磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM患者臨床療效及安全性研究

【摘要】目的 研究磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）患者臨床療效與其安全性。方法 回顧性選取富縣人民醫(yī)院2020年12月至2021年12月收治的153例T2DM患者作為研究對象，按照治療方案的不同，將患者分為對照組（n=75）與觀察組（n=78），其中對照組采用二甲雙胍治療，觀察組采用磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍進行治療。兩組患者治療時長為10周，觀察并比較兩組患者的臨床療效、血糖指標、血脂變化，觀察兩組患者服藥后的不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對照組（Plt;0.05），空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）、糖化血糖蛋白（HbAlc）血糖指標均優(yōu)于對照組（均Plt;0.05），總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）濃度均低于對照組（均Plt;0.05）。觀察組發(fā)生不良反應(yīng)（低血糖、惡心嘔吐、腹瀉）情況少于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論 磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM臨床療效優(yōu)于單一的二甲雙胍治療，血糖、血脂指標降低，服藥后不良反應(yīng)情況減弱，安全性好，值得臨床運用。

【關(guān)鍵詞】磷酸西格列汀；二甲雙胍；2型糖尿病

中圖分類號：R587.1 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.14.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.14.013

2型糖尿?。╠iabetes mellitus type 2，T2DM）是一種由基因、環(huán)境多因素影響所致的慢性代謝性疾病，也叫非胰島素依賴型糖尿病，占糖尿病患者的90%及以上，以胰島素抵抗為特征[1]。T2DM發(fā)病年齡多在30歲以后，且老年患者易發(fā)生高滲高血糖綜合征與心腦血管疾病，這是中老年患者的主要死亡原因?；颊吲R床表現(xiàn)為尿頻、不明原因的體質(zhì)量下降、食量增加，有高血糖、缺乏胰島素或胰島素抵抗癥狀出現(xiàn)，對胰島素作用效果差，患者胰島素分泌量不低反高。T2DM病程長、治療進度緩慢，容易引發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病、糖尿病腎病等并發(fā)癥的發(fā)生。臨床對于T2DM的治療目標是控制血糖、減少并發(fā)癥發(fā)生率；臨床上有許多不同種類的降糖藥物治療T2DM，其中磷酸西格列汀作為一種腸促胰島素衍生而來的新型口服降糖藥物，可以促進胰島β細胞的增殖，改善患者的高血糖、高血脂現(xiàn)象[2]。本文研究磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM的臨床療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取富縣人民醫(yī)院2020年12月至2021年12月收治的153例T2DM患者作為研究對象，按照治療方案的不同，將患者分為對照組（n=75）與觀察組（n=78）。對照組患者中男性34例，女性41例；年齡35～72歲，平均年齡（53.52±6.64）歲；病程1.9～3.6年，平均病程（2.51±0.44）年。觀察組患者中男性42例，女性36例；年齡37～69歲，平均年齡（54.71±5.97）歲；病程2.1～3.7年，平均病程（2.81±0.49）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)富縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。所有患者均知曉本研究并簽署知情同意書。納入標準：①臨床資料完整；②符合《2型糖尿病基層診療指南（實踐版·2019）》[3]中T2DM診斷標準；③近10周未接受降糖藥物治療者。排除標準：①存在意識、認知或精神障礙者；②不配合用藥治療，依從性差者；③服用禁忌藥物者；④合并其他器官并發(fā)癥，如腎功能有損害者；⑤高血糖高滲狀態(tài)者。

1.2 治療方法 兩組均采用飲食與運動療法。其中對照組服用二甲雙胍（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H11020541，規(guī)格：0.25 g/片）進行治療，服用劑量為0.5 g/次，3次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加以服用磷酸西格列汀（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20120056，規(guī)格：50 mg/片），服用劑量為100 mg/d，1次/d。兩組患者服藥治療周期為10周。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者治療10周的臨床療效：療效評估標準分為四級評定：痊愈、顯效、有效、無效[4]。痊愈：患者無臨床特異性表現(xiàn)，癥狀、體征消失。顯效：患者臨床癥狀改善，無顯著胰島素過度抵抗。進步：患者多尿、高血糖血脂等臨床表現(xiàn)緩解。無效：治療后，患者體格檢查持續(xù)惡化，糖尿病視網(wǎng)膜病、糖尿病腎病臨床表現(xiàn)癥狀出現(xiàn)并惡化。臨床總療效率=[（痊愈+顯效）例數(shù)／總例數(shù)]×100％。②對比兩組患者治療前后血糖指標的變化：空腹血糖（FBG）正常值：3.6～6.1 mmol/L，餐后血糖（PBG）正常值：7.8～11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbAlc）正常值：4.0%～6.5%。檢測樣本為不同時間點抽取靜脈血液5 mL，高速離心（3 000 r/min）10 min后分離血清采用血糖儀（愛奧樂，型號：G-423）電化學法檢測FBG、PBG水平；采用型號HbAlc檢測儀[企晟（上海）醫(yī)療器械有限公司，型號：AC6601]檢測HbAlc水平。③對比兩組患者治療前后血脂指標的變化：總膽固醇（TC）正常值：2.9～6.0 mmol/L，三酰甘油（TG）正常值：0.34～1.78 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL）正常值：2.07～3.12 mmol/L。檢測樣本為不同時間點抽取靜脈血液5 mL，高速離心（3 000 r/min）10 min后分離血清采用全自動生化分析儀（濟南泰醫(yī)生物技術(shù)有限公司，型號：博科BK-600）檢測TC、TG、LDL水平。④對比兩組患者治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)：觀察記錄患者低血糖、惡心嘔吐、腹瀉的不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較并記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學分析 本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計，計量資料采用（x±s）描述，采用t檢驗；計數(shù)資料用[例（%）]表示，采用χ²檢驗。以Plt;0.05表示結(jié)果差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 在臨床療效方面，觀察組的總有效率為85.90%，高于對照組的57.33%，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血糖指標比較 兩組患者治療后FBG、PG、HbAlc血糖指標水平均下降，且觀察組三項血糖指標水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血脂指標比較 兩組患者治療后TC、TG、LDL血脂指標水平均下降，且觀察組三項血脂指標水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組患者服用藥物后不良反應(yīng)總發(fā)生率低血糖、惡心嘔吐、腹瀉較對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

作為一種代謝性疾病，糖尿病的根治存在困難，尤其是T2DM的存在，嚴重威脅著患者的健康，且我國患T2DM人數(shù)每年都在增長，其數(shù)量不容小覷[5]。T2DM患者發(fā)病后，血糖會升高，當病情程度更復雜、嚴重程度越深時，患者機體會出現(xiàn)更多器官的系統(tǒng)與功能改變，累及多臟器會給患者身體帶來更為沉重的負擔，這使患者機體運轉(zhuǎn)承載能力大大下降，嚴重者危及患者生命安全。T2DM產(chǎn)生是因為機體出現(xiàn)了胰島素抵抗，其胰島B細胞與機體組織，尤其是肌肉組織對于葡萄糖吸收水平功能降低，體內(nèi)分泌胰高血糖素樣肽能力下降，導致了血糖水平增加；有研究指出，糖尿病患者需要在病程早期口服二甲雙胍，這能夠保護機體存在的胰島細胞；但是對于T2DM患者來說，長期的治療效果沒有達到預(yù)期治療水平，但二甲雙胍與磷酸西格列汀聯(lián)合治療卻頗有療效[6]。本研究主要分析二甲雙胍與磷酸西格列汀聯(lián)合治療T2DM的臨床療效與藥物安全性。

二甲雙胍作為治療T2DM的一線藥物，是雙胍類的口服降血糖藥物，作用較苯乙雙胍弱；它能夠治療單純飲食控制或體育鍛煉治療無效的T2DM患者，尤其是體重過重的肥胖患者；同時，二甲雙胍還可以增加胰島素的敏感性，使患者體內(nèi)血糖指數(shù)下降，血脂指標降低，對改善并提高患者的機體能力有很大的幫助。有研究發(fā)現(xiàn)，當二甲雙胍作為藥物運用于糖尿病患者時，患者的體質(zhì)量會相應(yīng)下降，且患者的空腹情況下血糖與餐后的血糖濃度均降低[7]。本研究中對照組單獨服用二甲雙胍治療，其中血糖FBG、PG、HbAlc指標與TC、TG、LDL血脂指標均有所下降，說明了二甲雙胍作為降糖藥物有著較好療效。雖然在治療T2DM患者方面，二甲雙胍具有一定效果，但在改善胰島β細胞功能方面，效果甚微；有研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍在體質(zhì)量未處于過肥胖狀態(tài)的T2DM患者中，藥效十分微弱，而且當二甲雙胍劑量加大時，患者會出現(xiàn)嚴重的胃腸道不適反應(yīng)，有些患者還出現(xiàn)了過敏、尿路感染的情況，在這樣的情況下，需要結(jié)合其他藥物，針對二甲雙胍的缺點進行補充[8]。作為降低肝糖輸出的一種化學性藥物，GLP-1抑制劑能夠?qū)颊呤秤M行控制，其中磷酸西格列汀最具代表性，它可對二肽基肽酶-4進行抑制，形成一種降解產(chǎn)物；這種降解產(chǎn)物沒有活性，能夠使血液循環(huán)中的GLP-1失去活性，從而使胰島素活性保持在長期的活動狀態(tài)內(nèi)。這改變了胰島素功能的不定性，原來紊亂的機體環(huán)境得到了糾正，血糖保持了一種動態(tài)平衡穩(wěn)定狀態(tài)。劉慧瑩等[9]針對T2DM患者進行了二甲雙胍聯(lián)合磷酸西格列汀藥物治療的研究，發(fā)現(xiàn)兩者藥物在聯(lián)合治療的臨床療效遠高于單一的二甲雙胍治療，且患者的血糖血脂也下降到了正常水平，這對臨床T2DM患者的治療療效有大幅度提升。本次研究結(jié)果顯示，在臨床療效方面，觀察組的總有效率為85.90%，高于對照組的57.33%，說明兩者藥物聯(lián)合用藥在藥效方面，對作用靶點進行了互相補充，增強了臨床療效，這在臨床治療方面有重大意義；另外，聯(lián)合藥物治療后，觀察組患者的FBG、PG、HbAlc血糖指標均低于對照組，TC、TG、LDL血脂指標也均低于對照組，說明聯(lián)合兩者藥物治療方式改善了T2DM患者高血脂、高血糖現(xiàn)象，良好地控制了血糖與血脂濃度，提高了胰島素敏感程度，改善了胰島素抵抗情況。T2DM患者在服藥過程中，會對藥物出現(xiàn)不良消化道反應(yīng)，比如惡心嘔吐、腹瀉情況，因此患者需要停止服用藥物或是更換其他療效藥物，延緩消化道的不良癥狀；此外，患者在服用降血糖藥過程中，劑量過大或者藥效過強，會使患者出現(xiàn)不良低血糖反應(yīng)，如手心出汗、雙手發(fā)抖，雙肢無力或是心跳加速的低血糖臨床癥狀情況，反而使患者身體負荷增大，對患者身體健康帶來了危險隱患。有文獻指出，磷酸西格列汀作為降糖藥物，具有良好的安全性，服用時偶爾會出現(xiàn)輕度的胃腸道不良情況，但長期服用后，不良反應(yīng)會逐漸減弱甚至消失，與單一服用二甲雙胍相比，低血糖與不良胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況均下降，不良反應(yīng)發(fā)生風險降低，具有較高安全性，這對于T2DM患者有很高的適用匹配度[10]。本研究針對二甲雙胍聯(lián)合磷酸西格列汀藥物治療T2DM發(fā)現(xiàn)觀察組服用藥物后低血糖、惡心嘔吐、腹瀉不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，說明了兩者藥物聯(lián)合治療能防止不良反應(yīng)發(fā)生，安全性高，適用于T2DM患者，治療時可優(yōu)先考慮。

綜上所述，磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM患者的臨床療效顯著，患者血糖、血脂指標均得到良好控制，聯(lián)合用藥后惡心、嘔吐、腹瀉及低血糖的藥物不良反應(yīng)均改善，藥物安全性高，臨床可優(yōu)先采用治療。

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