急性腦梗死病人血清Ficolin-3、Ficolin-2表達(dá)與90 d預(yù)后的關(guān)系

摘要 目的：觀察急性腦梗死病人血清纖維凝膠蛋白（Ficolin）-3、Ficolin-2的表達(dá)情況，并探討Ficolin-3、Ficolin-2與急性腦梗死病人90 d預(yù)后的關(guān)系。方法：選取2019年5月—2021年4月三門峽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死病人143例作為急性腦梗死組，對(duì)病人隨訪90 d，根據(jù)改良Rankin量表（mRS）評(píng)分將病人分為預(yù)后良好組（mRS評(píng)分≤2分）78例，預(yù)后不良組（mRS評(píng)分3～6分）65例；另選取同期健康體檢人員140名作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Ficolin-3、Ficolin-2水平，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清Ficolin-3、Ficolin-2對(duì)急性腦梗死病人90 d預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值，采用Logistic回歸分析急性腦梗死病人90 d預(yù)后不良的影響因素。結(jié)果：與對(duì)照組比較，急性腦梗死組病人血清Ficolin-3、Ficolin-2水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；預(yù)后不良組高血壓比例、糖尿病比例、空腹血糖（FPG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分明顯高于預(yù)后良好組，血清Ficolin-3、Ficolin-2水平明顯低于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。血清Ficolin-3、Ficolin-2聯(lián)合預(yù)測(cè)急性腦梗死病人90 d預(yù)后不良的敏感度為85.96%，特異度為92.31%，曲線下面積為0.929；多因素Logistics回歸分析顯示，有糖尿病、FPG＞6 mmol/L、NIHSS評(píng)分、Ficolin-3≤18.42 μg/L、Ficolin-2≤5.72 μg/L為急性腦梗死病人90 d預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。結(jié)論：急性腦梗死病人血清Ficolin-3、Ficolin-2水平較低，與病人90 d預(yù)后有關(guān)，可作為預(yù)測(cè)急性腦梗死病人預(yù)后不良的潛在標(biāo)志物。

關(guān)鍵詞 急性腦梗死；纖維凝膠蛋白；預(yù)后；血脂；神經(jīng)功能

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.15.032

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)急性缺血性腦血管病，具有高死亡率、高致殘率和高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響病人身心健康，因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療對(duì)改善病人預(yù)后具有重要意義［1-2］。纖維凝膠蛋白（Ficolin）可激活人體天然免疫系統(tǒng)中的凝集素補(bǔ)體系統(tǒng)，在多種疾病中發(fā)揮重要作用，F(xiàn)icolin-3、Ficolin-2是Ficolin的兩種類型，其血清水平異常變化與多種心血管疾病密切相關(guān)［3］。研究顯示，重癥顱腦損傷病人血清Ficolin-3水平降低，與神經(jīng)功能損傷密切相關(guān)［4］。血清Ficolin-2水平可預(yù)測(cè)嚴(yán)重頸動(dòng)脈狹窄病人急性冠脈綜合征的發(fā)生［5］。目前，有關(guān)Ficolin-3、Ficolin-2與急性腦梗死病人預(yù)后關(guān)系的研究較少，本研究旨在探討急性腦梗死病人血清Ficolin-3、Ficolin-2表達(dá)情況及其與90 d預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月—2021年4月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死病人143例作為急性腦梗死組，其中，男73例，女70例，年齡35～79（63.70±8.70）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》［6］中的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）為初次發(fā)病，且在發(fā)病后72 h內(nèi)入院治療；3）病人經(jīng)頭顱CT或磁共振成像（MRI）證實(shí)為急性腦梗死；4）病人臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）復(fù)發(fā)性腦梗死、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等；2）合并血液系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重肝腎功能不全、免疫性疾病者；3）近1周內(nèi)使用抗血小板及抗凝藥物者；4）認(rèn)知功能受損或有器質(zhì)性精神障礙者。另選取在我院同期進(jìn)行健康體檢人員140名作為對(duì)照組，其中，男68名，女72名，年齡37～81（62.30±9.70）歲。急性腦梗死組和對(duì)照組性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 血清Ficolin-3、Ficolin-2水平檢測(cè)

急性腦梗死組病人于入院第2日、對(duì)照組在體檢當(dāng)日抽取空腹靜脈血，離心后收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Ficolin-3、Ficolin-2水平，試劑盒購(gòu)自英國(guó)Abcam公司，按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.2.2 治療方法及預(yù)后評(píng)估

急性腦梗死病人予抗血小板聚集、腦保護(hù)、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊等對(duì)癥治療，若符合靜脈溶栓條件，排除溶栓治療禁忌證，給予重組組織型纖溶酶原激活物（rt-PA）靜脈溶栓治療。對(duì)所有病人進(jìn)行隨訪，包括面對(duì)面或電話隨訪，隨訪至病人發(fā)病第90天，并采用改良Rankin量表（mRS）評(píng)價(jià)病人神經(jīng)功能恢復(fù)情況。mRS評(píng)分≤2分為預(yù)后良好，共78例，作為預(yù)后良好組；mRS評(píng)分3～6分為預(yù)后不良，共65例，作為預(yù)后不良組。

1.2.3 臨床資料收集

收集所有病人入院時(shí)資料，包括性別、年齡，有無(wú)吸煙史、飲酒史和基礎(chǔ)疾?。ㄈ绺哐獕骸⑻悄虿?、高血脂、心房顫動(dòng)、冠心?。┑扰R床資料；并收集病人入院24 h內(nèi)血清學(xué)指標(biāo)，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c），血脂水平［三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）］等實(shí)驗(yàn)室檢查資料；采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分評(píng)估病人神經(jīng)功能缺損程度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

利用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；定性資料采用χ2檢驗(yàn)；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清Ficolin-3、Ficolin-2對(duì)急性腦梗死病人90 d預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值；采用Logistic回歸分析急性腦梗死病人90 d預(yù)后不良的影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)照組與急性腦梗死組血清Ficolin-3、Ficolin-2表達(dá)水平比較

與對(duì)照組比較，急性腦梗死組血清Ficolin-3、Ficolin-2水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 不同預(yù)后急性腦梗死病人一般資料比較

預(yù)后良好組與預(yù)后不良組在性別、吸煙史、飲酒史、高血脂、冠心病、心房顫動(dòng)、HbA1c、PLT、WBC、TG、TC、HDL-C水平方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；預(yù)后不良組高血壓比例、糖尿病比例、FPG、LDL-C、NIHSS評(píng)分明顯高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3 不同預(yù)后急性腦梗死病人血清Ficolin-3、Ficolin-2表達(dá)水平比較

預(yù)后不良組血清Ficolin-3、Ficolin-2水平明顯低于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4 血清Ficolin-3、Ficolin-2對(duì)急性腦梗死病人90 d預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值

血清Ficolin-3預(yù)測(cè)急性腦梗死病人90 d預(yù)后不良的敏感度為76.92%，特異度為80.77%，曲線下面積為0.825，95%CI（0.75 0.883），截?cái)嘀禐?8.42 μg/L；血清Ficolin-2預(yù)測(cè)急性腦梗死病人90 d預(yù)后不良的敏感度為78.46%，特異度為82.05%，曲線下面積為0.885，95%CI（0.82 0.932），截?cái)嘀禐?.72 μg/L；血清Ficolin-3、Ficolin-2聯(lián)合預(yù)測(cè)急性腦梗死病人90 d預(yù)后不良的敏感度為85.96%，特異度為92.31%，曲線下面積為0.929，95%CI（0.87 0.965）。詳見(jiàn)圖1。

2.5 急性腦梗死病人90 d預(yù)后影響因素的Logistic回歸分析

以急性腦梗死病人90 d預(yù)后為因變量（預(yù)后不良＝ 預(yù)后良好＝0），以高血壓（無(wú)＝0，有＝1）、糖尿?。o(wú)＝0，有＝1）、LDL-C（連續(xù)變量）、NIHSS評(píng)分（連續(xù)變量）、FPG（≤6 mmol/L＝0，＞6 mmol/L＝1）、Ficolin-3（＞18.42 μg/L＝0，≤18.42 μg/L＝1）、Ficolin-2（＞5.72 μg/L＝0，≤5.72 μg/L＝1）為自變量，經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示，有糖尿病、FPG＞6 mmol/L、NIHSS評(píng)分、Ficolin-3≤18.42 μg/L、Ficolin-2≤5.72 μg/L為急性腦梗死病人90 d預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

3 討 論

急性腦梗死多發(fā)于中老年人，癥狀無(wú)特殊性，可能僅表現(xiàn)為頭暈等癥狀，容易被忽視，但其起病急驟、進(jìn)展迅速，因?yàn)槟X部血液供應(yīng)不足，導(dǎo)致腦缺氧，引起神經(jīng)不可逆的損害，因此，尋找影響病人預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)因素，為病人預(yù)后判斷與治療提供新思路［7-8］。Ficolin-3、Ficolin-2是纖維凝膠蛋白家族成員，是重要的糖類模式識(shí)別受體，能通過(guò)凝集素途徑激活補(bǔ)體，與高血壓、糖尿病、炎癥性疾病等多種疾病有關(guān)［9］。補(bǔ)體系統(tǒng)在體內(nèi)可發(fā)揮天然免疫與維持體內(nèi)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的作用，可通過(guò)多條途徑激活，腦梗死病人存在補(bǔ)體激活［10］。C3是補(bǔ)體系統(tǒng)激活過(guò)程的關(guān)鍵因子，Zheng等［11］研究表明，急性腦梗死或腦出血病人補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平升高，且NIHSS≥4分組病人C3水平高于NIHSS＜4分組，可通過(guò)補(bǔ)體參數(shù)來(lái)評(píng)估神經(jīng)功能缺損。然而補(bǔ)體過(guò)度激活可損傷機(jī)體，導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生［12］。有研究顯示，原發(fā)性高血壓病人血清Ficolin-3水平降低，與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度呈負(fù)相關(guān)，是頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［13］。Ficolin-2可作為心肌梗死病人早期預(yù)測(cè)因子［14］。本研究結(jié)果顯示，與健康人群比較，急性腦梗死病人血清Ficolin-3、Ficolin-2水平明顯降低，提示Ficolin-3、Ficolin-2可能與急性腦梗死的發(fā)生有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，急性腦梗死病人90 d預(yù)后不良病人血清Ficolin-3、Ficolin-2水平明顯低于預(yù)后良好病人，提示Ficolin-3、Ficolin-2與急性腦梗死病人預(yù)后有關(guān)，可作為急性腦梗死病人預(yù)后不良的標(biāo)志物。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，血清Ficolin-3、Ficolin-2聯(lián)合預(yù)測(cè)急性腦梗死病人90 d預(yù)后不良的敏感度為85.96%，特異性為92.31%，曲線下面積為0.929，提示聯(lián)合檢測(cè)血清Ficolin-3、Ficolin-2水平對(duì)于預(yù)測(cè)急性腦梗死病人90 d預(yù)后不良有一定價(jià)值，在臨床上對(duì)急性腦梗死病人預(yù)后判斷具有一定指導(dǎo)意義。

有研究顯示，急性腦梗死病人合并癥（高血壓、糖尿病等）、NIHSS評(píng)分、血脂、血糖水平、治療方式等多種因素與預(yù)后有關(guān)［15］。劉嘯等［1］通過(guò)對(duì)接受重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療的96例急性腦梗死病人分析發(fā)現(xiàn)，溶栓治療后1個(gè)月，年齡、心房顫動(dòng)、NIHSS評(píng)分、FPG、胱抑素C（Cys-C）均為重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死病人短期預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。吳巧玲等［16］研究也顯示，急性腦梗死病人溶栓治療后預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素包括高血壓、溶栓時(shí)間窗、溶栓前NIHSS評(píng)分、溶栓前血糖及溶栓后腦出血等。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組病人高血壓比例、糖尿病病人比例、FPG、LDL-C、NIHSS評(píng)分明顯高于預(yù)后良好組；多因素Logistic回歸分析顯示，有糖尿病、FPG＞6 mmol/L、NIHSS評(píng)分、Ficolin-3≤18.42 μg/L、Ficolin-2≤5.72 μg/L為急性腦梗死病人90 d預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步提示血清Ficolin-3、Ficolin-2可能作為評(píng)估急性腦梗死病人90 d預(yù)后不良的標(biāo)志物。

綜上所述，急性腦梗死病人血清Ficolin-3、Ficolin-2水平降低與病人90 d預(yù)后有關(guān)，是影響急性腦梗死病人90 d預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，可作為預(yù)測(cè)急性腦梗死預(yù)后的分子標(biāo)志物。

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（收稿日期：2021-11-23）

（本文編輯郭懷印）

引用信息 馬戰(zhàn)友，張建娥，強(qiáng)蓓蓓，等.急性腦梗死病人血清Ficolin-3、Ficolin-2表達(dá)與90 d預(yù)后的關(guān)系［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，202 21（15）：2866-2869.