噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

【摘要】目的 分析慢性阻塞性肺疾?。ê?jiǎn)稱慢阻肺）使用噻托溴銨+沙美特羅替卡松聯(lián)合治療的臨床效果。方法 選取2021年1月至2022年6月遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院接診的慢阻肺患者74例，依據(jù)治療方法分為對(duì)照組與研究組，各37例。對(duì)照組接受噻托溴銨治療，研究組接受噻托溴銨+沙美特羅替卡松治療。就兩組患者血?dú)庵笜?biāo)、炎癥指標(biāo)及肺功能進(jìn)行組間比較。結(jié)果 治療后，兩組患者的血氧分壓（PaO₂）均升高，且研究組高于對(duì)照組，二氧化碳分壓（PaCO₂）均降低，且研究組低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后兩組患者炎癥指標(biāo)均降低，且研究組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者肺功能指標(biāo)均升高，且研究組均高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 對(duì)于慢阻肺患者開展噻托溴銨+沙美特羅替卡松治療具有積極意義，能有效改善血?dú)庵笜?biāo)，抑制炎癥反應(yīng)，提升肺功能。

【關(guān)鍵詞】噻托溴銨；沙美特羅替卡松；慢性阻塞性肺疾??；肺功能

中圖分類號(hào)：R563 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.14.0.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.14.039

慢性阻塞性肺疾?。ê?jiǎn)稱慢阻肺）病程較長(zhǎng)，往往呈進(jìn)行性、不完全可逆性發(fā)展，最后造成慢性呼吸衰竭[1]。有相關(guān)研究顯示[2]，該病已逐漸成為世界上第四大致死因素，好發(fā)于老年群體。另有相關(guān)研究指出[3]，我國40歲以上人群慢阻肺發(fā)病率較高，需臨床給予重視。為此，如何給予有效的治療具有積極意義。目前，臨床針對(duì)該病主要使用藥物治療[4]。噻托溴銨為抗膽堿長(zhǎng)效藥，能有效抑制膽堿M1、M3及其他受體，可有效擴(kuò)張支氣管。臨床治療慢阻肺疾病的一線用藥沙美特羅替卡松為復(fù)方制劑，沙美特羅屬于β受體激動(dòng)劑，可舒張支氣管，緩解臨床癥狀；而氟替卡松屬于吸入性糖皮質(zhì)激素，具有強(qiáng)大的抗炎作用，可以有效緩解氣道的炎癥。鑒于此，本研究就噻托溴銨+沙美特羅替卡松聯(lián)合治療慢阻肺的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年6月遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院接診的慢阻肺患者74例，依據(jù)治療方法分為對(duì)照組與研究組，各37例。對(duì)照組患者中男性19例，女性18例；年齡56～78歲，平均年齡（61.37±3.69）歲；病程3～16年，平均病程（9.45±2.07）年。研究組患者中男性21例，女性16例；年齡55～78歲，平均年齡（61.25±3.73）歲；病程3～16年，平均病程（9.41±2.06）年。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。本研究經(jīng)遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬了解本研究并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者動(dòng)脈血氧分壓（PaO₂）lt;60 mmHg、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO₂）gt;50 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；②患者臨床檢查資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有肝、腎等器官嚴(yán)重疾??；②妊娠期、哺乳期婦女；③合并精神疾病、認(rèn)知障礙者。

1.2 治療方法 所有患者均采用常規(guī)對(duì)癥治療，即抗感染、維持電解質(zhì)平衡、吸氧、止咳、平喘等。對(duì)照組接受噻托溴銨治療，即鈦溴銨粉末霧劑（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)株式會(huì)社，國藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：18 μg∶10 粒），使用粉劑吸入器（HandiHaler）裝置將膠囊吸入1粒，1次/d。研究組接受噻溴銨+沙美特羅替卡松治療噻托溴銨治療方式、用藥方法、產(chǎn)品規(guī)格及用量均與對(duì)照組一致。沙美特羅替卡松（Glaxo Wellcome production，國藥準(zhǔn)字H20150324，規(guī)格：50 ug∶250 μg），1吸/次，2次/d。兩組患者均連續(xù)接受為期1個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①血?dú)庵笜?biāo)：于治療前及治療后使用血?dú)夥治鰴z測(cè)儀（武漢明德生物科技股份有限公司，型號(hào)：PT1000）分析患者PaO2、PaCO2。②炎癥指標(biāo)：于治療前后抽取患者空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，留取上層清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素元（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。③肺功能指標(biāo)：使用便攜式肺功能檢測(cè)儀X1（賽客醫(yī)療器械有限公司，閩械注準(zhǔn)20172070241，型號(hào)：F010100）在治療前后進(jìn)行分析，包含用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）及FEV1/FVC。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料進(jìn)行 Kolmogorov-Smirnov正態(tài)性檢驗(yàn)，服從正態(tài)分布以（x±s）來表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較 治療后，兩組患者的PaO₂均升高，且研究組高于對(duì)照組，PaCO₂均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥指標(biāo)比較 治療后兩組患者炎癥指標(biāo)均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 治療后，兩組患者肺功能指標(biāo)均升高，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

慢阻肺主要是指肺氣腫或慢性支氣管炎，其特點(diǎn)是氣流不暢，隨著病情的進(jìn)展，其會(huì)出現(xiàn)呼吸衰竭或肺源性心臟病等[6-7]。該病的發(fā)病機(jī)制主要包含氧化應(yīng)激、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、細(xì)支氣管與肺間質(zhì)纖維化、炎性細(xì)胞因子等諸多假說[8]。該類患者主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、呼吸困難等[9-10]?？梢罁?jù)患者的臨床表現(xiàn)分為急性加重期、穩(wěn)定期，前者病情進(jìn)展速度較快，在48 h內(nèi)臨床癥狀明顯加重，痰液黏稠。后者存在較輕微的咳嗽、咳痰癥狀，病情相對(duì)穩(wěn)定。隨著病情加重，患者會(huì)出現(xiàn)體重下降、食物減退、肌肉萎縮等狀況，對(duì)患者的生活質(zhì)量、生命健康構(gòu)成較大的威脅[11]。為此，給予有效的用藥能一定程度上降低患者臨床癥狀，促使其恢復(fù)健康。

目前，肺功能監(jiān)測(cè)是臨床評(píng)價(jià)中慢阻肺的金標(biāo)準(zhǔn)肺功能監(jiān)測(cè)能掌握患者氣道受限狀況、病情嚴(yán)重及疾病預(yù)后狀況等，還能對(duì)患者進(jìn)行分級(jí)管理。本文研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后肺功能指標(biāo)均高于對(duì)照組，說明相較于單一用藥，聯(lián)合用藥可進(jìn)一步改善肺功能，緩解氣道阻塞狀況。噻托溴銨屬于選擇性長(zhǎng)度效應(yīng)β2受體激動(dòng)劑，1次給藥可作用于支氣管擴(kuò)張12 h，可抑制吸入抗原誘發(fā)的早期和遲發(fā)相反應(yīng)減少氣道高反應(yīng)性，對(duì)肺肥大細(xì)胞的過敏反應(yīng)介質(zhì)的釋放有較強(qiáng)的抑制作用，其與受體的親和力很高，與M1、M3受體的分解緩慢，對(duì)于支氣管平滑肌的長(zhǎng)期收縮，可以阻止膽堿神經(jīng)介質(zhì)從而有效延長(zhǎng)擴(kuò)張支氣管作用，緩解臨床癥狀，有效改善肺功能[12]。除此之外，本文結(jié)果另顯示，研究組患者治療后PaO₂指標(biāo)高于對(duì)照組且PaCO₂指標(biāo)、炎癥指標(biāo)均低于對(duì)照組，說明聯(lián)合用藥可促進(jìn)炎癥指標(biāo)降低，改善氧合功能。PCT是一種炎性介質(zhì)，其能反映細(xì)菌感染的程度，其含量隨著患者機(jī)體內(nèi)炎性細(xì)胞因子的升高而增加；CRP能反應(yīng)感染嚴(yán)重程度；且IL-6、TNF-α也能反應(yīng)機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)。其原因可能是：噻托溴銨是一種抗膽堿的新型長(zhǎng)效藥物，能有效降低急性加重率，是慢阻肺患者的首選藥物，而且許多研究表明，它能改善患者的臨床癥狀減少過度充氣[13]。β2受體激動(dòng)劑可選擇性與β2受體結(jié)合，可以松弛氣道平滑肌，擴(kuò)張支氣管使患者氣道阻力減小，肺通氣量增加。沙美地洛替卡松是沙美特羅和丙酸氟替卡松組成的復(fù)方制劑，前者屬于長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，用于治療可逆性閉塞性氣道疾病、促進(jìn)支氣管擴(kuò)張[14]。后者屬于糖皮質(zhì)激素，具有良好的抗炎作用，有助于改善患者氣道水腫、出血等狀況；同時(shí)其與沙美特羅復(fù)合使用，可進(jìn)一步提升抗炎作用，提升支氣管擴(kuò)張效果；兩者作用靶點(diǎn)不同，聯(lián)合使用能起到協(xié)同作用。

綜上所述，對(duì)于慢阻肺患者應(yīng)用噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療能有效改善血?dú)庵笜?biāo)，抑制炎癥反應(yīng)，提升肺功能。

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