探討高級別宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變患者錐切術(shù)后人乳頭瘤病毒感染的臨床研究

【摘要】目的 分析高級別宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變（high-grade cervical in-traepithelial neoplasia，HSIL）患者采用宮腔鏡下宮頸錐切術(shù)（TCRC）的治療效果，及對患者人乳頭瘤病毒（HPV）感染治療情況進行探究。方法 回顧性分析2018年1月至2022年1月曲阜市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心治療的HSIL合并HPV感染300例患者的病歷資料，按照治療方式不同分為探究組和對照組，各150例。對照組患者采用宮頸冷刀錐切術(shù)（CKC）治療，探究組患者采用TCRC治療，分析兩組患者手術(shù)效果、術(shù)后HPV感染情況對比及術(shù)后病理情況對比。結(jié)果 探究組患者錐切組織錐高及體積均高于對照組（Plt;0.05），兩組患者錐切組織直徑比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；術(shù)后兩組患者單/多重感染、各病毒類型患者占比均降低，且探究組均低于對照組（均Plt;0.05）；探究組患者復(fù)發(fā)率低于對照組，術(shù)后6個月、12個月高危型HPV陽性率均低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 TCRC在治療HSIL合并HPV感染時，治療效果顯著，能顯著降低病變組織殘留及復(fù)發(fā)概率，提高高危型HPV轉(zhuǎn)陰率。

【關(guān)鍵詞】高級別宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變；宮頸冷刀錐切術(shù)；宮腔鏡下宮頸錐切術(shù)；人乳頭瘤病毒感染；宮頸癌

中圖分類號：R711.74 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.14.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.14.017

高級別宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變（high-grade cervical in-traepithelial neoplasia，HSIL）是宮頸病變最嚴(yán)重類型，多是由于人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起，而HPV感染以后可引起宮頸病變和宮頸癌。子宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）可分為CIN I、CINⅡ、CINⅢ等3種類型，CINⅡ、CINⅢ統(tǒng)稱為HSIL，屬于宮頸的癌前病變或為原位癌，病情控制不佳時容易發(fā)展為浸潤癌，所以需要針對性的系統(tǒng)治療[1-2]。宮腔鏡下宮頸錐切術(shù)（transvaginal cone-resection of cervixuteri，TCRC）是一種治療宮頸相關(guān)疾病的新技術(shù)，它在宮腔鏡下利用高頻電刀行宮頸錐切，能放大細(xì)微病變組織，進行精確切除，并進行電凝止血，術(shù)中出血量少，對宮頸創(chuàng)傷較小。宮頸冷刀錐切術(shù)（cervical cold knife cone，CKC）在臨床上治療效果較為確切，但手術(shù)時間較長，手術(shù)難度大且容易導(dǎo)致病變組織切除不徹底，術(shù)后更易發(fā)生宮頸狹窄或粘連[3]。本文為進一步驗證HSIL患者采用TCRC的治療效果，及對HPV治療情況，回顧性分析在曲阜市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心治療的HSIL合并HPV感染300例患者的病例資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月至2022年1月曲阜市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心治療的HSIL合并HPV感染300例患者的病歷資料，按照治療方式不同分為探究組和對照組，各150例。探究組患者年齡22～46歲，平均（37.6±2.5）歲；妊娠次數(shù)1～6次，平均（2.9±0.7）次；病變程度：CINⅡ型72例，CINⅢ型78例。對照組患者年齡21～47歲，平均（37.1±2.6）歲；妊娠次數(shù)1～6次，平均（2.8±0.9）次；病變程度：CINⅡ型70例，CINⅢ型80例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)曲阜市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入資料：①符合CKC、TCRC手術(shù)指征；②病歷資料齊全，可聯(lián)系回訪；③術(shù)前經(jīng)陰道鏡、宮頸液基薄層細(xì)胞檢查（TCT）、宮頸組織活檢等檢查確診為HSIL合并HPV感染患者；④病變程度包括CINⅡ型、CINⅢ型。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期婦女；②子宮發(fā)育畸形者；③有子宮損傷者或子宮手術(shù)史者；④精神障礙或意識障礙溝通困難者；⑤合并其他器官嚴(yán)重疾病患者。

1.2 治療方法 對照組患者采用CKC治療?；颊咴陆?jīng)干凈后開展手術(shù)，麻醉后患者取膀胱截石位消毒鋪巾，取Lugol’s碘液（Solarbio SKU，規(guī)格：100 mL）涂擦患者宮頸，確定碘不著色范圍，宮頸管搔刮后取腎上腺素1∶1 000稀釋后采用宮頸多點方式注射，年輕患者使用2個Allis鉗夾宮頸前后唇，年齡較大患者使用絲線縫合后牽拉宮頸前后唇，隨后使用12號尖刀片在病灶外0.5 cm處下刀行宮頸錐切，尖刀片垂直與宮頸錐切，刀片向內(nèi)傾斜角度40°～60°，錐高保持在2～2.5 cm，最后縫合宮頸創(chuàng)面，切除病變組織標(biāo)記后送病理檢查。

探究組患者采用TCRC治療?；颊咴陆?jīng)干凈后開展手術(shù)，麻醉后患者取膀胱截石位消毒鋪巾。術(shù)前取Lugol’s碘液涂擦患者宮頸，確定碘不著色范圍方便開展手術(shù)。手術(shù)儀器使用宮腔電切鏡（德國SOPROCOMEG，型號：HEOS）、高頻電刀（奧林巴斯，型號：UES-40）。術(shù)中在患者陰道放置陰窺器，陰道、宮頸黏膜使用碘伏消毒，使用2個Allis鉗夾宮頸前后唇固定，宮頸深度使用探針測量，隨后使用Hegar擴宮器擴張宮頸，使用宮腔電切鏡探查子宮及宮頸病變情況，按順時針方向由內(nèi)向外行宮頸錐切，錐高按患者病變情況調(diào)整（2.5 cm左右），高頻電刀電凝止血，病變組織標(biāo)記后送病理檢查。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者錐切組織直徑、錐高、體積。②比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后HPV感染檢測結(jié)果。③比較兩組患者病理結(jié)果。統(tǒng)計兩組實驗患者手術(shù)后切緣陽性率、殘留率及復(fù)發(fā)率，以及高危型HPV術(shù)后3個月、6個月、12個月的陽性率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理實驗數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，用t檢驗；計數(shù)資料用[例（%）]表示，用χ²檢驗。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者錐切組織直徑、錐高、體積比較 探究組患者錐切組織錐高及體積均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），兩組患者錐切組織直徑比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后HPV感染檢測結(jié)果比較 術(shù)后兩組患者單/多重感染、各病毒類型患者占比均降低，且探究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者病理結(jié)果比較 兩組患者手術(shù)后切緣陽性及殘留率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。探究組患者復(fù)發(fā)率低于對照組。兩組患者術(shù)后3個月高危型HPV陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；探究組患者術(shù)后6個月、12個月高危型HPV陽性率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

宮頸癌（cervical cancer）是原發(fā)于宮頸的女性生殖器官惡性腫瘤，宮頸原位癌以30～55歲多發(fā)，宮頸浸潤癌以40～70歲多發(fā)[4-5]。其病因主要有四種：①持續(xù)感染高危型HPV（是發(fā)生宮頸癌最主要的危險因素）。②初次性生活年齡lt;16歲，多個性伴侶，初次妊娠年齡小，多孕多產(chǎn)。③患者高危型HPV和單純皰疹病毒Ⅱ型、沙眼衣原體、滴蟲等合并感染。④吸煙、衛(wèi)生條件及營養(yǎng)不良等。隨著人們對健康生活重視程度提高，宮頸癌、HPV篩查逐漸普及，許多女性對宮頸病變有了新的認(rèn)識，臨床上宮頸癌防治重點也逐漸從治療轉(zhuǎn)變成了預(yù)防。臨床上宮頸癌發(fā)病有一定過程，所以在進展到CINⅡ前進行一定手術(shù)治療干預(yù)，患者治愈率及HPV轉(zhuǎn)陰率相對較高，所以患者出現(xiàn)宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變后盡早開展手術(shù)治療非常關(guān)鍵[6]。

本文對HSIL合并HPV感染患者采用TCRC的治療效果，及對HPV治療情況進行探究，結(jié)果顯示，探究組患者錐切組織錐高及體積均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），兩組患者錐切組織直徑比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），說明TCRC對病變組織切凈率更高。分析原因如下：CKC是臨床治療HSIL的成熟手術(shù)方式，可以根據(jù)患者宮頸病變程度設(shè)計個體化手術(shù)方案，手術(shù)切緣不受電熱灼傷，切緣病變切凈率較高且不影響主刀醫(yī)生對錐切切緣的判斷[7]，但手術(shù)視野較差，手術(shù)精細(xì)程度高。TCRC通過宮腔鏡視野下開展宮頸錐切，能放大細(xì)微的病變宮腔組織，進行多次錐切，故而宮頸錐切時，相同的錐切直徑下錐高和體積比對照組高，和上述實驗結(jié)果一致。本文結(jié)果還顯示，術(shù)后兩組患者單/多重感染、各病毒類型患者占比均降低，且探究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）；探究組患者復(fù)發(fā)率低于對照組，術(shù)后6個月、12個月高危型HPV陽性率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），說明TCRC在治療HSIL合并HPV感染時，臨床效果更顯著，可以有效降低病變組織復(fù)發(fā)概率，提高長期高危型HPV轉(zhuǎn)陰率。分析原因如下：CKC切緣切凈率較高，基本不影響病理醫(yī)生對宮頸切緣的判斷，但該手術(shù)方式對主刀醫(yī)生要求較高，手術(shù)操作難度大，手術(shù)結(jié)果對主刀醫(yī)生技術(shù)依賴性較強，且創(chuàng)面較大，術(shù)中出血量較多，恢復(fù)時間長，并發(fā)癥較多，術(shù)后容易出現(xiàn)宮頸管粘連[8]，繼發(fā)高危型HPV持續(xù)感染。TCRC依靠宮腔鏡技術(shù)，手術(shù)視野好，病變組織切除比CKC完整，使用高頻電刀電凝止血效果好，術(shù)中出血量少，對周圍組織損傷更小，患者恢復(fù)較快[9]，故術(shù)后復(fù)發(fā)概率較低，術(shù)后高危型HPV陽性轉(zhuǎn)陰率高，遠期效果更好。

HSIL又稱為宮頸癌前病變，多由于高危型HPV持續(xù)感染導(dǎo)致，是宮頸病變由炎癥逐漸演變成癌癥的一種病變過程[8-9]。HPV除了感染宮頸組織外，還有可能感染陰道上皮組織，手術(shù)治療并不會完全清除HPV感染組織，這時就需要患者機體免疫力抵抗HPV感染，大部分患者在術(shù)后配合相應(yīng)治療HPV能夠轉(zhuǎn)陰，但一些患者由于自身因素，例如不良生活習(xí)慣導(dǎo)致免疫功能紊亂導(dǎo)致高危型HPV持續(xù)感染[10]，繼而引發(fā)宮頸癌。CKC及TCRC治療HSIL均有一定效果，但應(yīng)用TCRC治療后，患者高危型HPV轉(zhuǎn)陰率顯著高于CKC患者，但其切緣陽性、病灶殘留甚至復(fù)發(fā)成浸潤癌概率仍然高于健康人群，因此術(shù)后相應(yīng)治療、定期檢查及維持良好的生活習(xí)慣也非常關(guān)鍵。

綜上所述，針對HSIL合并HPV感染患者在無手術(shù)禁忌癥情況下，應(yīng)首選TCRC治療，遠期臨床療效較好，高危型HPV再次感染率低，值得臨床借鑒。

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