急性缺血性腦卒中病人血清正五聚蛋白3、Sestrin2的表達(dá)及臨床意義

摘要 目的：探討血清正五聚蛋白3（PTX3）、Sestrin2水平在急性缺血性腦卒中病人的表達(dá)變化及其臨床意義。方法：選取2022年1月1日—2022年5月31日于徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院就診的急性缺血性腦卒中病人50例作為病例組，另選取同期有頸動脈硬化斑塊的病人50例作為對照組?；诿绹鴩⑿l(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分結(jié)果，將病例組分為輕度組（19例）、中度組（17例）及重度組（14例），基于改良Rankin量表（mRS）評分，將病例組分為預(yù)后良好組（39例）、預(yù)后不良組（11例），觀察各組血清PTX3、Sestrin2表達(dá)變化及其與NIHSS評分、mRS評分之間的相關(guān)性，并探討血清PTX3、Sestrin2水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。結(jié)果：入院首日，病例組血清PTX3水平、Sestrin2水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。不同時間點，不同疾病嚴(yán)重程度急性缺血性腦卒中病人血清PTX3、Sestrin2水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；同一時間點，中度組、重度組血清PTX3、Sestrin2水平均明顯高于輕度組，重度組血清PTX3、Sestrin2水平明顯高于中度組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。入院首日預(yù)后不良組與預(yù)后良好組病人血清PTX3、Sestrin2水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。血清PTX3、Sestrin2水平均與NIHSS評分呈正相關(guān)（P＜0.05）。血清PTX3、Sestrin2水平均是

急性缺血性腦卒中嚴(yán)重程度的影響因素（P＜0.05）。結(jié)論：血清PTX3、Sestrin2水平在急性缺血性腦卒中病人較高，且與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，但是均與病人的mRS預(yù)后評分無明顯相關(guān)性。

關(guān)鍵詞 急性缺血性腦卒中；正五聚蛋白 PTX3；Sestrin2

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.15.031

急性缺血性腦卒中是一類常見的腦血管疾病，給家庭及社會造成了嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。因此，早期評估病人疾病情況，對于積極、針對性的治療具有重要意義。生物標(biāo)志物用于急性缺血性腦卒中病人預(yù)后預(yù)測方面的研究相對較少。炎性細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)等在動脈粥樣硬化及缺血性腦卒中的形成過程中有重要作用［1-2］，如超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及同型半胱氨酸（Hcy）等；神經(jīng)損傷標(biāo)志物如基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（TIMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）等［3-5］。

Sestrin2屬于Sestrin家族中關(guān)鍵成員之一，主要參與機體多種代謝和炎癥過程。Sestrin2可以介導(dǎo)多種信號通路參與心腦血管疾病、癌癥等。研究表明，Sestrin2可能為腦卒中病人內(nèi)源性的保護因子，且其保護作用可能與神經(jīng)炎癥及神經(jīng)元等有關(guān)［6-7］。正五聚蛋白3（PTX3）主要來源于巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞，上述細(xì)胞受到炎癥信號通路刺激后，便可分泌PTX 而PTX3進一步對巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，影響動脈斑塊的形成，最終導(dǎo)致血栓生成［8］。研究表明，PTX3水平可評估機體炎癥反應(yīng)程度及機體組織損傷程度［9］。但是目前關(guān)于血清Sestrin2、PTX3水平與急性缺血性腦卒中的研究較少。本研究探討血清PTX3、Sestrin2水平與急性缺血性腦卒中嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系，為提高缺血性腦卒中疾病的診斷及評估預(yù)后提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月1日—5月31日于徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院就診的急性缺血性腦卒中病人50例作為病例組，其中，男32例，女18例；年齡54～71（62.5±8.4）歲；體質(zhì)指數(shù)22～27（24.81±1.91）kg/m2；空腹血糖5.52～8.04（6.78±1.26）mmol/L；吸煙史9例，高脂血癥13例。另選擇同期就診的頸動脈粥樣硬化斑塊病人50例作為對照組。對照組均無心腦血管疾病史，均經(jīng)過影像學(xué)及實驗室檢查，以往均無腫瘤疾病史，其中，男28例，女22例；年齡54～72（60.8±8.6）歲；體質(zhì)指數(shù)21～27（25.24±1.87）kg/m2；空腹血糖5.33～7.97（6.65±1.32）mmol/L；吸煙史7例，高脂血癥10例。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有研究對象均已簽署知情同意書。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審批通過（編號：XYFY2022-KL112-01）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合美國心臟協(xié)會/美國卒中協(xié)會制定的《急性缺血性卒中患者的早期診療指南》［10-11］中關(guān)于急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)過顱腦CT或磁共振成像（MRI）確診；發(fā)病時間6～12 h；既往無免疫系統(tǒng)疾病；近期無激素藥物治療史者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

心房顫動等原因引起的腦動脈栓塞；合并腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作；合并其他惡性腫瘤者；確診為醫(yī)源性急性缺血性腦卒中者；具有癲癇疾病史、精神疾病史者；肝、腎功能異常者。

1.3 研究方法

1.3.1 腦卒中病人臨床干預(yù)

進行常規(guī)心電監(jiān)護、吸氧、建立靜脈通道等急救流程，密切觀察病人生命體征變化情況，給予神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)藥物治療和常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練（包括普通針刺、偏癱肢體綜合訓(xùn)練、關(guān)節(jié)松動訓(xùn)練、運動療法、作業(yè)療法及認(rèn)知訓(xùn)練等），其中6例給予溶栓或取栓治療。

1.3.2 血清PTX3、Sestrin2水平檢測

病人發(fā)病當(dāng)日入院，分別于入院首日、第7日、第14日采集所有研究對象晨起空腹靜脈血4 mL，置于抗凝試管內(nèi)，3 000 r/min離心5 min，于－20 ℃冰箱保存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清PTX3、Sestrin2水平。

1.3.3 急性缺血性腦卒中嚴(yán)重程度的判定［10］

于病人入院首日，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估腦卒中嚴(yán)重程度，根據(jù)評分結(jié)果進行分組，即NIHSS評分≤3分為輕度組（19例）、NIHSS評分4～15分為中度組（17例）、NIHSS評分≥16分為重度組（14例）。

1.3.4 預(yù)后判定［11］

待病人出院后的4個月，采用改良Rankin量表（mRS）評分評估病人預(yù)后，mRS評分0～2分為預(yù)后良好組（39例）、mRS評分3～5分為預(yù)后不良組（11例）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗，多組多時點觀測資料則采用兩因素重復(fù)測量方差分析。定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用χ2檢驗。血清PTX3、Sestrin2水平分別與NIHSS評分、mRS評分之間的相關(guān)性，采用Pearson相關(guān)性分析。影響因素的分析采用Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對照組與病例組入院首日血清PTX3、Sestrin2水平比較

病例組血清PTX3、Sestrin2水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 不同時間點急性缺血性腦卒中疾病嚴(yán)重程度分組中血清PTX3、Sestrin2水平變化

采用兩因素重復(fù)測量方差分析結(jié)果顯示，血清PTX3、Sestrin2等兩指標(biāo)的水平變化，其組間變異，組內(nèi)變異差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩兩精細(xì)比較顯示，不同時點，不同疾病嚴(yán)重程度急性缺血性腦卒中病人血清PTX3、Sestrin2水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；同一時間點，中度組、重度組血清PTX3、Sestrin2水平均明顯高于輕度組，重度組血清水平又明顯高于中度組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 不同預(yù)后組病人入院首日血清PTX3、Sestrin2水平比較

預(yù)后不良組與預(yù)后良好組病人血清PTX3、Sestrin2水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

2.4 血清PTX3、Sestrin2水平與NIHSS評分的相關(guān)性

采用Pearson相關(guān)檢驗進行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，血清PTX3、Sestrin2水平均與NIHSS評分呈正相關(guān)（r分別為0.358，0.342；P均＜0.001），但均與mRS評分無相關(guān)性（r分別為0.149，0.157；P均＞0.05）。

2.5 急性缺血性腦卒中嚴(yán)重程度與血清PTX3、Sestrin2水平關(guān)系的Logistic回歸分析

建立非條件Logistic回歸模型，以本研究資料為樣本，以急性缺血性腦卒中嚴(yán)重程度為應(yīng)變量，賦值1＝嚴(yán)重（NIHSS評分≥16分，重度組），0＝輕或中度（NIHSS評分＜16分，輕/中度組）。以血清PTX3、Sestrin2水平作為自變量。此外，為提高統(tǒng)計效率并使回歸結(jié)果清晰，將兩指標(biāo)數(shù)據(jù)（連續(xù)數(shù)值型）參考兩組中位值進行分段（分層），轉(zhuǎn)化成兩分類變量。對應(yīng)的變量賦值參見表4?；貧w過程采用逐步后退法，以進行自變量的選擇和剔除，設(shè)定α出＝0.10，α入＝0.05。兩個變量均被保留入回歸方程（P＜0.05）。結(jié)果顯示，血清PTX3、Sestrin2水平均是急性缺血性腦卒中嚴(yán)重程度的影響

因素。詳見表4。

3 討 論

研究顯示，Sestrin2具有抗氧化作用，對機體神經(jīng)元損傷有保護作用［12-13］。另外，在Morrison等［14］的研究顯示，在腺苷酸活化蛋白激酶（MAPK）激活缺血性損傷應(yīng)激反應(yīng)過程中，Sestrin2因子具有重要作用，可能成為再灌注損傷治療作用的靶點。趙豐等［15］研究顯示，急性缺血性腦卒中疾病的發(fā)生發(fā)展與氧化應(yīng)激反應(yīng)且呈正相關(guān)，氧化應(yīng)激反應(yīng)越嚴(yán)重，疾病情況也越嚴(yán)重。研究顯示，病人腦組織損傷時，Sestrin2表達(dá)水平上升，對線粒體的生物合成發(fā)揮激活作用，從而激活腺苷酸活化蛋白激酶/過氧化物酶體增殖物，激活受體γ輔激活因子1α（AMPK/PGC-1α）通路活性，激發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，最終加重神經(jīng)元的損傷程度［16-17］。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，病例組血清Sestrin2水平更高，表明血清Sestrin2可能參與急性缺血性腦卒中的發(fā)生和發(fā)展，抑制Sestrin2表達(dá)水平，可能對神經(jīng)元保護及康復(fù)有積極作用。

本研究進一步進行亞組分析，結(jié)果顯示，急性缺血性腦卒中嚴(yán)重程度NIHSS評分與血清Sestrin2水平有關(guān)，腦卒中程度越重，血清Sestrin2水平越高，Sestrin2水平與NIHSS評分呈正相關(guān)，進一步分析其原因可能由于血清Sestrin2水平越高，氧化應(yīng)激反應(yīng)越強，導(dǎo)致神經(jīng)缺損程度越嚴(yán)重。但是本研究結(jié)果顯示，血清Sestrin2水平與mRS評分無明顯相關(guān)性，可能與康復(fù)方案執(zhí)行的一致性以及樣本量較小等因素有關(guān)。

PTX3為長鏈蛋白質(zhì)，多種細(xì)胞均可分泌PTX 如樹突細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等，PTX3為炎癥反應(yīng)的生物指標(biāo)之一，可預(yù)測病人預(yù)后。如Ryu等［18］研究表明，PTX3水平越高，動脈粥樣硬化破裂的概率越大。孟新顏等［19］研究也表明，PTX3水平與急性腦梗死嚴(yán)重程度有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，病例組PTX3水平明顯升高，且腦卒中不同嚴(yán)重程度的PTX3水平也存在變化，嚴(yán)重程度越高的病人PTX3水平也越高，與目前研究報道結(jié)果一致，說明PTX3水平在急性缺血性腦卒中進展中具有重要作用。PTX3可誘導(dǎo)炎性因子的分泌，加重腦組織損傷程度，并且PTX3刺激內(nèi)皮組織，從而分泌大量內(nèi)皮因子，使機體長時間處于高凝狀態(tài)，進一步加重腦組織損傷程度［20］。但本研究結(jié)果顯示，PTX3水平與mRS評分無相關(guān)性，可能與本研究樣本量少、康復(fù)方案一致性差有關(guān)。

另外，本研究結(jié)果顯示，血清PTX3、Sestrin2水平均是急性缺血性腦卒中嚴(yán)重程度的主要影響因素（或關(guān)聯(lián)影響因素），即血清PTX3、Sestrin2水平越高，急性缺血性腦卒中病人神經(jīng)缺損程度越嚴(yán)重。

綜上所述，血清PTX3、Sestrin2水平在急性缺血性腦卒中病人中呈現(xiàn)高表達(dá)，均與病人神經(jīng)缺損程度存在關(guān)系，預(yù)測病人預(yù)后及指導(dǎo)治療具有一定參考價值。但是本研究也存在局限性，樣本量少，未能再納入一組完全健康的志愿者作為第3組進行比較。急性缺血性腦卒中疾病發(fā)病機制比較復(fù)雜，關(guān)于PTX3、Sestrin2在此疾病中的作用還需要深入探討。

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（收稿日期：2022-06-27）

（本文編輯鄒麗）

通訊作者 王永，E-mail：shanxienhua@126.com

引用信息 王慶，王永.急性缺血性腦卒中病人血清正五聚蛋白3、Sestrin2的表達(dá)及臨床意義［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，202 21（15）：2862-2865.