評(píng)價(jià)動(dòng)脈灌注化療配合膀胱部分切除治療膀胱癌的臨床效果

【摘要】目的 研究分析動(dòng)脈灌注化療配合膀胱部分切除治療膀胱癌的臨床效果。方法 回顧性選擇2020年6月至2021年12月在鄒城市人民醫(yī)院接受治療的膀胱癌患者108例為研究對(duì)象，將患者依據(jù)治療方案的不同分成兩組，即應(yīng)用膀胱灌注化療結(jié)合膀胱部分切除術(shù)治療的患者53例為對(duì)照組，應(yīng)用動(dòng)脈灌注化療結(jié)合膀胱部分切除術(shù)治療的患者55例為研究組，對(duì)兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、術(shù)后1年的復(fù)發(fā)情況、生存質(zhì)量、無腫瘤進(jìn)展生存期進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。結(jié)果 相比于對(duì)照組，研究組臨床療效更佳（Plt;0.05）。在不良反應(yīng)發(fā)生情況方面，研究組與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。與對(duì)照組比較，研究組術(shù)后1年的復(fù)發(fā)率更低（Plt;0.05）。與術(shù)前比較，研究組與對(duì)照組術(shù)后1年生存質(zhì)量各指標(biāo)分值更高（Plt;0.05），但兩組術(shù)后1年對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。研究組無腫瘤進(jìn)展生存期明顯長于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 膀胱癌患者應(yīng)用膀胱部分切除術(shù)配合動(dòng)脈灌注化療后，不僅可以顯著提高臨床療效，還可以降低復(fù)發(fā)率，延長無腫瘤進(jìn)展生存期，具有安全、可靠的特點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】膀胱癌；膀胱部分切除術(shù)；動(dòng)脈灌注化療；臨床療效

中圖分類號(hào)：R737.14 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.14.000.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.14.002

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)中較為常見的一種惡性腫瘤，以尿頻、尿痛、尿急、排尿困難等癥狀為主要表現(xiàn)，部分患者還會(huì)出現(xiàn)血尿現(xiàn)象，對(duì)患者生命健康造成了極大的威脅[1]。在臨床中，手術(shù)是治療膀胱癌的主要方式，如根治性膀胱切除術(shù)、姑息性膀胱切除術(shù)、膀胱部分切除術(shù)，其中膀胱部分切除術(shù)是一種保留膀胱的術(shù)式，具有一定的療效，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，降低了患者生存質(zhì)量[2]。膀胱灌注化療作為一種常用的術(shù)后輔助治療方式，對(duì)腫瘤細(xì)胞的分裂、生長有著一定的抑制作用，但也會(huì)引發(fā)一系列不良反應(yīng)，且具有一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。隨著介入技術(shù)的快速發(fā)展與應(yīng)用，動(dòng)脈灌注化療成為了膀胱癌手術(shù)患者的常用輔助治療方式，能夠進(jìn)一步提高治療效果，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，對(duì)改善患者生存質(zhì)量有著十分積極的意義[3]?；诖耍疚臑榱颂接憚?dòng)脈灌注化療配合膀胱部分切除術(shù)的治療效果，現(xiàn)選擇2020年6月至2021年12月的膀胱癌患者108例進(jìn)行研究，總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選擇2020年6月至2021年12月在鄒城市人民醫(yī)院治療的膀胱癌患者108例為研究對(duì)象，將患者依據(jù)治療方案的不同均分成兩組，即應(yīng)用膀胱灌注化療結(jié)合膀胱部分切除術(shù)治療的患者53例為對(duì)照組，應(yīng)用動(dòng)脈灌注化療結(jié)合膀胱部分切除術(shù)治療的患者55例為研究組。對(duì)照組：28例男性患者，25例女性患者；年齡45～80歲，平均年齡（63.58±4.68）歲；腫瘤直徑2～6 cm，平均腫瘤直徑（3.75±1.05）cm；45例患者為單發(fā)腫瘤，8例患者為多發(fā)腫瘤；體質(zhì)量51～78 kg，平均體質(zhì)量（59.95±6.23）kg。研究組：30例男性患者，25例女性患者；年齡47～79歲，平均年齡（63.12±4.22）歲；腫瘤直徑2～6 cm，平均腫瘤直徑（3.81±1.01）cm；44例患者為單發(fā)腫瘤，11例患者為多發(fā)腫瘤；體質(zhì)量50～78 kg，平均體質(zhì)量（59.89±6.54）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過鄒城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，且兩組患者或家屬都知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《膀胱腫瘤》[4]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無手術(shù)禁忌證；③無灌注化療禁忌證；④無藥物過敏史；⑤溝通無障礙，認(rèn)知與意識(shí)無異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有精神疾??；②合并心、肝、腎等器官功能嚴(yán)重異常；③合并其他惡性腫瘤；④伴有血液系統(tǒng)疾?。虎菖枨涣馨徒Y(jié)腫大；⑥臨床資料缺失。

1.2 治療方法 對(duì)照組應(yīng)用膀胱灌注化療結(jié)合膀胱部分切除術(shù)治療。①膀胱部分切除術(shù)：取患者膀胱截石位，對(duì)患者實(shí)施硬膜外腔麻醉。于恥骨上方作一個(gè)縱向切口，長度約為10 cm，具體主要取決于腫瘤大小、部位等：若患者腫瘤靠近膀胱頸，直徑大小不足1.5 cm×1.5 cm，利用高頻電刀進(jìn)行局部切口，即腫瘤周圍1.5 cm，深達(dá)淺肌層，予以間接縫合。如果患者腫瘤直徑超過1.5 cm×1.5 cm，對(duì)膀胱頸腫瘤及周圍2.0 cm處予以局部切除，給予全層縫合。若患者腫瘤靠近輸尿管，需要一同切除輸尿管，之后實(shí)施輸尿管膀胱吻合術(shù)，在輸尿管內(nèi)留置雙“J”管，術(shù)后3個(gè)月拔除。②膀胱灌注化療：在灌注前，叮囑患者排空膀胱，經(jīng)由尿道將導(dǎo)尿管插入膀胱，之后灌注吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030104，規(guī)格：0.2 g），用藥劑量為800～1 000 mg/m2，1次/月，持續(xù)治療3個(gè)月。

研究組應(yīng)用動(dòng)脈灌注化療結(jié)合膀胱部分切除術(shù)治療。在膀胱部分切除術(shù)后予以髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療，藥物選用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021358，規(guī)格：10 mg）、吉西他濱，用藥劑量分別為80～100 mg/m2、 800～1 000 mg/m2，1次/月，持續(xù)治療3個(gè)月。在動(dòng)脈灌注化療中，以Seldinger技術(shù)在患者右側(cè)股動(dòng)脈予以插管，在患者腹主動(dòng)脈分叉處造影，確定髂內(nèi)動(dòng)脈開口部位，實(shí)施造影。對(duì)患者對(duì)側(cè)髂動(dòng)脈灌注1/2化療藥物，把導(dǎo)管切換到患側(cè)，灌注剩余的1/2化療藥物，并在此動(dòng)脈遠(yuǎn)端予以栓塞?；熀蟪Ｒ?guī)對(duì)患者進(jìn)行消炎、利尿等處理。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：患者治療后癥狀基本消失，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，影像學(xué)檢查顯示無明顯異常，判定為顯效；患者治療后癥狀有所緩解，影像學(xué)檢查各項(xiàng)指標(biāo)明顯改善，判定為有效；患者治療后沒有達(dá)到顯效與有效的標(biāo)準(zhǔn)，判定為無效，顯效率與有效率的總和為總有效率。②不良反應(yīng)：對(duì)患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制情況進(jìn)行觀察記錄，不良反應(yīng)發(fā)生率=[（胃腸道反應(yīng)例數(shù)+骨髓抑制例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。③生存質(zhì)量：利用健康狀況調(diào)查簡表（SF-36）[5]術(shù)前術(shù)后1年予以評(píng)定，指標(biāo)主要有軀體疼痛、生理職能、心理狀態(tài)、精神狀態(tài)、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、生活活力、總體健康，每項(xiàng)指標(biāo)總分都是10分，分值越高，生存質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ²檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（x±s）表示行t檢驗(yàn)。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的臨床療效 相比于對(duì)照組，研究組總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 在不良反應(yīng)發(fā)生情況方面，研究組與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 對(duì)比兩組患者術(shù)后1年的復(fù)發(fā)率 術(shù)后1年，研究組復(fù)發(fā)例數(shù)為2例，復(fù)發(fā)率為3.64%（2/55）；對(duì)照組復(fù)發(fā)例數(shù)為8例，復(fù)發(fā)率為15.09%（8/53）。與對(duì)照組比較，研究組術(shù)后1年的復(fù)發(fā)率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=4.217，Plt;0.05）。

2.4 比較手術(shù)前后兩組患者的生存質(zhì)量 與術(shù)前比較，研究組與對(duì)照組術(shù)后1年生存質(zhì)量各指標(biāo)分值更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），但兩組患者術(shù)后1年生存質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表3。

2.5 對(duì)比兩組患者的無腫瘤進(jìn)展生存期 研究組無腫瘤進(jìn)展生存期為（12.98±2.24）個(gè)月，對(duì)照組為（11.25±2.13）個(gè)月，研究組明顯長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.110，Plt;0.05）。

3 討論

膀胱癌是一種尿路上皮移行細(xì)胞癌，具有浸潤性、多灶性、復(fù)發(fā)性等特點(diǎn)，不僅對(duì)患者身心健康有著極大的影響，還會(huì)降低患者生存質(zhì)量[6]。在臨床中，手術(shù)是治療膀胱癌的主要方式，但單純實(shí)施手術(shù)治療，無法徹底切除腫瘤組織，導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)率比較高。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，灌注化療配合手術(shù)治療膀胱癌時(shí)，能夠進(jìn)一步提高臨床療效，預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)，臨床應(yīng)用價(jià)值非常高。膀胱灌注化療是指通過導(dǎo)管將化療藥物注入膀胱，并在體內(nèi)儲(chǔ)存一段時(shí)間后自然排泄尿液的化療方法。倘若藥物停留超過一定時(shí)間，就會(huì)引發(fā)化學(xué)性膀胱炎，不利于患者康復(fù)。動(dòng)脈灌注化療主要就是在影像設(shè)備引導(dǎo)下將特制精密器械（如導(dǎo)絲、導(dǎo)管等）置入人體，對(duì)腫瘤予以局部治療的方法，具有微創(chuàng)、安全、痛苦小的特點(diǎn)。相較于膀胱灌注化療，動(dòng)脈灌注化療的安全性更高，對(duì)黏膜刺激小，盆腔區(qū)域藥物濃度高，療效更加確切。

髂內(nèi)動(dòng)脈是為膀胱供血的主要血管，與其他血管比較，血液流動(dòng)速度更為緩慢，所以，在膀胱癌患者手術(shù)治療之后，髂內(nèi)動(dòng)脈成為化療的主要血管。大量調(diào)查表明，在膀胱癌患者實(shí)施膀胱部分切除術(shù)后，實(shí)施髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療，可有效抑制腫瘤發(fā)展，且能夠減少靜脈化療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，減輕化療藥物對(duì)臟器的損傷，預(yù)防病情復(fù)發(fā)，對(duì)提高患者預(yù)后有著十分積極的意義，成為膀胱癌手術(shù)患者的常用輔助治療方式[7]。在膀胱癌患者膀胱部分切除術(shù)后予以動(dòng)脈灌注化療，分別在患側(cè)與對(duì)側(cè)灌注化療藥物，并進(jìn)行栓塞，能夠確保腫瘤區(qū)域化療藥物濃度比較高，達(dá)到預(yù)期的化療目的。順鉑是一種阻斷細(xì)胞周期的非特異性藥物，具有一定的細(xì)胞毒性，能夠?qū)Π┘?xì)胞DNA復(fù)制產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)對(duì)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)有著一定的破壞作用，可發(fā)揮廣譜抗癌的效果[8]。吉西他濱是一種阿糖胞苷代謝物，可對(duì)DNA合成期的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生作用，同時(shí)可在一定條件下阻止腫瘤細(xì)胞從合成期轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣珊笃赱9]。在膀胱癌患者的動(dòng)脈灌注化療中應(yīng)用順鉑與吉西他濱，能夠進(jìn)一步提高手術(shù)效果，預(yù)防病情復(fù)發(fā)，臨床應(yīng)用效果十分確切。

本研究結(jié)果表明：相比于對(duì)照組，研究組臨床療效更高；與對(duì)照組比較，研究組術(shù)后1年的復(fù)發(fā)率更低；研究組無腫瘤進(jìn)展生存期明顯長于對(duì)照組，與有關(guān)文獻(xiàn)[10]的研究報(bào)道結(jié)果十分相似。由此可知，動(dòng)脈灌注化療配合膀胱部分切除術(shù)治療膀胱癌的效果更確切，不僅可以降低患者術(shù)后1年的復(fù)發(fā)率，還可以延長患者無腫瘤進(jìn)展生存期。究其原因可能如下：在動(dòng)脈灌注化療中，因腫瘤細(xì)胞主要是由髂內(nèi)動(dòng)脈提供血液，且是盆腔淋巴轉(zhuǎn)移的重要途徑，所以，經(jīng)由髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療藥物，可保持化療藥物一直處在高濃度狀態(tài)，抑制盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，滅殺腫瘤細(xì)胞，以此減少病灶殘余，提高手術(shù)效果，預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)[11]。除此之外，在經(jīng)由動(dòng)脈灌注化療后，能夠促使腫瘤血供血管出現(xiàn)狹窄、閉塞的情況，從而導(dǎo)致腫瘤出現(xiàn)缺氧、缺血的現(xiàn)象，以此抑制腫瘤細(xì)胞生長，對(duì)預(yù)防病情復(fù)發(fā)、延長無腫瘤進(jìn)展生存期有著十分積極的作用[12]。

綜上所述，膀胱癌患者應(yīng)用膀胱部分切除術(shù)配合動(dòng)脈灌注化療后，不僅可以顯著提高臨床療效，還可以降低復(fù)發(fā)率，延長無腫瘤進(jìn)展生存期，具有安全、可靠的特點(diǎn)。

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