奧拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療老年腦卒中后癲癇的臨床療效分析

【摘要】目的 探析奧拉西坦聯(lián)合奧卡西平對(duì)老年腦卒中后癲癇患者的診療效果。方法 選取2020年5月至2022年5月莒南縣人民醫(yī)院收治的80例腦卒中后癲癇患者進(jìn)行研究，按照數(shù)字表法分組將所有患者分為單獨(dú)采取奧卡西平治療的對(duì)照組，及采取奧卡西平+奧拉西坦治療的試驗(yàn)組，各40例。觀察和分析兩組患者治療前后的炎癥因子水平、氧化應(yīng)激指標(biāo)以及癲癇發(fā)作情況和治療效果。結(jié)果 在炎癥因子水平的對(duì)比中，兩組患者治療以后各項(xiàng)炎癥因子水平明顯低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。在氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的對(duì)比中，兩組患者治療后的超氧化物歧化酶（SOD）水平高于治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組；過氧化脂質(zhì)（LPO）、丙二醛（MDA）指標(biāo)低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。兩組患者治療后每周癲癇發(fā)作次數(shù)明顯低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間較治療前更短，且試驗(yàn)組短于對(duì)照組（Plt;0.05）；試驗(yàn)組患者97.5%的治療有效率明顯高于對(duì)照組的77.50%（Plt;0.05）。結(jié)論 奧拉西坦聯(lián)合奧卡西平在治療腦卒中后癲癇中的效果顯著，在降低患者炎癥因子水平和氧化應(yīng)激水平的同時(shí)，還能降低患者癲癇發(fā)作次數(shù)。

【關(guān)鍵詞】腦卒中后癲癇；奧拉西坦；奧卡西平

中圖分類號(hào)：R743.3；R742.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：2096-2665.2023.14.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.14.020

腦卒中后癲癇是指患者在發(fā)生腦卒中前沒有癲癇史，而腦卒中發(fā)生后一段時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)癲癇癥狀[1-2]。腦卒中后癲癇與其他腦部代謝疾病無關(guān)，是一種經(jīng)過藥物治療后可將癲癇癥狀良好控制的疾病[3-4]。腦卒中后癲癇的嚴(yán)重程度與患者年齡有關(guān)，由于老年患者癲癇發(fā)作后意識(shí)狀態(tài)損害持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，所以對(duì)老年患者的危害較更大[5-6]。雖然通過藥物可明顯控制病情的發(fā)展，但老年患者所患疾病種類較多，引起較為嚴(yán)重的藥物相關(guān)不良作用，因此在選擇腦卒中后癲癇的藥物上，應(yīng)選擇不良作用較小，安全性較高的藥物[7]。臨床上在治療腦卒中后癲癇時(shí)，常采取奧卡西平治療。作為卡馬西平結(jié)構(gòu)改造的產(chǎn)物，奧卡西平的作用機(jī)制是將腦神經(jīng)細(xì)胞鈉離子通道及鈣離子通道進(jìn)行阻斷，起到抗癲癇發(fā)生的作用。但部分患者在單獨(dú)服用奧卡西平時(shí)未能得到理想的治療結(jié)果[8]?；诖?，莒南縣人民醫(yī)院選取80例腦卒中后癲癇患者，研究在奧卡西平的治療基礎(chǔ)之上給予奧拉西坦聯(lián)合治療的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2022年5月莒南縣人民醫(yī)院收治的80例腦卒中后癲癇患者作為探究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組40例和試驗(yàn)組40例。對(duì)照組患者中男性22例，女性18例；年齡61～83歲，平均年齡（74.69±4.41）歲；病程3～10個(gè)月，平均病程（6.28±0.31）個(gè)月；其中腦梗死患者19例，腦出血患者21例。試驗(yàn)組患者中男性25例，女性15例；年齡60～85歲，平均年齡（74.78±4.36）歲；病程2～11個(gè)月，平均病程（6.33±0.28）個(gè)月；其中腦梗死患者17例，腦出血患者23例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可對(duì)比。入組患者均對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書，且主動(dòng)參與研究。莒南縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)此次研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者均為腦卒中后癲癇確診患者；②腦卒中癥狀符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中早期血管內(nèi)介入診療指南2018》[9]的患者；③癲癇癥狀符合《2017年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟癲癇發(fā)作和癲癇新分類》[10]的患者；④腦卒中病情穩(wěn)定患者；⑤生命體征平穩(wěn)患者；⑥對(duì)研究?jī)?nèi)藥物無過敏反應(yīng)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)障礙患者；②其他原因?qū)е掳d癇發(fā)病的患者；③失語癥患者；④有藥物濫用史者；⑤重要器官功能障礙者；⑥惡性腫瘤患者；⑦免疫功能缺陷患者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者在治療時(shí)采用奧卡西平（北京四環(huán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153124，規(guī)格：0.15 g）。用法用量：口服；2次/d，600 mg/次[總劑量控制在8～10（mg/kg·d）]。連續(xù)服藥1個(gè)月。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予奧拉西坦膠囊（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031033，規(guī)格：0.4 g×12粒）。用法用量：口服；2～3次/d，2粒（800 mg）/次。同樣連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①將兩組患者治療前后的炎癥因子水平進(jìn)行對(duì)比。于患者清晨空腹時(shí)，抽取患者靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心，利用酶聯(lián)免疫法（ELISA）法（上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司）進(jìn)行炎癥因子檢測(cè)。主要對(duì)比腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-9）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）這3項(xiàng)指標(biāo)。②對(duì)比兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)的數(shù)據(jù)變化。同樣檢測(cè)患者空腹靜脈血，采血及檢測(cè)方法同①。主要檢測(cè)：超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化脂質(zhì)（LPO）、丙二醛（MDA）。③觀察兩組患者治療前后一周內(nèi)的癲癇發(fā)作次數(shù)，并將兩組患者每次癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間進(jìn)行記錄和比較。④評(píng)估兩組患者的治療結(jié)果。顯效：癲癇發(fā)作次數(shù)在治療期間較治療前減少≥75%；有效：與治療前相比，癲癇發(fā)作次數(shù)減少大于等于50%，但低于75%；無效：治療后癲癇發(fā)作次數(shù)減少低于50%。治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)× 100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS 24.0處理文中各項(xiàng)數(shù)據(jù)，以[例（%）]描述計(jì)數(shù)資料，用χ²檢驗(yàn)；以（x±s）描述計(jì)量資料，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。當(dāng)Plt;0.05時(shí)，組間數(shù)據(jù)具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥因子比較 治療前，兩組患者TNF-α水平、MMP-9水平和NSE水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療以后，兩組患者上述各項(xiàng)炎癥因子水平均明顯降低，且試驗(yàn)組患者炎癥因子水平降低程度較對(duì)照組更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組患者SOD、LPO及LPO指標(biāo)之間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組患者治療后SOD高于治療前，且試驗(yàn)組更高于對(duì)照組，兩組患者LPO、MDA低于治療前，且試驗(yàn)組更低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者癲癇發(fā)作情況比較 治療前，兩組患者癲癇發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者每周癲癇發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間均較治療前更少，且試驗(yàn)組患者癲癇發(fā)作次數(shù)明顯低于對(duì)照組，每次持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療有效率比較 經(jīng)治療以后，試驗(yàn)組患者整體治療有效率為97.5%，對(duì)照組患者治療有效率僅為77.5%，組間數(shù)據(jù)對(duì)比后，試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

隨著我國(guó)老年人口的增多，腦卒中的發(fā)生率逐年升高，而腦卒中后癲癇的發(fā)病患者也越來越多[4]。腦卒中癲癇是由于血栓位置或出血位置影響大腦皮層而導(dǎo)致癲癇發(fā)作。癲癇患者的癥狀相對(duì)復(fù)雜，部分患者會(huì)出現(xiàn)一側(cè)嘴角抽搐，此類患者意識(shí)為清醒狀態(tài)，且抽搐癥狀持續(xù)幾分鐘后便可緩解；另一部分患者則會(huì)出現(xiàn)牙關(guān)緊閉、四肢抽搐以及口吐白沫等癥狀，此類患者在發(fā)作時(shí)意識(shí)喪失，除此之外，癲癇也存在其他發(fā)作類型，均會(huì)對(duì)患者的正常生活造成嚴(yán)重影響[11-12]。

臨床上針對(duì)腦卒中后癲癇的治療策略主要是去除病因，將癲癇發(fā)作的次數(shù)進(jìn)行控制，通常采用藥物進(jìn)行治保守治療。神經(jīng)性藥物奧卡西平可以通過將神經(jīng)元興奮性介質(zhì)活性予以改變，來調(diào)控神經(jīng)介質(zhì)離子和腦電壓之間的通道，起到抗癲癇的治療效果[13]。但由于腦卒中后癲癇患者其腦神經(jīng)存在缺損情況，在單獨(dú)使用奧卡西平時(shí)并不能達(dá)到理想治療效果。奧拉西坦作為吡拉西坦的一種類似物，對(duì)于改善腦卒中患者腦損傷和神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙及缺失所導(dǎo)致的記憶功能障礙有顯著效果，臨床上奧拉西坦也是治療阿爾茨海默癥和認(rèn)知障礙的常用藥物[14-15]。奧拉西坦是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物，可以穿透患者的血腦屏障，有著明顯的乙酰膽堿激動(dòng)作用，可起到抑制神經(jīng)元性興奮、提高海馬區(qū)乙酰膽堿含量的作用，進(jìn)而降低癲癇的發(fā)作。另外，奧拉西坦經(jīng)人體吸收后，可將大腦海馬區(qū)的蛋白酶激酶活性予以激活，對(duì)于提高患者的認(rèn)知功能、改善腦血管氧化應(yīng)激反應(yīng)都有較好的促進(jìn)作用，可將神經(jīng)損傷程度降低，進(jìn)而提高神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)能力。在本次研究中，采取奧卡西平和奧拉西坦聯(lián)合治療的試驗(yàn)組患者，經(jīng)治療后，炎癥因子水平得到明顯改善，與采取奧卡西平單獨(dú)治療的對(duì)照組患者之間有顯著性差異（Plt;0.05）。另外，試驗(yàn)組患者治療后的癲癇發(fā)作次數(shù)也得到了明顯控制，同時(shí)氧化應(yīng)激反應(yīng)水平中的SOD含量更高，LPO、MDA更低，治療效果也更好，上述結(jié)果均可以證明奧卡西平和奧拉西坦聯(lián)合治療能夠有效清除患者機(jī)體內(nèi)的自由基，在提高治療效果的同時(shí)降低癲癇的發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間，與李文玲等[8]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，為提高腦卒中后癲癇患者的治療效果，可在奧卡西平的治療基礎(chǔ)上加入奧拉西坦，能夠在降低患者炎癥因子和氧化應(yīng)激水平的同時(shí)，減少患者癲癇的發(fā)作次數(shù)，并縮短癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間，可應(yīng)用于臨床。

參考文獻(xiàn)

[1]武晟竹， 趙冬琰， 武亮， 等. 腦卒中后癲癇臨床特征的回顧性分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)， 2023， 13（5）： 175-178.

[2]朱勇冬， 張百佳， 李曜楷， 等. 腦卒中后癲癇老年患者NIHSS評(píng)分與血清Hcy、UA表達(dá)水平的相關(guān)性[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2022， 20（9）： 52-55.

[3]劉潔， 任利霞. 奧拉西坦聯(lián)合丹紅注射液對(duì)缺血性腦卒中患者BCL-2、BAX、Caspase-3蛋白表達(dá)水平的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)， 2021， 11（21）： 123-126.

[4]孫薇. 腦卒中后癲癇患者二次癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)因素調(diào)查研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生， 2021， 59（32）： 47-50.

[5]洪榮慶， 李蓮英， 關(guān)錦貞. 中醫(yī)綜合治療老年腦卒中后癲癇的療效觀察[J]. 中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)， 2018， 11（9）： 925-928.

[6]郭留芹， 危保松. 不同藥物聯(lián)合治療老年腦卒中后癲癇發(fā)作效果觀察[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué)， 2022， 45（1）： 172-173.

[7]宋慶， 尹華. 左乙拉西坦對(duì)腦卒中后癲癇患者心肌酶譜及血清炎癥因子水平的影響[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2021， 37（11）： 1904-1907.

[8]李文玲， 孟相營(yíng)， 張?jiān)拢?等. 奧拉西坦輔助奧卡西平治療老年腦卒中后癲癇臨床觀察[J]. 山東醫(yī)藥， 2022， 62（1）： 78-80.

[9]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)血管介入?yún)f(xié)作組. 中國(guó)急性缺血性腦卒中早期血管內(nèi)介入診療指南2018[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2018， 51（9）： 683-691.

[10]叢璐璐， 趙宗茂. 2017年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟癲癇發(fā)作和癲癇新分類的簡(jiǎn)要解讀[J]. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2018， 39（9）： 993-995， 1001.

[11]張靜， 趙建華， 劉娜， 等. 腦卒中后癲癇發(fā)作的預(yù)測(cè)因素及預(yù)后[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志， 2022， 31（5）： 414-419.

[12]陳蓓蓓， 姜曌， 王碧， 等. 腦卒中后癲癇及其發(fā)作診治的幾點(diǎn)看法[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 40（3）： 284-287.

[13]高慧麗， 章曉富， 黃圣明， 等. 奧卡西平治療老年腦卒中后癲癇效果分析[J]. 臨床研究， 2018， 26（04）： 110-112.

[14]付玉忠， 佟久芬， 狄麗麗， 等. 烏靈膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療阿爾茨海默病臨床觀察[J]. 中國(guó)藥業(yè)， 2021， 30（4）： 69-71.

[15]樊宇婷， 關(guān)瑩， 李冬巖. 針刺結(jié)合奧拉西坦治療腦梗死后輕度認(rèn)知障礙療效研究[J]. 陜西中醫(yī)， 2023， 44（5）： 644-647.