牛地方性白血病的診斷和預(yù)防

摘要：牛地方性白血病，又名牛淋巴瘤病、牛惡性淋巴瘤、牛淋巴肉瘤等，是牛的一種致死性惡性腫瘤病。該病在世界范圍內(nèi)廣泛流行，是世界牛養(yǎng)殖業(yè)和公共衛(wèi)生安全的重要威脅之一。本文對(duì)牛地方性白血病的病原、發(fā)病機(jī)制、臨床癥狀和病理變化進(jìn)行綜述，并提出預(yù)防建議，希望為牛地方性白血病的診斷和預(yù)防提供參考。

關(guān)鍵詞：牛地方性白血??；診斷；預(yù)防

牛地方性白血病又名牛淋巴瘤病、牛惡性淋巴瘤、牛淋巴肉瘤，是由牛白血病病毒引發(fā)的一種慢性腫瘤性致死性疾病。該病最早發(fā)現(xiàn)德國(guó)的牛群，隨后在丹麥、瑞典、美國(guó)、古巴等國(guó)家也發(fā)現(xiàn)該病，我國(guó)于1974 年上海首次發(fā)現(xiàn)該病，隨后在江蘇、陜西、北京等省市發(fā)現(xiàn)該病，對(duì)我國(guó)和全世界牛養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅[1]。本文對(duì)牛地方性白血病的病原、發(fā)病機(jī)制、臨床癥狀和病理變化進(jìn)行綜述，并提出預(yù)防建議，希望為牛地方性白血病的診斷和預(yù)防提供參考。

1 病原

牛地方性白血病的病原為C型致瘤病毒群反轉(zhuǎn)錄病毒科丁型反轉(zhuǎn)錄病毒屬的成員。牛白血病病毒粒子基本呈球形，也有呈桿狀，直徑為90耀120 nm，有囊膜，囊膜上有纖突，長(zhǎng)10耀15 nm，核衣殼呈20 面體對(duì)稱，膜內(nèi)有絲狀和點(diǎn)狀結(jié)構(gòu)。病毒基因組為單股RNA，編碼多種蛋白，其中結(jié)構(gòu)蛋白主要為位于芯髓的P蛋白和囊膜中的糖基化蛋白。牛白血病病毒具有凝集綿羊和鼠紅細(xì)胞的功能。牛白細(xì)胞病毒可在牛源或羊源原代細(xì)胞、犬和蝙蝠細(xì)胞中增殖，以出芽增殖在細(xì)胞表面出芽釋放，但不形成蝕斑。將感染病毒的細(xì)胞和牛、羊、人、猴細(xì)胞進(jìn)行共培養(yǎng)可形成合胞體。牛白血病病病毒對(duì)外界環(huán)境抵抗能力較弱，對(duì)溫度敏感，56 益作用30 min 即可被滅活，60 益以上可迅速失去感染能力，用巴氏消毒法可滅活牛奶中的牛白血病病毒。牛白血病病毒對(duì)乙醚敏感，pH為4.5時(shí)作用一段時(shí)間即可滅活，紫外線、反復(fù)凍融以及低濃度的甲醛可使該病毒滅活[2]。

2 致病機(jī)制

牛白血病病毒感染宿主后可將其基因整合到宿主細(xì)胞的染色體中，導(dǎo)致宿主終生感染且攜帶致瘤基因。牛白血病病毒在細(xì)胞內(nèi)在反轉(zhuǎn)錄酶的作用下合成一條與病毒RNA 雜交的DNA 分子鏈，在DNA 聚合酶的作用下復(fù)制成雙股的DNA，進(jìn)入核內(nèi)，整合至宿主染色體內(nèi)，使其帶有致瘤基因，此時(shí)病毒的DNA 也可稱為DNA前病毒。DNA 前病毒在RNA 聚合酶的作用下完成RNA 病毒核酸的復(fù)制，隨后經(jīng)翻譯形成病毒的外殼和反轉(zhuǎn)錄酶，經(jīng)組裝后形成致瘤病毒，以出芽生殖的方式擴(kuò)散至其它細(xì)胞內(nèi)。牛白血病病毒主要感染宿主的B淋巴細(xì)胞，感染初期DNA 前病毒可合成真正的病毒粒子，脫離宿主細(xì)胞感染其它細(xì)胞。宿主產(chǎn)生了抗病毒抗體后，抗體可中和游離的病毒粒子，而在淋巴細(xì)胞內(nèi)存在的病毒仍具有活性，進(jìn)而通過(guò)血液進(jìn)行水平傳播[3]。

3 流行病學(xué)

牛白血病病毒自然狀態(tài)下主要感染牛、水牛，綿羊也可感染，人工接種黑猩猩、豬等動(dòng)物也可感染。牛地方性白血病主要見(jiàn)于成年牛，尤其是4耀8 歲齡的牛，該病的潛伏期較長(zhǎng)，為2耀10 年。牛白血病病毒可通過(guò)水平和垂直途徑進(jìn)行傳播。牛白血病病毒垂直傳播途徑包括子宮內(nèi)傳播和胚胎移植，水平傳播包括血源性傳播、分泌物傳播、接觸傳播、吸血性寄生蟲(chóng)傳播等。血源性傳播主要為重復(fù)使用注射器、針頭、耳標(biāo)機(jī)等，通過(guò)未經(jīng)嚴(yán)格消毒的器具將患病牛的血液帶入健康牛體內(nèi)。分泌物主要包括鼻腔分泌物、唾液、糞便、尿液、精液等，上述分泌物中均可帶有大量病毒，進(jìn)而導(dǎo)致易感牛感染。寄生蟲(chóng)主要為錐蟲(chóng)、巴貝斯蟲(chóng)、蚊、虻等吸血性寄生蟲(chóng)，在吸食感染牛血液后再次叮咬易感牛即可感染。犢牛食用感染牛白血病病毒的母牛的奶牛也可感染該病[4]。

4 臨床癥狀

根據(jù)發(fā)病牛的臨床癥狀和年齡，在臨床上將牛地方性白血病分為犢牛型、青年型、成年型和皮膚型。由于腫瘤出現(xiàn)的位置不同，臨床癥=璤^_R_瞋C4狀也可存在較大的差異[5]。

犢牛型多見(jiàn)于6 月齡以內(nèi)的犢牛，呈零星發(fā)病，很少出現(xiàn)同時(shí)發(fā)病。患病犢牛外觀正常，但體重減輕，全身淋巴結(jié)腫大，精神沉郁，體弱無(wú)力，少數(shù)牛體溫升高，心動(dòng)過(guò)速，后驅(qū)麻痹，多在出現(xiàn)癥狀后2耀8周后死亡。

青年型多見(jiàn)于6耀18 月齡的青年牛，此型多為散發(fā)，腫瘤多出現(xiàn)于牛的腹側(cè)及胸腔入口處。病牛表現(xiàn)為呼吸困難、瘤胃臌氣。成年型即可散發(fā)也可呈地方性流行，在國(guó)內(nèi)十分常見(jiàn)，臨床表現(xiàn)為貧血，短期內(nèi)迅速消瘦，食欲下降，產(chǎn)奶下降，體溫升高或正常，體表淋巴結(jié)腫大，直腸檢查時(shí)骨盆腔入口周圍或盆腔內(nèi)有較大的腫塊。皮膚型多見(jiàn)于3 歲齡以上的牛，皮膚上出現(xiàn)蕁麻疹或皮膚疹塊，直徑為1耀5 cm，常見(jiàn)部位為頸部、背部、臀部和大腿部，腫塊隨后脫毛、破潰、壞死，形成灰白色痂皮，個(gè)別病例皮膚病變消失后可再次復(fù)發(fā)。

5 病理變化

亞臨床感染的病牛無(wú)腫瘤形成，主要表現(xiàn)為血相變化，白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增多，出現(xiàn)異常的淋巴細(xì)胞。腫瘤出現(xiàn)的部位不同，病牛的病理變化也存在較大的差異。皺胃出現(xiàn)彌漫性或局灶性腫瘤時(shí)，腫瘤潰瘍或淋巴瘤浸潤(rùn)均可導(dǎo)致出血，引起潛血。少數(shù)情況下還可見(jiàn)大腸或小腸出現(xiàn)局灶性或彌漫性淋巴肉瘤腫塊或浸潤(rùn)。右心房是牛心臟淋巴瘤最常見(jiàn)的部位，但腫瘤可侵害心臟和心包的任何部位，腫瘤可分為局灶性、多灶性和彌漫性。子宮淋巴壁內(nèi)可形成多個(gè)堅(jiān)實(shí)的結(jié)節(jié)或腫塊，病灶呈結(jié)節(jié)狀或隆起的臍狀，中心凹陷。卵巢和輸卵管也可見(jiàn)腫瘤，大的局灶性腫瘤或彌漫性腫瘤可侵襲整個(gè)子宮或整個(gè)生殖道。乳腺或乳房淋巴結(jié)也可出現(xiàn)腫瘤性增大，彌漫性浸潤(rùn)或局灶性腫塊可出現(xiàn)在一個(gè)或多個(gè)乳腺。上呼吸道腫瘤可造成上呼吸道淋巴結(jié)腫大，下呼吸道腫瘤可造成胸腔積液，肺受侵害，縱膈腫瘤或充血性心衰。泌尿道腫瘤可導(dǎo)致腎周淋巴結(jié)腫大，腎梗死。單側(cè)或兩側(cè)輸尿管彌散性肉瘤可導(dǎo)致腎盂積水。膀胱和尿道淋巴結(jié)腫瘤可導(dǎo)致腎盂積水、輸尿管積水。皮膚腫瘤可見(jiàn)全身廣泛性淋巴結(jié)腫瘤，淋巴結(jié)腫大，被膜緊張，呈均勻的灰色，柔軟，切面突出，有帶下不等的結(jié)節(jié)性或彌散性肉芽腫[6]。

6 診斷方法

牛地方性白血病可根據(jù)臨床上病牛的癥狀和病理變化進(jìn)行初步診斷，確診需進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)室常用的檢測(cè)方法有血清學(xué)診斷、血液檢測(cè)、病原學(xué)檢測(cè)等[7]。

血液檢測(cè)主要是檢測(cè)病牛外周血液的白細(xì)胞總數(shù)和淋巴細(xì)胞占比，病牛的白細(xì)胞總數(shù)顯著增高，個(gè)別可增高7耀10 倍，淋巴細(xì)胞占比大于70%。

淋巴結(jié)穿刺也是該病的檢測(cè)方法之一，可采集淋巴細(xì)胞后染色，若病牛淋巴細(xì)胞增多，胞體大小不等，包漿少，有些出現(xiàn)裸核，多呈分裂狀則可判定為該病。

血清學(xué)檢測(cè)牛地方性白血病主要應(yīng)用瓊脂凝膠免疫擴(kuò)散試驗(yàn)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，上述兩種方法也是國(guó)際貿(mào)易中指定的檢測(cè)方法。

病原學(xué)檢測(cè)主要包括病原的分離鑒定、電鏡觀察、反轉(zhuǎn)錄PCR和原位雜交。

7 預(yù)防措施

目前，由于尚不完全了解牛地方性白血病的發(fā)病規(guī)律、病毒的感染和致病機(jī)制，因此缺乏有效的治療藥物和疫苗。由于地方性牛白血病呈慢性、持續(xù)感染，因此牛地方性白血病的預(yù)防重點(diǎn)為加強(qiáng)牛群的病原監(jiān)測(cè)和檢疫工作，了解牛群感染情況，淘汰陽(yáng)性牛和病牛，從而降低該病的發(fā)病率。對(duì)于流行該病的地區(qū)，應(yīng)每年定期進(jìn)行檢疫和病原監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性牛淘汰處理，經(jīng)濟(jì)價(jià)值較高的牛應(yīng)隔離飼喂并加強(qiáng)護(hù)理工作。根據(jù)病原檢測(cè)結(jié)果，將牛群分為健康群體、疑似患病群體、感染群體和隔離群體，不斷淘汰陽(yáng)性牛，凈化牛群。夏季應(yīng)注意定期消滅吸血性昆蟲(chóng)或寄生蟲(chóng)，防止其傳播牛白血病病毒。在進(jìn)行醫(yī)源性操作時(shí)，建議使用一次器械，對(duì)于重復(fù)使用的器械應(yīng)做好消毒工作，防止人為傳播牛白血病病毒[8]。

4 結(jié)語(yǔ)

牛地方性白血病是一種對(duì)成年牛危害極大的疾病，對(duì)于奶牛和肉牛養(yǎng)殖均可造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，不利于牛養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展。由于該病的潛伏期較長(zhǎng)，發(fā)病持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，發(fā)現(xiàn)患病牛時(shí)病牛已進(jìn)入后期，死亡率較高，因此牛場(chǎng)應(yīng)做好牛群的檢疫和病原監(jiān)測(cè)工作，預(yù)防該病的傳播擴(kuò)散，及時(shí)發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性牛進(jìn)而凈化牛群。目前由于對(duì)牛地方性白血病的致病機(jī)制、傳播途徑以及宿主和病毒之間的免疫反應(yīng)仍存在很多尚未闡明的問(wèn)題，因此應(yīng)加強(qiáng)該病的基礎(chǔ)研究，了解上述機(jī)制，為疫苗和特效藥物的研發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

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