效果較好；當歸-萆薢活血化瘀、祛風利濕，對瘡瘍濕熱兼瘀血型疾病針對性較強；當歸-丹參活血通脈，可促進瘡瘍愈合。聚類方Ⅰ已在高頻藥物結(jié)果分析中闡述，聚類方Ⅱ以生地黃、牡丹皮清熱涼血、滋陰降火，金銀花甘寒，清熱解毒透邪外出，貝母化痰散結(jié)軟堅，防風-桔梗調(diào)節(jié)肝肺氣機，黃芪-薏苡仁固護中焦，托毒扶正。聚類方Ⅲ以玄參-石斛-熟地黃-羚羊角-梔子-連翹滋陰養(yǎng)血涼血、黨參-白術(shù)-丹參-桃仁補氣活血、僵蠶-蘆根-萆薢祛風利濕為主要治則，針對瘍科疾病中常見的瘀、虛、風、濕、熱等病理因素[22]，臨床中，口服及外用中藥均可供參考。

綜上所述，王旭高治療瘍科疾病，主要從肺脾肝胃入手，藥用平溫甘苦，治以宣降肺氣、健脾益氣、養(yǎng)血調(diào)肝、理氣和胃為原則，內(nèi)外同治，扶正祛邪，值得深入挖掘研究。

參考文獻

[1]裴少強， 汪浩， 王越， 等. 基于《環(huán)溪草堂醫(yī)案》探討王旭高論治脾胃病之特色[J]. 甘肅中醫(yī)藥大學學報， 2021， 38（6）： 24-26.

[2]馮濤. 秦伯未解《西溪書屋夜話錄》“治肝卅法”[J]. 山東中醫(yī)藥大學學報， 2020， 44（5）： 580-584.

[3]繆偉峰， 沈佳. 從王旭高《西溪書屋夜話錄》談中醫(yī)肝病治療[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志， 2022， 32（1）： 1-7.

[4]張國霞， 董斐， 柳紅良. 基于王旭高《西溪書屋夜話錄》談脾胃病從肝氣、肝火、肝風論治[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥， 2021， 14（8）： 1455-1457.

[5]呂萍， 胡煒， 鮑建敏， 等. 探討中醫(yī)“肝”的本義與肝脾相關的臨床意義[J]. 浙江中醫(yī)藥大學學報， 2021， 45（9）： 985-989.

[6]林燕， 曹麗靜， 劉保和. 劉保和臨證醫(yī)案4則[J]. 新中醫(yī)， 2020， 52（15）： 203-205.

[7]柳寶詒.柳選四家醫(yī)案[M]. 北京： 中國中醫(yī)藥出版社， 1997： 49.

[8]王旭高. 王旭高臨證醫(yī)案[M]. 北京： 中國醫(yī)藥科技出版社， 2019： 155-159.

[9]陳紅風. 中醫(yī)外科學[M]. 北京： 中國中醫(yī)藥出版社， 2021： 8-9.

[10]國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典[M]. 北京： 中國醫(yī)藥科技出版社， 2020： 1-104.

[11]鐘贛生， 楊柏燦. 中藥學[M]. 北京： 中國中醫(yī)藥出版社， 2021， 58-400.

[12]國家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會. 中華本草[M]. 上海： 上?？茖W技術(shù)出版社， 1998： 321-1320.

[13]史中斐， 鄭藝君， 劉平， 等.基于數(shù)據(jù)挖掘的《普濟方》治療反酸用藥規(guī)律研究[J]. 世界中醫(yī)藥， 2022， 17（11）： 1607-1610， 1616.

[14]賴孔梅， 林良才. 基于數(shù)據(jù)挖掘探討清代名醫(yī)治療便血的用藥規(guī)律[J]. 中醫(yī)藥導報， 2021， 27（7）： 173-176.

[15]何靈玲， 劉亞敏. 基于數(shù)據(jù)挖掘分析清代著名醫(yī)家治療中風的用藥規(guī)律[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2020， 18（6）： 966-969.

[16]張泠杉， 王鳳蘭， 邢琛林， 等. 基于知識元標引的《王旭高醫(yī)案》邏輯數(shù)據(jù)及知識圖譜探析[J]. 南京中醫(yī)藥大學學報， 2021， 37（4）： 592-596.

[17]PENG L，TANG S H，LI H H，et al.Angelica sinensis polysaccharide suppresses the aging of hematopoietic stem cells through Sirt1/FoxO1 signaling[J]. Clin Lab， 2022， 68（5）： 2309-2315.

[18]NAI J J，ZHANG C，SHAO H L，et al.Extraction，structure， pharmacological activities and drug carrier applications of Angelica sinensis polysaccharide[J]. Int J Biol Macromol， 2021（31）： 2337-2353.

[19]石振國， 蘇錦， 任永樂， 等.茯苓多糖對急性胰腺炎大鼠腸道屏障功能損傷和炎性反應的作用[J]. 海南醫(yī)學， 2017， 28（3）： 356-359.

[20]馬艷春， 范楚晨， 馮天甜， 等. 茯苓的化學成分和藥理作用研究進展[J]. 中醫(yī)藥學報， 2021， 49（12）： 108-111.

[21]王好古. 湯液本草[M]. 北京： 中國醫(yī)藥科技出版社， 2019： 1-101.

[22]張鵬， 曲劍華. 基于數(shù)據(jù)挖掘的臁瘡中醫(yī)外治法用藥規(guī)律研究[J]. 中國醫(yī)藥導報， 2022， 19（21）： 9-12.