雷貝拉唑配合內(nèi)鏡止血術對更年期消化性潰瘍患者胃腸激素及免疫功能的影響

【摘要】目的 研究探討雷貝拉唑配合內(nèi)鏡止血術對女性更年期消化性潰瘍患者胃腸激素及免疫功能的影響。方法 采取回顧性分析法選取2021年1月至2023年1月常州市第七人民醫(yī)院收治的116例女性更年期消化性潰瘍患者，根據(jù)不同治療方法將116例患者分為對照組與研究組，各58例。對照組采用內(nèi)鏡止血術治療，研究組使用雷貝拉唑配合內(nèi)鏡止血術治療。對比兩組患者的治療有效率、臨床相關指標（輸血量、止血時間、住院時間）、胃腸激素水平變化[胃動素（MTL）、生長抑素（SS）、胃泌素（GAS）、環(huán)氧化酶（COX）]、免疫功能[T淋巴細胞（CD4⁺、CD8⁺）、免疫球蛋白（IgG、IgA）]。 結果 研究組的治療有效率高于對照組（Plt;0.05）；研究組患者的輸血量、止血時間及住院時間均低于對照組（Plt;0.05）；治療后研究組患者MTL、GAS水平較對照組更低，SS、COX水平稍高于對照組（Plt;0.05）；經(jīng)治療兩組患者免疫功能均改善，且研究組CD4+含量高于對照組，CD8+、IgG、IgA水平低于對照組（Plt;0.05）。結論 雷貝拉唑配合內(nèi)鏡止血術對更年期消化性潰瘍患者的止血效果較明顯，可使患者的胃腸功能激素水平得到顯著改善，有利于患者免疫功能的調(diào)節(jié)。

【關鍵詞】雷貝拉唑；內(nèi)鏡止血術；更年期消化性潰瘍；胃腸激素；免疫功能

中圖分類號：R573.1 文獻標識碼：B 文章編號：2096-2665.2023.14.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.14.019

女性更年期由于卵巢功能衰退，導致抑制素分泌紊亂異常，最明顯的是卵巢激素水平分泌異常，會促使更年期女性出現(xiàn)各種軀體癥狀，其中消化道癥狀較常見[1]。更年期消化性潰瘍近年來已成高發(fā)趨勢，不及時規(guī)范治療易導致出血、穿孔等事件發(fā)生，內(nèi)鏡止血術是治療消化道潰瘍出血的有效手段之一，該術式創(chuàng)傷性小且起效較快；消化性潰瘍常伴隨幽門螺桿菌感染、胃酸分泌過多、黏膜炎癥等，雷貝拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑可以起到良好的抑酸效果，減輕胃腸黏膜受到的損傷。相關報道指出雷貝拉唑配合內(nèi)鏡止血術治療能預防患者再次出血，可起到更好的治療效果[2]。但關于兩者配合治療的研究較少，基于此，本文對116例患者進行對比研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選擇2021年1月至2023年1月常州市第七人民醫(yī)院收治的116例女性更年期消化性潰瘍患者的臨床資料，按照不同治療方法將患者分為兩組，每組58例。對照組年齡45～55歲，平均年齡（49.72±3.62）歲；部位：胃潰瘍32例，十二指腸潰瘍20例，復合型潰瘍6例。研究組年齡45～54歲，平均年齡（49.81±3.59）歲；部位：胃潰瘍31例，十二指腸潰瘍19例，復合型潰瘍8例。兩組患者臨床資料對比差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)由常州市第七人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會同意。納入標準：①符合《消化性潰瘍中西醫(yī)結合診療共識意見》[3]中關于消化性潰瘍的診斷；②患者語言、認知與表達能力清晰，無意識、心理、精神障礙；③資料齊全，依從性較高。排除標準：①合并心腦血管、凝血功能、呼吸系統(tǒng)等功能障礙；②患有其他不明原因的消化道出血性、感染性疾??；③進入本研究前2周服用過對研究結果有影響的藥物；④對本研究所使用的藥物有過敏史；⑤具有嚴重燒傷、創(chuàng)傷及重大手術史。

1.2 治療方法 患者入院后，均聽從醫(yī)囑保證飲食清淡、禁煙酒等，并采取必要的內(nèi)科治療及基礎藥物治療。對照組在此基礎上采用內(nèi)鏡下止血治療：患者頭部抬高10°～20°擺放，將內(nèi)鏡從口腔處置入，再將止血夾持放器通過內(nèi)鏡活檢的專用通道準確放于潰瘍區(qū)域，并且及時將安裝完成的金屬鈦夾放置在出血部位兩邊，放置后夾住以確保血流被阻斷。多次重復上述操作步驟，在出血點無新出血時方可停止。此時放置噴灑導管，對止血點區(qū)域均勻噴上止血制劑，隨后由內(nèi)鏡觀察確認鈦夾的位置準確無誤后，退出內(nèi)鏡。研究組患者采取雷貝拉唑配合內(nèi)鏡止血術治療，內(nèi)鏡止血術與對照組的操作一致，在此基礎上患者服用雷貝拉唑（雙鶴藥業(yè)海南有限責任公司，國藥準字H20110160，規(guī)格：10 mg×7片），20 mg/次，1次/d，連續(xù)治療6 d。

1.3 觀察指標 ①治療有效率：顯效，即經(jīng)胃鏡、病理學檢查出血停止、潰瘍消失并且胃黏膜、腸黏膜周圍無炎癥現(xiàn)象；有效，即出血停止、潰瘍面積大幅縮?。╣t;50%），且胃、腸黏膜周圍僅有輕微發(fā)炎跡象；無效：潰瘍面積未有改變或有擴大的跡象，出血未停止或加重，臨床癥狀未消失。②臨床相關指標：統(tǒng)計記錄兩組患者住院期間的輸血量、止血時間以及住院時間，計算出平均值。③胃腸激素水平變化：在治療前后將患者晨起空腹外周靜脈血抽取2 mL，使用放射免疫法測定出患者的胃動素（MTL）、生長抑素（SS）、胃泌素（GAS）；使用COX活性檢測試劑盒（上海邦景實業(yè)有限公司，滬械注準20190532，型號：48T/96T）測定出患者治療前后環(huán)氧化酶（COX）的濃度值。④免疫功能：分別于治療前1 d與治療后檢測并記錄患者CD4陽性T細胞（CD4⁺）、CD8陽性T淋巴細胞（CD8⁺）百分比，即取患者空腹靜脈血5 mL，在20℃保存狀態(tài)下經(jīng)流式細胞儀（碧迪醫(yī)療器械上海有限公司，型號：BD FACSVia）進行測定；采集患者治療前后空腹不抗凝靜脈血2 mL，按照2 500～3 000 r／min的速度離心10 min，提取上清液使用放射免疫擴散法放于全自動分析儀（武漢宜美醫(yī)療設備有限公司，型號：BS-200E）中對免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA ）的含量進行測定。

1.4 統(tǒng)計學分析 研究數(shù)據(jù)均納入SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料均用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料均用[例（%）]表示，組間比較采用χ²檢驗，等級資料采用秩和檢驗，當Plt;0.05時，表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療有效率對比 對照組的總有效率明顯低于研究組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者的臨床相關指標對比 研究組患者的輸血量、止血時間、住院時間等臨床指標均少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者的胃腸激素水平對比 經(jīng)治療，兩組患者的MTL、GAS均下降，SS、COX均上升，且研究組MTL、GAS水平比對照組低，SS、COX比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者的免疫功能水平對比 治療后研究組患者的CD4⁺百分比稍高于對照組，CD8⁺百分比、IgG及IgA均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，見表4（Plt;0.05）。

3 討論

消化性潰瘍是胃腸黏膜在多種因素下被胃酸、胃蛋白酶消化而產(chǎn)生的潰瘍，或是黏膜出現(xiàn)炎性反應導致黏膜壞死、脫落從而形成潰瘍，該疾病是臨床上的常見病、多發(fā)性疾病之一，且女性更年期由于體內(nèi)激素的異常分泌導致患病幾率更大[1]。消化性潰瘍不及時治療將累及血管，導致消化道出血從而威脅患者的生命健康，內(nèi)鏡止血術是目前廣泛應用于臨床的止血技術之一，具備較高的安全性[4]。雷貝拉唑作為新一代質(zhì)子泵，其抑酸起效時間、抑酸程度都相對好于其他質(zhì)子泵抑制劑，并且雷貝拉唑可以調(diào)節(jié)患者胃腸道的酸堿平衡，促進患者胃腸道激素的恢復[5]。上述兩種治療方法相互配合使用，不僅可起到快速止血的效果，還在一定程度上保護了胃腸黏膜功能，幫助患者快速恢復。

研究結果顯示，研究組的有效率更高；研究組輸血量、止血時間和住院時間均少于對照組，這提示了雷貝拉唑配合內(nèi)鏡止血術對更年期消化性潰瘍的療效更好，且起效更快。分析原因是在內(nèi)鏡下可以直接顯示消化性潰瘍的出血部位、出血面積及類型，內(nèi)鏡下使用血管夾將破裂血管、潰瘍面的血管部位夾住，可使出血立即停止，以此減少了止血時間，促進了止血成功率的上升[6]；與此同時患者服用雷貝拉唑可起到協(xié)同增益效果，雷貝拉唑能抑制由于激素紊亂導致的胃酸分泌過多，并且保護胃腸黏膜血痂避免再次受到侵蝕而出血，以此提升了治療效果。本研究還發(fā)現(xiàn)研究組患者的MTL、GAS水平下降更多，SS、COX水平升高幅度大于對照組，這顯示出雷貝拉唑配合內(nèi)鏡止血術可以更好地調(diào)節(jié)胃腸激素功能。MTL、GAS、SS、COX是消化道狀態(tài)的重要指標，幽門螺桿菌及胃蛋白酶消化是消化性潰瘍出血的重要致病因素之一，在常規(guī)治療基礎下選擇合適的質(zhì)子泵制劑可以有效抑制胃酸分泌并調(diào)控胃腸激素水平恢復正常[7]。這與王生浩等[8]學者的研究結果一致，在內(nèi)鏡止血術止血效果完成的情況下，雷貝拉唑通過減少體內(nèi)H⁺- K⁺-ATP 酶的產(chǎn)生，以此將胃蛋白酶原在胃腸內(nèi)轉(zhuǎn)化成為胃蛋白酶的途徑進行阻斷和抑制，從而減少胃酸分泌，起到較好的抑酸作用。因此，雷貝拉唑配合內(nèi)鏡止血術促進潰瘍面愈合，降低了因潰瘍出血導致的酶異?；钚?，并保障了胃腸黏膜的穩(wěn)定生長環(huán)境，這對胃腸激素功能的良好調(diào)節(jié)具有重要意義[9]。此外，研究組患者的CD4⁺百分比比對照組更高，CD8⁺百分比、IgG、IgA水平比對照組更低，這說明了雷貝拉唑配合內(nèi)鏡止血術能更有效地提升患者的免疫功能。更年期消化性潰瘍患者的胃內(nèi)微環(huán)境較差，因此自身免疫力也會下降，更容易被幽門螺桿菌侵襲感染，而使用雷貝拉唑?qū)τ诟纳莆改c內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)具有良好作用，可保持藥物的殺菌和抑菌效果[10]。另外，消化性潰瘍出血的患者往往由于炎癥反應導致IgA、IgG、CD8⁺水平較高，CD4⁺受到免疫應答而被抑制，雷貝拉唑通過抑制氧自由對胃黏膜再次產(chǎn)生的損害而避免了炎癥反應，并可增強胃黏液糖蛋白復合物，使?jié)兲幍纳掀ぜ毎靡苑敝?，以抵御潰瘍炎性損害，進而調(diào)控體內(nèi)免疫因子的正常水平，幫助患者的免疫功能得到提升[11]。

綜上，雷貝拉唑配合內(nèi)鏡止血術應用于更年期消化性潰瘍患者的治療中，能有效調(diào)控胃腸激素恢復平衡，并起到良好的免疫調(diào)節(jié)效果，有利于患者免疫功能的增強，值得臨床使用。

參考文獻

[1]孫玉麗， 宋金東， 鐘興偉. 102例消化道癥狀的更年期婦女胃鏡檢查結果與幽門螺桿菌感染的相關性分析[J]. 中國婦幼保健， 2021， 36（16）： 3845-3847.

[2]賴永康. 不同劑量質(zhì)子泵抑制劑預防內(nèi)鏡止血術后消化性潰瘍再出血的療效研究[D]. 南昌： 南昌大學醫(yī)學部， 2021.

[3]中國中西醫(yī)結合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會. 消化性潰瘍中西醫(yī)結合診療共識意見（2011年天津）[J]. 中國中西醫(yī)結合雜志， 2012， 32（6）： 733-737.

[4]蔣繼周. 內(nèi)鏡下止血術聯(lián)合奧美拉唑靜脈滴注治療消化性潰瘍出血臨床效果觀察[J]. 山東醫(yī)藥， 2019， 59（35）： 58-60.

[5]劉姜. 對比雷貝拉唑鈉、奧美拉唑在治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的有效性[J]. 中國保健營養(yǎng)， 2018， 28（21）： 235.

[6]張正亞. 內(nèi)鏡下止血夾聯(lián)合奧美拉唑治療消化性潰瘍并活動性出血患者的療效評價[J].包頭醫(yī)學， 2022， 46（2）： 14-16.

[7]李海源， 范紅艷. 不同質(zhì)子泵抑制劑與克拉霉素、阿莫西林聯(lián)合治療Hp陽性消化性潰瘍的療效對比分析[J]. 中國現(xiàn)代藥物應用， 2018， 12（7）： 130-131.

[8]王生浩， 郭偉， 王建平， 等. 質(zhì)子泵抑制劑對老年急性呼吸窘迫綜合征患者發(fā)生應激性潰瘍的治療效果分析[J]. 中華老年醫(yī)學雜志， 2021， 40（3）： 305-310.

[9]王莉娟， 萬秀萍， 林小花. 抑酸維持治療更年期糖尿病合并消化性潰瘍患者的療效及對血漿胃泌素和胃動素水平的影響[J]. 中國婦幼保健， 2022， 37（7）： 1317-1319.

[10]何學君. 雷貝拉唑與奧美拉唑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患者的療效及安全性[J]. 醫(yī)療裝備， 2021， 34（7）： 120-121.

[11]陳秀挺， 錢柯錦， 丁麗英， 等. 雷貝拉唑聯(lián)合內(nèi)鏡止血術對女性更年期消化性潰瘍患者胃腸功能和炎癥細胞因子水平的影響[J].中國婦幼保健， 2022， 37（6）： 1118-1121.